Низкокалорийная диета у людей с предиабетом/метаболическим синдромом (CALIBRATE)

Преддиабетом страдает до 35% населения. Он определяется как промежуточное метаболическое состояние нарушения регуляции глюкозы между нормогликемией и диабетом 2 типа (СД2). У людей с предиабетом ежегодная заболеваемость диабетом 2 типа в 3-12 раз выше, чем у населения в целом. Кроме того, эти люди имеют значительно повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний) и даже при отсутствии ишемической болезни сердца повышенный риск сердечной недостаточности. У лиц с преддиабетом проявляется та же совокупность сердечно-сосудистых факторов риска (дисгликемия, дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, отсутствие физической активности, инсулинорезистентность, прокоагулянтное состояние, эндотелиальная дисфункция, воспаление), которые обусловливают высокий риск макрососудистых осложнений при диабете 2 типа. Например, 37% и 51% лиц с предиабетом имеют гипертонию и дислипидемию.

Результаты крупных рандомизированных контролируемых исследований, посвященных лечению диабета, показали улучшение сердечно-сосудистых и почечных исходов и лечения пациентов с установленным диабетом 2 типа. Исследования, изучающие сердечно-сосудистые и почечные нагрузки у пациентов с предиабетом, показали, что такие же терапевтические преимущества не наблюдались у взрослых с преддиабетом. Это исследование фокусируется на более молодой возрастной группе с учетом агрессивного фенотипа диабета 2-го типа в молодом возрасте, поскольку оно дает возможность воздействовать на связанные кардиометаболические факторы риска и эффективно управлять ими, предотвращать прогрессирование предиабета в диабет 2-го типа и снижать бремя диабета. сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность и бремя, связанное с печенью.

Жир в печени предсказывает как сердечно-сосудистые заболевания, так и диабет 2 типа независимо от ожирения. НАЖБП представляет собой растущую клиническую проблему, которая стала наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в западном обществе. Это может быть связано с изолированным накоплением триглицеридов в печени (стеатоз), через стеатоз плюс гепатоцеллюлярное повреждение с воспалением и фиброзом (неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который в конечном итоге может прогрессировать до фиброза/цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) считается печеночным проявлением метаболического синдрома и обычно связана с инсулинорезистентными состояниями, включая ожирение, более высокую распространенность преддиабета и диабета 2 типа (СД2).

НАЖБП имеет двунаправленную связь с предиабетом и СД2, являющимся фактором риска неалкогольной жировой болезни печени, но, наоборот, у лиц с предиабетом и диабетом 2 типа значительно увеличивается количество жира в печени по сравнению с контрольными субъектами без диабета с более высоким риском НАЖБП, чем у лиц с преддиабетом и диабетом 2 типа. Индекс массы тела (ИМТ) соответствовал контрольной группе, не страдающей диабетом.

НАЖБП связана с метаболическим фенотипом, сходным с наблюдаемым при СД2: печеночная и периферическая резистентность к инсулину со сниженным поглощением глюкозы скелетными мышцами и повышенным высвобождением неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в результате липолиза жировой ткани. Как только печеночный жир накапливается в печени, инсулин не может ингибировать выработку глюкозы и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), что приводит к перепроизводству глюкозы и частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), что приводит к гипертриглицеридемии и низкому уровню липопротеинов высокой плотности. концентрации (ЛПВП)-холестерина.

НАЖБП связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при этом сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются основной причиной смерти при НАЖБП. Хотя остается спорным, объясняется ли повышенный риск ССЗ при НАЖБП сочетанием общих факторов риска, общих как для НАЖБП, так и для ССЗ, большинство эпидемиологических исследований, оценивающих риск ССЗ при НАЖБП, предполагают, что риск возникает независимо от связанных факторов риска. Эти исследования основывались на биохимических и визуализирующих суррогатных маркерах НАЖБП (например, сывороточные ферменты печени, УЗИ органов брюшной полости). Используя более подробную оценку НАЖБП, т.е. оценка фиброза с помощью панелей фиброза, с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или даже на основе биопсии.

Клинические исследования показали, что устойчивая умеренная потеря веса примерно на 5-10%, достигаемая за счет изменения образа жизни, снижает артериальное давление, улучшает контроль уровня глюкозы, предотвращает диабет и улучшает дислипидемию, а также улучшает гемостатические и фибринолитические факторы. Влияние снижения веса на прогрессирование до СД2 было изучено у пациентов с предиабетом в рамках исследования Программы профилактики диабета (США). Потеря 1 кг веса связана с 16% снижением прогрессирования предиабета в СД2.

Метаболическая хирургия связана с ремиссией СД2. Имеются неопровержимые доказательства того, что ЖК играют полезную роль при СД2, приводя к существенной потере веса (средняя разница в весе по сравнению с контрольной группой через 3 месяца составила 7,38 кг (ДИ: 16,2, 1,5) с высоким уровнем приверженности лечению). Они потенциально могут вызвать глубокую потерю веса на 15-20% от массы тела при тяжелом и медицински осложненном ожирении. Потеря веса связана со значительным уменьшением жира в печени и поджелудочной железе с сопутствующим улучшением чувствительности к инсулину и функции ß-клеток поджелудочной железы, что во многих случаях приводит к ремиссии СД2. Было продемонстрировано, что это серьезное диетическое вмешательство, которое изначально считалось неуправляемым и трудным для поддержания, осуществимо и высокоэффективно даже при оказании в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

В одном исследовании первичной медико-санитарной помощи при использовании LCD у пациентов с СД2 зафиксировали потерю веса на 15 кг и более у 24% пациентов через 12 месяцев. Неудивительно, что 46% участников достигли ремиссии СД2. LCD вызывает потерю веса бариатрического типа и улучшает гликемический контроль при диабете и приводит к ремиссии СД2 у большинства пациентов, однако влияние на осложнения еще предстоит определить, особенно у людей с ожирением без диабета. Одна из немедикаментозных стратегий улучшения кардиометаболического здоровья при ожирении, преддиабете и сахарном диабете 2 типа (СД2) включает применение низкокалорийной диеты (НПК) с использованием сниженного ежедневного потребления энергии (<800 ккал).

В этой связи цель данного исследования состоит в том, чтобы изучить влияние интенсивного контроля веса на метаболические процессы, здоровье печени и сердца, а также на невропатию и регуляцию аппетита. Исследователи будут изучать более молодых (<55 лет) людей с ожирением, преддиабетом и/или метаболическим синдромом, у которых проявляются ранние или доклинические признаки метаболических и сердечно-сосудистых осложнений. Исследователи изучат влияние низкокалорийной диеты (LCD) как одного из наиболее эффективных и наименее инвазивных механизмов, с помощью которого можно улучшить эти различные факторы.