Dieta ipocalorica nelle persone con prediabete/sindrome metabolica (CALIBRATE)

Il prediabete colpisce fino al 35% della popolazione. È definito come uno stato metabolico intermedio di disregolazione del glucosio tra la normoglicemia e il diabete di tipo 2 (T2D). Gli individui prediabetici hanno un'incidenza annuale di diabete di tipo 2 da 3 a 12 volte superiore rispetto alla popolazione generale. Inoltre, questi individui hanno un considerevole aumento del rischio di malattie cardiovascolari (CVD), (infarto del miocardio, ictus, morte CV) e anche in assenza di malattia coronarica, un aumentato rischio di insufficienza cardiaca. Gli individui con prediabete manifestano lo stesso raggruppamento di fattori di rischio cardiovascolare (disglicemia, dislipidemia, ipertensione, obesità, inattività fisica, insulino-resistenza, stato pro-coagulante, disfunzione endoteliale, infiammazione) che conferiscono l'alto rischio di complicanze macrovascolari nel diabete di tipo 2. Ad esempio, il 37% e il 51% degli individui con prediabete hanno ipertensione e dislipidemia.

I risultati di ampi studi di controllo randomizzati incentrati sulla gestione del diabete hanno mostrato miglioramenti negli esiti cardiovascolari e renali e nei trattamenti per i pazienti con diabete di tipo 2 accertato. Gli studi che esaminano il carico cardiovascolare e renale nei pazienti con prediabete hanno dimostrato che gli stessi benefici terapeutici non sono stati osservati negli adulti con prediabete. Questo studio si concentra su un gruppo di età più giovane considerando il fenotipo aggressivo del diabete di tipo 2 ad esordio giovanile in quanto offre l'opportunità di affrontare e gestire efficacemente i fattori di rischio cardio-metabolico associati, prevenire la progressione dal prediabete al diabete di tipo 2 e ridurre il carico di malattie cardiovascolari, insufficienza cardiaca e carico correlato al fegato.

Il grasso del fegato predice sia le malattie cardiovascolari che il diabete di tipo 2 indipendentemente dall'obesità. La NAFLD è un problema clinico in crescita che è diventata la malattia epatica cronica più diffusa nella società occidentale. Può essere associata ad un accumulo isolato di trigliceridi epatici (steatosi), attraverso steatosi più danno epatocellulare con infiammazione e fibrosi (steatoepatite non alcolica (NASH), che alla fine può progredire in fibrosi/cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è considerata la manifestazione epatica della sindrome metabolica ed è comunemente associata a stati di insulino-resistenza tra cui obesità, una maggiore prevalenza di prediabete e diabete di tipo 2 (T2D).

La NAFLD ha una relazione bidirezionale con il prediabete e il T2D come fattore di rischio per la steatosi epatica non alcolica ma, al contrario, gli individui con prediabete e diabete di tipo 2 hanno un aumento significativo del grasso del fegato rispetto ai soggetti di controllo non diabetici con un rischio più elevato di NAFLD rispetto Controlli non diabetici corrispondenti all'indice di massa corporea (BMI).

La NAFLD è associata a un fenotipo metabolico simile a quello osservato nel T2D: insulino-resistenza epatica e periferica con ridotto assorbimento di glucosio da parte del muscolo scheletrico e aumento del rilascio di acidi grassi non esterificati (NEFA) dalla lipolisi del tessuto adiposo. Una volta che il grasso del fegato si accumula nel fegato, l'insulina non è in grado di inibire la produzione di glucosio e lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) con conseguente sovrapproduzione di particelle di glucosio e lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) che porta a ipertrigliceridemia e bassa lipoproteina ad alta densità (HDL)-concentrazioni di colesterolo.

La NAFLD è associata ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari con CVD che ora rappresenta la principale causa di morte nella NAFLD. Mentre rimane controverso se l'aumento del rischio di CVD nella NAFLD sia spiegato dalla combinazione di fattori di rischio comuni condivisi sia dalla NAFLD che dalla CVD, la maggior parte degli studi epidemiologici che valutano il rischio di CVD nella NAFLD suggeriscono che il rischio si verifica indipendentemente dai fattori di rischio associati. Questi studi si sono basati su marker surrogati biochimici e di imaging della NAFLD (ad es. enzimi epatici sierici, ecografia addominale). Utilizzando una valutazione più dettagliata della NAFLD, ad es. valutazione della fibrosi con pannelli di fibrosi, con risonanza magnetica (MRI) o anche basata sulla biopsia.

Studi clinici hanno dimostrato che una moderata perdita di peso sostenuta di circa il 5-10%, ottenuta attraverso interventi sullo stile di vita, abbassa la pressione sanguigna, migliora il controllo del glucosio, previene il diabete e migliora la dislipidemia, oltre a migliorare i fattori emostatici e fibrinolitici. Gli effetti della riduzione del peso sulla progressione verso il diabete di tipo 2 sono stati studiati nel pre-diabete nello studio del programma di prevenzione del diabete (US). Una perdita di 1 kg di peso è associata a una riduzione del 16% nella progressione del pre-diabete al T2D.

La chirurgia metabolica è associata alla remissione del T2D. Ci sono prove schiaccianti che i LCD hanno un ruolo utile nel T2D con conseguente sostanziale perdita di peso (la differenza media di peso rispetto ai controlli dopo 3 mesi era di 7,38 kg (CI: 16,2, 1,5) con alti livelli di aderenza. Possono potenzialmente causare una profonda perdita di peso del 15-20% del peso corporeo nell'obesità grave e complicata dal punto di vista medico. La perdita di peso è associata a significative riduzioni del grasso epatico e pancreatico con associati miglioramenti della sensibilità all'insulina e della funzione delle cellule beta pancreatiche con conseguente remissione del T2D in molti casi. Questo drammatico intervento dietetico, inizialmente ritenuto ingestibile e difficile da mantenere, si è dimostrato attuabile e altamente efficace anche se erogato attraverso le strutture di assistenza primaria.

In uno studio di assistenza primaria, l'utilizzo di LCD nei pazienti con T2D ha registrato una perdita di peso di 15 kg o più nel 24% dei pazienti dopo 12 mesi. Non sorprende che il 46% dei partecipanti abbia ottenuto la remissione del diabete di tipo 2. LCD produce una perdita di peso di tipo bariatrico e migliora il controllo glicemico nel diabete e determina la remissione del T2D nella maggior parte dei pazienti, tuttavia l'impatto sulle complicanze resta da determinare in particolare nelle persone obese senza diabete. Una strategia non farmacologica per migliorare la salute cardio-metabolica nell'obesità, nel pre-diabete e nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) include l'applicazione di una dieta ipocalorica (LCD), utilizzando un ridotto apporto energetico giornaliero (<800kcal).

A tal fine, lo scopo di questo studio è esaminare l'impatto della gestione intensiva del peso sulla salute metabolica, epatica e cardiaca, le misure sulla neuropatia e sulla regolazione dell'appetito. Gli investigatori studieranno le persone obese più giovani (<55 anni) con pre-diabete e/o sindrome metabolica che presentano evidenze precoci o precliniche di complicanze metaboliche e cardiovascolari. I ricercatori esamineranno gli effetti di una dieta ipocalorica (LCD) come uno dei meccanismi più efficaci e meno invasivi attraverso i quali questi vari fattori possono essere migliorati.