Dieta niskokaloryczna u osób ze stanem przedcukrzycowym/zespołem metabolicznym (CALIBRATE)

Stan przedcukrzycowy dotyka nawet 35% populacji. Definiuje się ją jako pośredni stan metaboliczny dysregulacji glukozy między normoglikemią a cukrzycą typu 2 (T2D). Osoby ze stanem przedcukrzycowym mają 3-12 razy większą roczną zapadalność na cukrzycę typu 2 niż populacja ogólna. Ponadto osoby te mają znacznie zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych), a nawet przy braku choroby wieńcowej zwiększone ryzyko niewydolności serca. U osób ze stanem przedcukrzycowym występuje ta sama grupa czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (dysglikemia, dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze, otyłość, brak aktywności fizycznej, insulinooporność, stan prokoagulacyjny, dysfunkcja śródbłonka, stan zapalny), które wiążą się z wysokim ryzykiem powikłań makronaczyniowych w cukrzycy typu 2. Na przykład 37% i 51% osób ze stanem przedcukrzycowym ma nadciśnienie i dyslipidemię.

Wyniki dużych randomizowanych badań kontrolnych skupiających się na leczeniu cukrzycy wykazały poprawę wyników sercowo-naczyniowych i nerek oraz leczenia pacjentów z rozpoznaną cukrzycą typu 2. Badania oceniające obciążenie układu sercowo-naczyniowego i nerek u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym wykazały, że takich samych korzyści terapeutycznych nie obserwowano u dorosłych ze stanem przedcukrzycowym. Niniejsze badanie koncentruje się na młodszej grupie wiekowej, biorąc pod uwagę agresywny fenotyp cukrzycy typu 2 o młodym początku, ponieważ daje możliwość zajęcia się i skutecznego zarządzania związanymi z nimi czynnikami ryzyka sercowo-metabolicznego, zapobiegania progresji od stanu przedcukrzycowego do cukrzycy typu 2 i zmniejszenia obciążenia związanego z cukrzycą typu 2. choroby układu krążenia, niewydolność serca i obciążenie wątroby.

Tłuszcz wątrobowy przewiduje zarówno choroby układu krążenia, jak i cukrzycę typu 2 niezależnie od otyłości. NAFLD jest narastającym problemem klinicznym, który stał się najbardziej rozpowszechnioną przewlekłą chorobą wątroby w zachodnim społeczeństwie. Może to być związane z izolowaną akumulacją trójglicerydów w wątrobie (stłuszczeniem), poprzez stłuszczenie oraz uszkodzenie komórek wątrobowych z zapaleniem i zwłóknieniem (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), które może ostatecznie prowadzić do zwłóknienia/marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego.

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest uważana za wątrobową manifestację zespołu metabolicznego i jest powszechnie związana ze stanami oporności na insulinę, w tym otyłością, częstszym występowaniem stanu przedcukrzycowego i cukrzycą typu 2 (T2D).

NAFLD ma dwukierunkowy związek ze stanem przedcukrzycowym i T2D będącym czynnikiem ryzyka niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, ale odwrotnie, osoby ze stanem przedcukrzycowym i cukrzycą typu 2 mają znacznie zwiększoną zawartość tłuszczu w wątrobie w porównaniu z osobami kontrolnymi bez cukrzycy z wyższym ryzykiem NAFLD niż osoby ze stanem przedcukrzycowym i cukrzycą typu 2. Wskaźnik masy ciała (BMI) — dopasowane kontrole bez cukrzycy.

NAFLD wiąże się z fenotypem metabolicznym podobnym do obserwowanego w T2D: wątrobowa i obwodowa oporność na insulinę ze zmniejszonym wychwytem glukozy przez mięśnie szkieletowe i zwiększonym uwalnianiem niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) z lipolizy tkanki tłuszczowej. Gdy tłuszcz wątrobowy zgromadzi się w wątrobie, insulina nie jest w stanie zahamować produkcji glukozy i lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), co prowadzi do nadprodukcji cząsteczek glukozy i lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), co prowadzi do hipertrójglicerydemii i niskiego poziomu lipoprotein o dużej gęstości Stężenia (HDL)-cholesterolu.

NAFLD wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, przy czym CVD stanowią obecnie główną przyczynę zgonów w NAFLD. Chociaż pozostaje kwestią sporną, czy zwiększone ryzyko CVD w NAFLD można wytłumaczyć kombinacją wspólnych czynników ryzyka występujących zarówno w NAFLD, jak i CVD, większość badań epidemiologicznych oceniających ryzyko CVD w NAFLD sugeruje, że ryzyko występuje niezależnie od powiązanych czynników ryzyka. Badania te opierały się na biochemicznych i obrazowych zastępczych markerach NAFLD (np. enzymy wątrobowe w surowicy, USG jamy brzusznej). Wykorzystując bardziej szczegółową ocenę NAFLD, np. ocena zwłóknienia za pomocą paneli zwłóknienia, obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub nawet na podstawie biopsji.

Badania kliniczne wykazały, że trwała, umiarkowana utrata wagi o około 5-10%, osiągnięta poprzez zmianę stylu życia, obniża ciśnienie krwi, poprawia kontrolę glukozy, zapobiega cukrzycy i poprawia dyslipidemię, a także poprawia czynniki hemostatyczne i fibrynolityczne. Wpływ redukcji masy ciała na progresję do T2D badano u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym w badaniu Diabetes Prevention Program (USA). Utrata masy ciała o 1 kg wiąże się z 16% redukcją progresji stanu przedcukrzycowego do T2D.

Chirurgia metaboliczna wiąże się z remisją T2D. Istnieją przytłaczające dowody na to, że wyświetlacze LCD odgrywają użyteczną rolę w T2D, powodując znaczną utratę masy ciała (średnia różnica masy ciała w porównaniu z grupą kontrolną po 3 miesiącach wyniosła 7,38 kg (CI: 16,2; 1,5) przy wysokim poziomie przestrzegania zaleceń. Mogą one potencjalnie powodować głęboką utratę masy ciała wynoszącą 15-20% masy ciała w przypadku ciężkiej i powikłanej medycznie otyłości. Utrata masy ciała wiąże się ze znacznym zmniejszeniem tłuszczu w wątrobie i trzustce z towarzyszącą poprawą wrażliwości na insulinę i funkcji komórek β trzustki, co w wielu przypadkach prowadzi do remisji T2D. Ta radykalna interwencja dietetyczna, początkowo uważana za niemożliwą do opanowania i trudną do utrzymania, okazała się możliwa do wdrożenia i wysoce skuteczna, nawet jeśli jest realizowana w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej.

W jednym z badań podstawowej opieki zdrowotnej, stosując LCD u pacjentów z T2D, odnotowano utratę masy ciała o 15 kg lub więcej u 24% pacjentów po 12 miesiącach. Nic dziwnego, że 46% uczestników osiągnęło remisję T2D. LCD powoduje utratę masy ciała typu bariatrycznego i poprawia kontrolę glikemii w cukrzycy oraz prowadzi do remisji T2D u większości pacjentów, jednak wpływ na powikłania pozostaje do ustalenia, szczególnie u osób otyłych bez cukrzycy. Jedna z niefarmakologicznych strategii poprawy zdrowia sercowo-metabolicznego u osób z otyłością, stanem przedcukrzycowym i cukrzycą typu 2 (T2DM) obejmuje stosowanie diety niskokalorycznej (LCD), wykorzystującej zmniejszone dzienne spożycie energii (<800 kcal).

W tym zakresie celem tego badania jest zbadanie wpływu intensywnej kontroli wagi na zdrowie metaboliczne, wątroby i serca, środków na neuropatię i regulację apetytu. Badacze będą badać młodsze (<55 lat) osoby otyłe ze stanem przedcukrzycowym i/lub zespołem metabolicznym, u których występują wczesne lub przedkliniczne objawy powikłań metabolicznych i sercowo-naczyniowych. Badacze zbadają wpływ diety niskokalorycznej (LCD) jako jednego z najskuteczniejszych i najmniej inwazyjnych mechanizmów, dzięki którym można poprawić te różne czynniki.