Kaloriefattig diæt hos mennesker med prædiabetes/metabolisk syndrom (CALIBRATE)

Prædiabetes rammer op til 35 % af befolkningen. Det er defineret som en mellemliggende metabolisk tilstand af glukosedysregulering mellem normoglykæmi og type 2-diabetes (T2D). Prædiabetiske individer har 3-12 gange højere årlig forekomst af type 2-diabetes end befolkningen generelt. Yderligere har disse individer en betydelig øget risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD), (myokardieinfarkt, slagtilfælde, CV-død) og selv i fravær af koronararteriesygdom, en øget risiko for hjertesvigt. Personer med prædiabetes manifesterer den samme gruppering af kardiovaskulære risikofaktorer (dysglykæmi, dyslipidæmi, hypertension, fedme, fysisk inaktivitet, insulinresistens, pro-koagulant tilstand, endotel dysfunktion, inflammation), som giver den høje risiko for makrovaskulære komplikationer ved type 2 diabetes. For eksempel har 37 % og 51 % af personer med prædiabetes hypertension og dyslipidæmi.

Resultater af store randomiserede kontrolforsøg med fokus på diabetesbehandling har vist forbedringer i kardiovaskulære og renale resultater og behandlinger for patienter med etableret type 2-diabetes. Studier, der undersøgte kardiovaskulære og renale byrder hos patienter med prædiabetes har vist, at de samme terapeutiske fordele ikke er blevet observeret hos voksne med prædiabetes. Denne undersøgelse fokuserer på en yngre aldersgruppe, der overvejer den aggressive fænotype af type 2-diabetes, der begynder hos unge, da det giver mulighed for at adressere og effektivt håndtere de associerede kardiometaboliske risikofaktorer, forhindre progression fra prædiabetes til type 2-diabetes og reducere byrden af hjerte-kar-sygdomme, hjertesvigt og leverrelateret belastning.

Leverfedt forudsiger både hjertekarsygdomme og type 2-diabetes uafhængigt af fedme. NAFLD er et voksende klinisk problem, som er blevet den mest udbredte kroniske leversygdom i det vestlige samfund. Det kan være forbundet med isoleret hepatisk triglyceridakkumulering (steatose) gennem steatose plus hepatocellulær skade med inflammation og fibrose (ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som i sidste ende kan udvikle sig til leverfibrose/cirrhose og hepatocellulært karcinom.

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) betragtes som levermanifestationen af ​​det metaboliske syndrom og er almindeligvis forbundet med insulinresistente tilstande, herunder fedme, en højere forekomst af prædiabetes og type 2-diabetes (T2D).

NAFLD har et tovejsforhold med prædiabetes, og T2D er en risikofaktor for ikke-alkoholisk fedtleversygdom, men omvendt har personer med prædiabetes og type 2-diabetes signifikant øget leverfedt i forhold til ikke-diabetiske kontrolpersoner med en højere risiko for NAFLD end Body Mass Index (BMI) -matchede ikke-diabetiske kontroller.

NAFLD er forbundet med en metabolisk fænotype svarende til den, der observeres i T2D: lever- og perifer insulinresistens med reduceret skeletmuskulaturglucoseoptagelse og øget frigivelse af ikke-esterificeret fedtsyre (NEFA) fra fedtvævslipolyse. Når leverfedt akkumuleres i leveren, er insulin ikke i stand til at hæmme produktionen af ​​glukose og meget lavdensitetslipoprotein (VLDL), hvilket resulterer i overproduktion af glukose og meget-lavdensitetslipoproteinpartikler (VLDL), hvilket fører til hypertriglyceridæmi og lavt højdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol koncentrationer.

NAFLD er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær sygdom, hvor CVD nu repræsenterer den førende dødsårsag i NAFLD. Selvom det fortsat er omstridt, om den øgede risiko for CVD i NAFLD er forklaret af kombinationen af ​​fælles risikofaktorer, der deles af både NAFLD og CVD, tyder de fleste epidemiologiske undersøgelser, der evaluerer CVD-risikoen i NAFLD, at risikoen opstår uafhængigt af associerede risikofaktorer. Disse undersøgelser har været afhængige af biokemiske og billeddannende surrogatmarkører for NAFLD (f. serum leverenzymer, abdominal ultralyd). Ved at bruge mere detaljeret vurdering af NAFLD f.eks. vurdering af fibrose med fibrosepaneler, med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller endda biopsi-baseret.

Kliniske undersøgelser har vist, at vedvarende moderat vægttab på omkring 5-10%, opnået gennem livsstilsintervention, sænker blodtrykket, forbedrer glukosekontrol, forebygger diabetes og forbedrer dyslipidæmi, samt forbedrer hæmostatiske og fibrinolytiske faktorer. Effekterne af vægtreduktion på progression til T2D er blevet undersøgt hos præ-diabetes i undersøgelsen Diabetes Prevention Program (USA). Et vægttab på 1 kg er forbundet med en reduktion på 16 % i udviklingen af ​​præ-diabetes til T2D.

Metabolisk kirurgi er forbundet med remission af T2D. Der er overvældende beviser for, at LCD'er har en nyttig rolle i T2D, hvilket resulterer i betydeligt vægttab (gennemsnitlig forskel i vægt vs. kontroller efter 3 måneder var 7,38 kg (CI: 16,2, 1,5) med høje niveauer af adhærens. De kan potentielt forårsage dybtgående vægttab på 15-20 % af kropsvægten ved svær og medicinsk kompliceret fedme. Vægttabet er forbundet med betydelige reduktioner i lever- og bugspytkirtelfedt med tilhørende forbedringer i insulinfølsomhed og pancreas ß-cellefunktion, hvilket resulterer i remission af T2D i mange tilfælde. Denne dramatiske diætintervention, der oprindeligt ansås for at være uoverskuelig og svær at vedligeholde, har vist sig at være implementerbar og yderst effektiv, selv når den leveres gennem primære plejemiljøer.

I en primær plejeundersøgelse registrerede brug af LCD hos T2D-patienter et vægttab på 15 kg eller mere hos 24 % af patienterne efter 12 måneder. Det er ikke overraskende, at 46% af deltagerne opnåede remission af deres T2D. LCD producerer vægttab af bariatrisk type og forbedrer den glykæmiske kontrol ved diabetes og resulterer i remission af T2D hos de fleste patienter, men virkningen på komplikationer er endnu ikke fastlagt, især hos overvægtige mennesker uden diabetes. En ikke-farmakologisk strategi til at forbedre kardiometabolisk sundhed ved fedme, præ-diabetes og type 2-diabetes mellitus (T2DM) omfatter anvendelsen af ​​en kaloriefattig diæt (LCD), der udnytter reduceret dagligt energiindtag (<800 kcal).

For så vidt er formålet med denne undersøgelse at undersøge virkningen af ​​intensiv vægtstyring på metabolisk, lever- og hjertesundhed, foranstaltninger på neuropati og på appetitregulering. Efterforskerne vil studere yngre (<55 år) overvægtige mennesker med præ-diabetes og/eller metabolisk syndrom, som udviser tidlige eller prækliniske tegn på metaboliske og kardiovaskulære komplikationer. Efterforskerne vil undersøge virkningerne af en kaloriefattig diæt (LCD) som en af ​​de mest effektive og mindst invasive mekanismer, hvorved disse forskellige faktorer kan forbedres.