Régime hypocalorique chez les personnes atteintes de prédiabète/syndrome métabolique (CALIBRATE)

Le prédiabète touche jusqu'à 35 % de la population. Il est défini comme un état métabolique intermédiaire de dérégulation du glucose entre la normoglycémie et le diabète de type 2 (DT2). Les personnes prédiabétiques ont une incidence annuelle de diabète de type 2 de 3 à 12 fois plus élevée que la population générale. De plus, ces personnes présentent un risque accru considérable de maladie cardiovasculaire (MCV) (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, décès CV) et même en l'absence de maladie coronarienne, un risque accru d'insuffisance cardiaque. Les personnes atteintes de prédiabète manifestent le même groupe de facteurs de risque cardiovasculaire (dysglycémie, dyslipidémie, hypertension, obésité, inactivité physique, résistance à l'insuline, état pro-coagulant, dysfonctionnement endothélial, inflammation) qui confèrent un risque élevé de complications macrovasculaires dans le diabète de type 2. Par exemple, 37 % et 51 % des personnes atteintes de prédiabète souffrent d'hypertension et de dyslipidémie.

Les résultats de vastes essais contrôlés randomisés axés sur la gestion du diabète ont montré des améliorations des résultats cardiovasculaires et rénaux et des traitements pour les patients atteints de diabète de type 2 établi. Des études examinant les charges cardiovasculaires et rénales chez les patients atteints de prédiabète ont démontré que les mêmes avantages thérapeutiques n'ont pas été observés chez les adultes atteints de prédiabète. Cette étude se concentre sur un groupe d'âge plus jeune compte tenu du phénotype agressif du diabète de type 2 à début précoce, car il offre la possibilité d'aborder et de gérer efficacement les facteurs de risque cardio-métaboliques associés, de prévenir la progression du prédiabète vers le diabète de type 2 et de réduire le fardeau de les maladies cardiovasculaires, l'insuffisance cardiaque et le fardeau lié au foie.

La graisse hépatique prédit à la fois les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2 indépendamment de l'obésité. La NAFLD est un problème clinique croissant qui est devenu la maladie hépatique chronique la plus répandue dans la société occidentale. Elle peut être associée à une accumulation isolée de triglycérides hépatiques (stéatose), par le biais d'une stéatose plus des lésions hépatocellulaires avec inflammation et fibrose (stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui peut finalement évoluer vers une fibrose hépatique/cirrhose et un carcinome hépatocellulaire.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est considérée comme la manifestation hépatique du syndrome métabolique et est couramment associée à des états insulino-résistants, notamment l'obésité, une prévalence plus élevée de prédiabète et de diabète de type 2 (T2D).

La NAFLD a une relation bidirectionnelle avec le prédiabète et le DT2 étant un facteur de risque de stéatose hépatique non alcoolique, mais inversement, les personnes atteintes de prédiabète et de diabète de type 2 ont une augmentation significative de la graisse hépatique par rapport aux sujets témoins non diabétiques avec un risque plus élevé de NAFLD que Indice de masse corporelle (IMC) - témoins non diabétiques appariés.

La NAFLD est associée à un phénotype métabolique similaire à celui observé dans le DT2 : résistance à l'insuline hépatique et périphérique avec réduction de l'absorption de glucose dans le muscle squelettique et augmentation de la libération d'acides gras non estérifiés (AGNE) à partir de la lipolyse du tissu adipeux. Une fois que la graisse hépatique s'est accumulée dans le foie, l'insuline est incapable d'inhiber la production de glucose et de lipoprotéines de très basse densité (VLDL), ce qui entraîne une surproduction de glucose et de particules de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) entraînant une hypertriglycéridémie et une faible lipoprotéine de haute densité. concentrations de (HDL)-cholestérol.

La NAFLD est associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire, les MCV représentant désormais la principale cause de décès dans la NAFLD. Bien qu'il reste controversé de savoir si le risque accru de MCV dans la NAFLD s'explique par la combinaison de facteurs de risque communs partagés à la fois par la NAFLD et les MCV, la plupart des études épidémiologiques évaluant le risque de MCV dans la NAFLD suggèrent que le risque se produit indépendamment des facteurs de risque associés. Ces études se sont appuyées sur des marqueurs de substitution biochimiques et d'imagerie de la NAFLD (par ex. enzymes hépatiques sériques, échographie abdominale). Utilisation d'une évaluation plus détaillée de la NAFLD, par ex. évaluation de la fibrose avec des panels de fibrose, avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou même par biopsie.

Des études cliniques ont montré qu'une perte de poids modérée et soutenue d'environ 5 à 10 %, obtenue grâce à une intervention sur le mode de vie, abaisse la tension artérielle, améliore le contrôle de la glycémie, prévient le diabète et améliore la dyslipidémie, ainsi que les facteurs hémostatiques et fibrinolytiques. Les effets de la perte de poids sur la progression vers le DT2 ont été étudiés dans le prédiabète dans l'étude du programme de prévention du diabète (États-Unis). Une perte de poids de 1 kg est associée à une réduction de 16 % de la progression du prédiabète vers le DT2.

La chirurgie métabolique est associée à la rémission du DT2. Il existe des preuves accablantes que les LCD jouent un rôle utile dans le DT2 entraînant une perte de poids substantielle (la différence moyenne de poids par rapport aux témoins après 3 mois était de 7,38 kg (IC : 16,2, 1,5) avec des niveaux élevés d'observance. Ils peuvent potentiellement entraîner une perte de poids profonde de 15 à 20 % du poids corporel dans les cas d'obésité grave et médicalement compliquée. La perte de poids est associée à des réductions significatives de la graisse hépatique et pancréatique avec des améliorations associées de la sensibilité à l'insuline et de la fonction des cellules ß pancréatiques entraînant la rémission du DT2 dans de nombreux cas. Cette intervention diététique dramatique, initialement considérée comme ingérable et difficile à maintenir, s'est avérée réalisable et très efficace même lorsqu'elle est dispensée dans des établissements de soins primaires.

Dans une étude de soins primaires, l'utilisation de l'écran LCD chez les patients atteints de DT2 a enregistré une perte de poids de 15 kg ou plus chez 24 % des patients après 12 mois. Il n'est pas surprenant que 46 % des participants aient obtenu une rémission de leur DT2. La LCD produit une perte de poids de type bariatrique et améliore le contrôle glycémique dans le diabète et entraîne la rémission du DT2 chez la majorité des patients, cependant l'impact sur les complications, reste à déterminer en particulier chez les personnes obèses non diabétiques. Une stratégie non pharmacologique pour améliorer la santé cardio-métabolique dans l'obésité, le pré-diabète et le diabète sucré de type 2 (T2DM) comprend l'application d'un régime hypocalorique (LCD), utilisant un apport énergétique quotidien réduit (<800kcal).

Dans cette mesure, le but de cette étude est d'examiner l'impact de la gestion intensive du poids sur la santé métabolique, hépatique et cardiaque, des mesures sur la neuropathie et sur la régulation de l'appétit. Les chercheurs étudieront des personnes obèses plus jeunes (<55 ans) atteintes de prédiabète et/ou de syndrome métabolique qui présentent des signes précoces ou précliniques de complications métaboliques et cardiovasculaires. Les chercheurs étudieront les effets d'un régime hypocalorique (LCD) comme l'un des mécanismes les plus efficaces et les moins invasifs par lesquels ces différents facteurs peuvent être améliorés.