당뇨병 전증/대사 증후군 환자의 저칼로리 식단 (CALIBRATE)

전당뇨병은 인구의 최대 35%에 영향을 미칩니다. 이는 정상 혈당과 제2형 당뇨병(T2D) 사이의 포도당 조절 장애의 중간 대사 상태로 정의됩니다. 당뇨병 전증 환자는 일반 인구보다 제2형 당뇨병의 연간 발병률이 3-12배 더 높습니다. 또한, 이러한 개인은 심혈관 질환(CVD)(심근 경색, 뇌졸중, CV 사망)의 위험이 상당히 증가하고 관상 동맥 질환이 없는 경우에도 심부전 위험이 증가합니다. 당뇨병 전증을 가진 개인은 제2형 당뇨병에서 대혈관 합병증의 높은 위험을 부여하는 심혈관 위험 요인(이상혈당증, 이상지질혈증, 고혈압, 비만, 신체 활동 부족, 인슐린 저항성, 응고 촉진 상태, 내피 기능 장애, 염증)의 동일한 군집을 나타냅니다. 예를 들어, 전당뇨병 환자의 37%와 51%는 고혈압과 이상지질혈증이 있습니다.

당뇨병 관리에 초점을 맞춘 대규모 무작위 대조 시험 결과 심혈관 및 신장 결과와 제2형 당뇨병 환자의 치료가 개선된 것으로 나타났습니다. 전당뇨병 환자의 심혈관 및 신장 부담을 조사한 연구에서는 당뇨병 전단계 성인에게서 동일한 치료적 이점이 관찰되지 않았음이 입증되었습니다. 이 연구는 젊은 발병형 제2형 당뇨병의 공격적인 표현형을 고려하는 젊은 연령층에 초점을 맞춥니다. 관련 심장-대사 위험 인자를 다루고 효과적으로 관리하고, 전당뇨병에서 제2형 당뇨병으로의 진행을 예방하고, 당뇨병의 부담을 줄일 수 있는 기회를 제공하기 때문입니다. 심혈관 질환, 심부전 및 간 관련 부담.

간 지방은 비만과 관계 없이 심혈관 질환과 제2형 당뇨병을 모두 예측합니다. NAFLD는 서구 사회에서 가장 널리 퍼진 만성 간 질환이 된 증가하는 임상 문제입니다. 그것은 지방증과 염증 및 섬유증(비알코올성 지방간염(NASH))을 동반한 간세포 손상을 통해 고립된 간 트리글리세리드 축적(지방증)과 연관될 수 있으며, 궁극적으로 간 섬유증/간경화 및 간세포 암종으로 진행될 수 있습니다.

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 대사 증후군의 간 징후로 간주되며 일반적으로 비만, 당뇨병 전증 및 제2형 당뇨병(T2D)의 높은 유병률을 포함한 인슐린 저항성 상태와 관련이 있습니다.

NAFLD는 당뇨병 전증과 양방향 관계가 있으며 T2D는 비알코올성 지방간 질환의 위험 인자이지만 반대로 당뇨병 전증 및 제2형 당뇨병 환자는 NAFLD 위험이 더 높은 비당뇨 대조군에 비해 간 지방이 유의하게 증가했습니다. 체질량 지수(BMI) - 일치하는 비당뇨 대조군.

NAFLD는 T2D에서 관찰되는 것과 유사한 대사 표현형과 관련이 있습니다. 즉, 골격근 포도당 섭취 감소와 지방 조직 지방분해로 인한 비에스테르화 지방산(NEFA) 방출 증가와 함께 간 및 말초 인슐린 저항성입니다. 간에 지방이 축적되면 인슐린은 포도당과 초저밀도 지단백(VLDL) 생산을 억제할 수 없어 포도당과 초저밀도 지단백(VLDL) 입자를 과잉 생산하여 고중성지방혈증과 저고밀도 지단백을 유발합니다. (HDL)-콜레스테롤 농도.

NAFLD는 현재 NAFLD의 주요 사망 원인을 나타내는 CVD와 함께 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. NAFLD에서 CVD의 위험 증가가 NAFLD와 CVD가 공유하는 일반적인 위험 요소의 조합에 의해 설명되는지 여부는 여전히 논쟁의 여지가 있지만 NAFLD에서 CVD 위험을 평가하는 대부분의 역학 연구는 위험이 관련 위험 요소와 독립적으로 발생한다고 제안합니다. 이러한 연구는 NAFLD의 생화학적 및 이미징 대리 마커(예: 혈청 간 효소, 복부 초음파). NAFLD에 대한 보다 자세한 평가 사용 예. 자기공명영상(MRI) 또는 생검 기반의 섬유증 패널을 사용한 섬유증 평가.

임상 연구에 따르면 약 5-10%의 지속적인 적당한 체중 감소는 생활습관 개선을 통해 혈압을 낮추고, 포도당 조절을 개선하고, 당뇨병을 예방하고, 이상지질혈증을 개선하고, 지혈 및 섬유소용해 인자를 개선하는 것으로 나타났습니다. 당뇨병 예방 프로그램 연구(US) 연구에서 당뇨병 전단계에서 T2D 진행에 대한 체중 감소의 효과가 연구되었습니다. 1kg의 체중 감소는 당뇨병 전단계에서 T2D로의 진행이 16% 감소하는 것과 관련이 있습니다.

대사 수술은 T2D의 완화와 관련이 있습니다. LCD가 T2D에서 상당한 체중 감소를 초래하는 유용한 역할을 한다는 압도적인 증거가 있습니다(3개월 후 체중 대 대조군의 평균 차이는 7.38kg(CI: 16.2, 1.5)이었고 높은 접착력을 나타냈습니다. 그들은 잠재적으로 심각하고 의학적으로 복잡한 비만에서 체중의 15-20%의 심각한 체중 감소를 유발할 수 있습니다. 체중 감소는 많은 경우에서 T2D의 차도를 초래하는 인슐린 민감성 및 췌장 베타 세포 기능의 개선과 관련된 간 및 췌장 지방의 현저한 감소와 관련이 있습니다. 처음에는 관리하기 어렵고 유지하기 어려운 것으로 여겨졌던 이 극적인 식이 개입은 1차 의료 환경을 통해 전달될 때에도 실행 가능하고 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다.

한 1차 진료 연구에서 T2D 환자에게 LCD를 사용하여 12개월 후 환자의 24%에서 15kg 이상의 체중 감소를 기록했습니다. 참가자의 46%가 T2D의 관해를 달성한 것은 놀라운 일이 아닙니다. LCD는 비만 유형의 체중 감소를 일으키고 당뇨병의 혈당 조절을 개선하며 대부분의 환자에서 T2D의 차도를 초래하지만 합병증에 대한 영향은 특히 당뇨병이 없는 비만인에서 결정되어야 합니다. 비만, 당뇨병 전단계 및 제2형 당뇨병(T2DM)에서 심장 대사 건강을 개선하기 위한 비약물학적 전략 중 하나는 일일 에너지 섭취량(<800kcal)을 줄이는 저칼로리 다이어트(LCD)의 적용을 포함합니다.

이 정도까지, 이 연구의 목적은 집중적인 체중 관리가 신진대사, 간 및 심장 건강, 신경병증 및 식욕 조절에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 연구자들은 대사 및 심혈관 합병증의 초기 또는 전임상 증거를 보이는 당뇨병 전단계 및/또는 대사 증후군이 있는 젊은(<55세) 비만인을 연구할 것입니다. 연구자들은 이러한 다양한 요인을 개선할 수 있는 가장 효과적이고 최소 침습적 메커니즘 중 하나인 저칼로리 다이어트(LCD)의 효과를 조사할 것입니다.