Lavkaloridiett hos personer med prediabetes/metabolsk syndrom (CALIBRATE)

Prediabetes rammer opptil 35 % av befolkningen. Det er definert som en intermediær metabolsk tilstand av glukosedysregulering mellom normoglykemi og type 2 diabetes (T2D). Prediabetiske individer har 3-12 ganger høyere årlig forekomst av type 2 diabetes enn befolkningen generelt. Videre har disse individene en betydelig økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), (hjerteinfarkt, hjerneslag, CV-død) og selv i fravær av koronararteriesykdom, økt risiko for hjertesvikt. Personer med prediabetes viser den samme grupperingen av kardiovaskulære risikofaktorer (dysglykemi, dyslipidemi, hypertensjon, fedme, fysisk inaktivitet, insulinresistens, pro-koagulant tilstand, endotelial dysfunksjon, betennelse) som gir høy risiko for makrovaskulære komplikasjoner ved type 2 diabetes. For eksempel har 37 % og 51 % av personer med prediabetes hypertensjon og dyslipidemi.

Resultater av store randomiserte kontrollstudier med fokus på diabetesbehandling har vist forbedringer i kardiovaskulære og renale utfall og behandlinger for pasienter med etablert type 2 diabetes. Studier som undersøkte kardiovaskulær og nyrebelastning hos pasienter med prediabetes har vist at de samme terapeutiske fordelene ikke er observert hos voksne med prediabetes. Denne studien fokuserer på en yngre aldersgruppe som vurderer den aggressive fenotypen av type 2-diabetes med unge begynnelse, da den gir muligheten til å adressere og effektivt håndtere de tilknyttede kardiometabolske risikofaktorene, forhindre progresjon fra prediabetes til type 2-diabetes og redusere byrden av hjerte- og karsykdommer, hjertesvikt og leverrelatert belastning.

Leverfett forutsier både hjerte- og karsykdommer og diabetes type 2 uavhengig av overvekt. NAFLD er et økende klinisk problem som har blitt den mest utbredte kroniske leversykdommen i det vestlige samfunnet. Det kan være assosiert med isolert hepatisk triglyseridakkumulering (steatose), gjennom steatose pluss hepatocellulær skade med betennelse og fibrose (ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), som til slutt kan utvikle seg til leverfibrose/cirrhose og hepatocellulært karsinom.

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) regnes som levermanifestasjonen av det metabolske syndromet og er ofte assosiert med insulinresistente tilstander inkludert fedme, en høyere prevalens av prediabetes og type 2 diabetes (T2D).

NAFLD har et toveis forhold til prediabetes og at T2D er en risikofaktor for ikke-alkoholisk fettleversykdom, men omvendt har individer med prediabetes og type 2 diabetes betydelig økt leverfett sammenlignet med ikke-diabetiske kontrollpersoner med høyere risiko for NAFLD enn Kroppsmasseindeks (BMI)-matchede ikke-diabetikere.

NAFLD er assosiert med en metabolsk fenotype som ligner på den som er observert i T2D: lever- og perifer insulinresistens med redusert glukoseopptak i skjelettmuskulaturen og økt frigjøring av ikke-forestrede fettsyrer (NEFA) fra fettvevslipolyse. Når leverfett samler seg i leveren, er insulin ikke i stand til å hemme produksjonen av glukose og svært lav tetthet lipoprotein (VLDL), noe som resulterer i overproduksjon av glukose og partikler med svært lav tetthet (VLDL) som fører til hypertriglyseridemi og lipoprotein med lav tetthet. (HDL)-kolesterolkonsentrasjoner.

NAFLD er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom med CVD som nå representerer den ledende dødsårsaken i NAFLD. Selv om det fortsatt er omstridt om den økte risikoen for CVD i NAFLD er forklart av kombinasjonen av vanlige risikofaktorer som deles av både NAFLD og CVD, antyder de fleste epidemiologiske studier som evaluerer CVD-risiko i NAFLD at risikoen oppstår uavhengig av assosierte risikofaktorer. Disse studiene har basert seg på biokjemiske og avbildningssurrogatmarkører for NAFLD (f. serumleverenzymer, abdominal ultralyd). Ved å bruke mer detaljert vurdering av NAFLD f.eks. vurdering av fibrose med fibrosepaneler, med Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller til og med biopsibasert.

Kliniske studier har vist at vedvarende moderat vekttap på rundt 5-10 %, oppnådd gjennom livsstilsintervensjon, senker blodtrykket, forbedrer glukosekontrollen, forebygger diabetes og forbedrer dyslipidemi, samt forbedrer hemostatiske og fibrinolytiske faktorer. Effektene av vektreduksjon på progresjon til T2D har blitt studert i pre-diabetes i studien Diabetes Prevention Program (US). Et vekttap på 1 kg er assosiert med en reduksjon på 16 % i progresjonen av pre-diabetes til T2D.

Metabolsk kirurgi er assosiert med remisjon av T2D. Det er overveldende bevis på at LCD-skjermer har en nyttig rolle i T2D, noe som resulterer i betydelig vekttap (gjennomsnittlig forskjell i vekt vs. kontroller etter 3 måneder var 7,38 kg (KI: 16,2, 1,5) med høye nivåer av etterlevelse. De kan potensielt forårsake alvorlig vekttap på 15-20 % av kroppsvekten ved alvorlig og medisinsk komplisert fedme. Vekttapet er assosiert med betydelige reduksjoner i lever- og bukspyttkjertelfett med tilhørende forbedringer i insulinfølsomhet og bukspyttkjertel-ß-cellefunksjon som resulterer i remisjon av T2D i mange tilfeller. Denne dramatiske diettintervensjonen, som opprinnelig ble antatt å være uhåndterlig og vanskelig å vedlikeholde, har vist seg å være implementerbar og svært effektiv selv når den leveres gjennom primærhelsetjenesten.

I en primærhelsestudie registrerte bruk av LCD hos T2D-pasienter et vekttap på 15 kg eller mer hos 24 % av pasientene etter 12 måneder. Det er ikke overraskende at 46 % av deltakerne oppnådde remisjon av T2D. LCD produserer vekttap av bariatrisk type og forbedrer glykemisk kontroll ved diabetes og resulterer i remisjon av T2D hos de fleste pasienter, men virkningen på komplikasjoner gjenstår å bestemme, spesielt hos overvektige personer uten diabetes. En ikke-farmakologisk strategi for å forbedre kardiometabolsk helse ved fedme, pre-diabetes og type 2 diabetes mellitus (T2DM) inkluderer bruk av en lavkaloridiett (LCD), som utnytter redusert daglig energiinntak (<800 kcal).

For så vidt er formålet med denne studien å undersøke effekten av intensiv vektkontroll på metabolsk, lever- og hjertehelse, tiltak på nevropati og på appetittregulering. Etterforskerne vil studere yngre (<55 år) overvektige personer med pre-diabetes og/eller metabolsk syndrom som viser tidlige eller prekliniske bevis på metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner. Etterforskerne vil undersøke effektene av en lavkaloridiett (LCD) som en av de mest effektive og minst invasive mekanismene for å forbedre disse ulike faktorene.