Caloriearm dieet bij mensen met prediabetes / metabool syndroom (CALIBRATE)

Prediabetes treft tot 35% van de bevolking. Het wordt gedefinieerd als een intermediaire metabole toestand van glucoseontregeling tussen normoglykemie en diabetes type 2 (T2D). Mensen met prediabetes hebben een 3-12 keer hogere jaarlijkse incidentie van diabetes type 2 dan de algemene bevolking. Verder hebben deze personen een aanzienlijk verhoogd risico op hart- en vaatziekten (CVD), (myocardinfarct, beroerte, CV dood) en zelfs bij afwezigheid van coronaire hartziekte een verhoogd risico op hartfalen. Personen met prediabetes vertonen dezelfde clustering van cardiovasculaire risicofactoren (dysglykemie, dyslipidemie, hypertensie, obesitas, lichamelijke inactiviteit, insulineresistentie, pro-coagulantia, endotheliale disfunctie, ontsteking) die het hoge risico op macrovasculaire complicaties bij diabetes type 2 met zich meebrengen. Zo hebben bijvoorbeeld 37% en 51% van de personen met prediabetes hypertensie en dyslipidemie.

Resultaten van grote gerandomiseerde controleonderzoeken gericht op diabetesmanagement hebben verbeteringen aangetoond in cardiovasculaire en renale uitkomsten en behandelingen voor patiënten met vastgestelde diabetes type 2. Studies die cardiovasculaire en renale belasting bij patiënten met prediabetes onderzoeken, hebben aangetoond dat dezelfde therapeutische voordelen niet zijn waargenomen bij volwassenen met prediabetes. Deze studie richt zich op een jongere leeftijdsgroep die rekening houdt met het agressieve fenotype van type 2-diabetes op jonge leeftijd, aangezien het de mogelijkheid biedt om de geassocieerde cardio-metabole risicofactoren aan te pakken en effectief te beheersen, progressie van prediabetes naar type 2-diabetes te voorkomen en de last van diabetes te verminderen. hart- en vaatziekten, hartfalen en levergerelateerde belasting.

Levervet voorspelt zowel hart- en vaatziekten als diabetes type 2, onafhankelijk van obesitas. NAFLD is een groeiend klinisch probleem dat de meest voorkomende chronische leverziekte in de westerse samenleving is geworden. Het kan in verband worden gebracht met geïsoleerde hepatische triglyceridenaccumulatie (steatose), via steatose plus hepatocellulaire schade met ontsteking en fibrose (niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die uiteindelijk kan evolueren naar leverfibrose/cirrose en hepatocellulair carcinoom.

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt beschouwd als de hepatische manifestatie van het metabool syndroom en wordt vaak geassocieerd met insulineresistente toestanden, waaronder obesitas, een hogere prevalentie van prediabetes en diabetes type 2 (T2D).

NAFLD heeft een bidirectionele relatie waarbij prediabetes en T2D een risicofactor zijn voor niet-alcoholische leververvetting, maar omgekeerd hebben personen met prediabetes en diabetes type 2 significant meer levervet dan niet-diabetische controlepersonen met een hoger risico op NAFLD dan Body Mass Index (BMI) -gematchte niet-diabetische controles.

NAFLD is geassocieerd met een metabolisch fenotype vergelijkbaar met dat waargenomen bij T2D: hepatische en perifere insulineresistentie met verminderde opname van glucose in de skeletspieren en verhoogde afgifte van niet-veresterde vetzuren (NEFA) door lipolyse van vetweefsel. Zodra levervet zich ophoopt in de lever, is insuline niet meer in staat de productie van glucose en lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) te remmen, wat resulteert in overproductie van glucose en lipoproteïnedeeltjes met zeer lage dichtheid (VLDL), wat leidt tot hypertriglyceridemie en lipoproteïne met lage hoge dichtheid. (HDL)-cholesterolconcentraties.

NAFLD wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, waarbij HVZ nu de belangrijkste doodsoorzaak is bij NAFLD. Hoewel het omstreden blijft of het verhoogde risico op HVZ bij NAFLD wordt verklaard door de combinatie van gemeenschappelijke risicofactoren die worden gedeeld door zowel NAFLD als HVZ, suggereren de meeste epidemiologische onderzoeken die het HVZ-risico bij NAFLD evalueren dat het risico onafhankelijk van de bijbehorende risicofactoren optreedt. Deze onderzoeken waren gebaseerd op biochemische en beeldvormende surrogaatmarkers van NAFLD (bijv. serumleverenzymen, abdominale echografie). Met behulp van een meer gedetailleerde beoordeling van NAFLD, b.v. beoordeling van fibrose met fibrosepanels, met Magnetic Resonance Imaging (MRI) of zelfs op basis van biopsie.

Klinische studies hebben aangetoond dat aanhoudend matig gewichtsverlies van ongeveer 5-10%, bereikt door leefstijlinterventie, de bloeddruk verlaagt, de glucoseregulatie verbetert, diabetes voorkomt en dyslipidemie verbetert, evenals de hemostatische en fibrinolytische factoren verbetert. De effecten van gewichtsvermindering op de progressie naar T2D zijn onderzocht bij pre-diabetes in de studie van het Diabetes Prevention Program (VS). Een gewichtsverlies van 1 kg wordt geassocieerd met een vermindering van 16% in de progressie van pre-diabetes naar T2D.

Metabolische chirurgie wordt geassocieerd met remissie van T2D. Er is overweldigend bewijs dat LCD's een nuttige rol spelen bij T2D, resulterend in aanzienlijk gewichtsverlies (gemiddeld verschil in gewicht vs. controles na 3 maanden was 7,38 kg (BI: 16,2, 1,5) met een hoge mate van therapietrouw. Ze kunnen mogelijk leiden tot een ernstig gewichtsverlies van 15-20% van het lichaamsgewicht bij ernstige en medisch gecompliceerde obesitas. Het gewichtsverlies gaat gepaard met significante verminderingen van lever- en pancreasvet met bijbehorende verbeteringen in insulinegevoeligheid en pancreas-ß-celfunctie, resulterend in remissie van T2D in veel gevallen. Deze dramatische dieetinterventie, waarvan aanvankelijk werd aangenomen dat het onhandelbaar en moeilijk vol te houden was, is aangetoond uitvoerbaar en zeer effectief te zijn, zelfs wanneer het wordt uitgevoerd in de eerstelijnszorg.

In één eerstelijnsonderzoek registreerde het gebruik van LCD bij T2D-patiënten een gewichtsverlies van 15 kg of meer bij 24% van de patiënten na 12 maanden. Het is niet verwonderlijk dat 46% van de deelnemers remissie van hun T2D bereikte. LCD produceert gewichtsverlies van het bariatrische type en verbetert de glykemische controle bij diabetes en resulteert in remissie van T2D bij de meerderheid van de patiënten, maar de impact op complicaties moet nog worden bepaald, vooral bij obese mensen zonder diabetes. Een niet-farmacologische strategie om de cardio-metabole gezondheid bij obesitas, prediabetes en diabetes mellitus type 2 (T2DM) te verbeteren, omvat de toepassing van een caloriearm dieet (LCD), waarbij gebruik wordt gemaakt van een verminderde dagelijkse energie-inname (<800 kcal).

In zoverre is het doel van deze studie om de impact van intensief gewichtsbeheer op de stofwisseling, lever- en hartgezondheid, maatregelen op neuropathie en op eetlustregulatie te onderzoeken. De onderzoekers zullen jongere (<55 jaar) zwaarlijvige mensen met prediabetes en/of metabool syndroom bestuderen die vroeg of preklinisch bewijs vertonen van metabole en cardiovasculaire complicaties. De onderzoekers zullen de effecten van een caloriearm dieet (LCD) onderzoeken als een van de meest effectieve en minst ingrijpende mechanismen waarmee deze verschillende factoren kunnen worden verbeterd.