Nízkokalorická dieta u lidí s prediabetem/metabolickým syndromem (CALIBRATE)

Prediabetes postihuje až 35 % populace. Je definován jako přechodný metabolický stav dysregulace glukózy mezi normoglykémií a diabetem 2. typu (T2D). Prediabetičtí jedinci mají 3–12krát vyšší roční výskyt diabetu 2. typu než běžná populace. Dále mají tito jedinci značně zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD), (infarkt myokardu, mrtvice, kardiovaskulární smrt) a dokonce i bez onemocnění koronárních tepen zvýšené riziko srdečního selhání. Jedinci s prediabetem vykazují stejné seskupení kardiovaskulárních rizikových faktorů (dysglykémie, dyslipidémie, hypertenze, obezita, fyzická inaktivita, inzulinová rezistence, prokoagulační stav, endoteliální dysfunkce, zánět), které propůjčují vysoké riziko makrovaskulárních komplikací u diabetu 2. typu. Například 37 % a 51 % jedinců s prediabetem má hypertenzi a dyslipidémii.

Výsledky velkých randomizovaných kontrolních studií zaměřených na léčbu diabetu prokázaly zlepšení kardiovaskulárních a renálních výsledků a léčby u pacientů s prokázaným diabetem 2. typu. Studie zkoumající kardiovaskulární a renální zátěž u pacientů s prediabetem prokázaly, že stejný terapeutický přínos nebyl pozorován u dospělých s prediabetem. Tato studie se zaměřuje na mladší věkovou skupinu zvažující agresivní fenotyp diabetu 2. typu v mladém věku, protože poskytuje příležitost řešit a účinně zvládat související kardiometabolické rizikové faktory, zabránit progresi z prediabetu na diabetes 2. typu a snížit zátěž kardiovaskulární onemocnění, srdeční selhání a zátěž související s játry.

Jaterní tuk předpovídá jak kardiovaskulární onemocnění, tak diabetes 2. typu nezávisle na obezitě. NAFLD je rostoucí klinický problém, který se stal nejrozšířenějším chronickým onemocněním jater v západní společnosti. Může být spojena s izolovanou akumulací triglyceridů v játrech (steatózou) prostřednictvím steatózy plus hepatocelulárního poškození se zánětem a fibrózou (nealkoholická steatohepatitida (NASH), která může nakonec progredovat do jaterní fibrózy/cirhózy a hepatocelulárního karcinomu.

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je považováno za jaterní projev metabolického syndromu a je běžně spojováno se stavy inzulínové rezistence včetně obezity, vyšší prevalence prediabetu a diabetu 2. typu (T2D).

NAFLD má obousměrný vztah s prediabetem a T2D jako rizikovým faktorem pro nealkoholické ztučnění jater, ale naopak jedinci s prediabetem a diabetem 2. typu mají významně zvýšený jaterní tuk oproti nediabetickým kontrolním subjektům s vyšším rizikem NAFLD než Index tělesné hmotnosti (BMI) – odpovídal nediabetickým kontrolám.

NAFLD je spojena s metabolickým fenotypem podobným fenotypu pozorovanému u T2D: jaterní a periferní inzulínová rezistence se sníženým vychytáváním glukózy kosterním svalstvem a zvýšeným uvolňováním neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) z lipolýzy tukové tkáně. Jakmile se jaterní tuk nahromadí v játrech, inzulín není schopen inhibovat produkci glukózy a lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL), což má za následek nadprodukci glukózy a částic lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL), což vede k hypertriglyceridemii a lipoproteinu o nízké hustotě. koncentrace (HDL)-cholesterolu.

NAFLD je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, přičemž CVD nyní představuje hlavní příčinu úmrtí v NAFLD. I když zůstává sporné, zda je zvýšené riziko KVO u NAFLD vysvětleno kombinací společných rizikových faktorů sdílených jak NAFLD, tak KVO, většina epidemiologických studií hodnotících riziko KVO u NAFLD naznačuje, že riziko se vyskytuje nezávisle na souvisejících rizikových faktorech. Tyto studie se spoléhaly na biochemické a zobrazovací náhradní markery NAFLD (např. sérové ​​jaterní enzymy, ultrazvuk břicha). Pomocí podrobnějšího hodnocení NAFLD např. hodnocení fibrózy pomocí fibrózových panelů, pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo dokonce na základě biopsie.

Klinické studie ukázaly, že trvalý mírný úbytek hmotnosti kolem 5–10 %, dosažený zásahem do životního stylu, snižuje krevní tlak, zlepšuje kontrolu glukózy, předchází cukrovce a zlepšuje dyslipidémii a také zlepšuje hemostatické a fibrinolytické faktory. Účinky redukce hmotnosti na progresi do T2D byly studovány u prediabetu ve studii Diabetes Prevention Program study (US). Úbytek hmotnosti 1 kg je spojen s 16% snížením progrese prediabetu do T2D.

Metabolická chirurgie je spojena s remisí T2D. Existují drtivé důkazy, že LCD mají užitečnou roli v T2D, což vede k podstatnému úbytku hmotnosti (průměrný rozdíl v hmotnosti oproti kontrolám po 3 měsících byl 7,38 kg (CI: 16,2, 1,5) s vysokou úrovní adherence. Mohou potenciálně způsobit hlubokou ztrátu hmotnosti 15-20 % tělesné hmotnosti u těžké a medicínsky komplikované obezity. Ztráta hmotnosti je spojena s významným snížením tuku v játrech a slinivce se souvisejícím zlepšením citlivosti na inzulín a funkce ß-buněk slinivky břišní, což v mnoha případech vede k remisi T2D. Tato dramatická dietní intervence, o které se původně věřilo, že je nezvládnutelná a obtížně udržitelná, se ukázalo jako proveditelná a vysoce účinná, i když je dodávána prostřednictvím prostředí primární péče.

V jedné studii primární péče zaznamenalo použití LCD u pacientů s T2D úbytek hmotnosti o 15 kg nebo více u 24 % pacientů po 12 měsících. Není překvapením, že 46 % účastníků dosáhlo remise T2D. LCD způsobuje úbytek hmotnosti bariatrického typu a zlepšuje kontrolu glykémie u diabetu a vede k remisi T2D u většiny pacientů, avšak vliv na komplikace je třeba určit zejména u obézních lidí bez diabetu. Jedna nefarmakologická strategie ke zlepšení kardio-metabolického zdraví u obezity, prediabetu a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) zahrnuje aplikaci nízkokalorické diety (LCD), využívající snížený denní energetický příjem (<800 kcal).

V tomto rozsahu je účelem této studie prozkoumat dopad intenzivního řízení hmotnosti na metabolické, jaterní a srdeční zdraví, opatření na neuropatii a na regulaci chuti k jídlu. Výzkumníci budou studovat mladší (<55 let) obézní lidi s prediabetem a/nebo metabolickým syndromem, kteří vykazují časné nebo preklinické známky metabolických a kardiovaskulárních komplikací. Výzkumníci budou zkoumat účinky nízkokalorické diety (LCD) jako jednoho z nejúčinnějších a nejméně invazivních mechanismů, kterými lze tyto různé faktory zlepšit.