Alacsony kalóriatartalmú étrend prediabetesben/metabolikus szindrómában szenvedőknél (CALIBRATE)

A prediabétesz a lakosság 35%-át érinti. A glükóz szabályozási zavarának köztes metabolikus állapotaként határozzák meg a normoglikémia és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) között. A prediabéteszes egyéneknél 3-12-szer nagyobb a 2-es típusú cukorbetegség éves előfordulása, mint az átlagpopulációban. Ezen túlmenően ezeknél az egyéneknél jelentősen megnövekszik a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), (szívinfarktus, stroke, szív- és érrendszeri halálozás) kockázata, és még koszorúér-betegség hiányában is fokozott a szívelégtelenség kockázata. A prediabéteszes egyéneknél a kardiovaszkuláris kockázati tényezők (dysglykaemia, dyslipidaemia, hypertonia, elhízás, fizikai inaktivitás, inzulinrezisztencia, pro-koaguláns állapot, endothel diszfunkció, gyulladás) ugyanaz a csoportosulása mutatkozik, amelyek a 2-es típusú cukorbetegségben a makrovaszkuláris szövődmények magas kockázatát jelentik. Például a prediabéteszes egyének 37%-a és 51%-a magas vérnyomásban és diszlipidémiában szenved.

A cukorbetegség kezelésével foglalkozó nagy, randomizált kontrollvizsgálatok eredményei javulást mutattak a kardiovaszkuláris és vese kimenetelben, valamint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében. A prediabéteszes betegek szív- és érrendszeri és veseterhelését vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy a prediabetesben szenvedő felnőtteknél nem figyeltek meg azonos terápiás előnyöket. Ez a tanulmány egy fiatalabb korcsoportra összpontosít, figyelembe véve a fiatalon kezdődő 2-es típusú diabétesz agresszív fenotípusát, mivel lehetőséget ad a kapcsolódó kardiometabolikus kockázati tényezők kezelésére és hatékony kezelésére, megelőzi a prediabéteszből a 2-es típusú cukorbetegséggé való progressziót, és csökkenti a cukorbetegség terheit. szív- és érrendszeri betegségek, szívelégtelenség és a májhoz kapcsolódó teher.

A májzsír előrejelzi a szív- és érrendszeri betegségeket és a 2-es típusú cukorbetegséget, függetlenül az elhízástól. A NAFLD egyre növekvő klinikai probléma, amely a nyugati társadalom legelterjedtebb krónikus májbetegségévé vált. Ez összefüggésbe hozható izolált máj triglicerid felhalmozódásával (steatosis), steatosison, valamint gyulladással és fibrózissal járó hepatocelluláris károsodáson keresztül (nem alkoholos steatohepatitis (NASH), amely végső soron májfibrózisba/cirrhosisba és hepatocelluláris karcinómává alakulhat).

Az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) a metabolikus szindróma májban megnyilvánuló megnyilvánulásaként tartják számon, és gyakran társul inzulinrezisztens állapotokhoz, beleértve az elhízást, a prediabétesz gyakoribb előfordulását és a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D).

A NAFLD kétirányú kapcsolatban áll a prediabetessel, és a T2D az alkoholmentes zsírmájbetegség kockázati tényezője, de fordítva, a prediabéteszes és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél szignifikánsan megnőtt a májzsír a nem cukorbeteg kontroll személyekhez képest, akiknél magasabb a NAFLD kockázata, mint A testtömeg-index (BMI) szerinti nem cukorbeteg kontrollok.

A NAFLD a T2D-ben megfigyelthez hasonló metabolikus fenotípushoz kapcsolódik: a máj és a perifériás inzulinrezisztencia csökkent vázizomzati glükózfelvétellel és fokozott nem észterezett zsírsav (NEFA) felszabadulás a zsírszöveti lipolízisből. Amint a májzsír felhalmozódik a májban, az inzulin nem képes gátolni a glükóz és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) termelődését, ami a glükóz és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) részecskék túltermelését eredményezi, ami hipertrigliceridémiához és alacsony, nagy sűrűségű lipoproteinhez vezet. (HDL)-koleszterin koncentráció.

A NAFLD összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával, mivel a CVD jelenleg a vezető halálok a NAFLD-ben. Bár továbbra is vitatott, hogy a CVD fokozott kockázata a NAFLD-ben a NAFLD és a CVD közös kockázati tényezőinek kombinációjával magyarázható-e, a legtöbb epidemiológiai tanulmány, amely a CVD kockázatát értékeli NAFLD-ben, azt sugallja, hogy a kockázat a kapcsolódó kockázati tényezőktől függetlenül jelentkezik. Ezek a vizsgálatok a NAFLD biokémiai és képalkotó helyettesítő markereire támaszkodtak (pl. szérum májenzimek, hasi ultrahang). A NAFLD részletesebb értékelésével pl. fibrózis felmérése fibrózispanelekkel, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy akár biopszia alapján.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az életmódbeli beavatkozással elért tartós, mérsékelt, 5-10%-os fogyás csökkenti a vérnyomást, javítja a glükózkontrollt, megelőzi a cukorbetegséget, javítja a dyslipidaemiát, valamint javítja a hemosztatikus és fibrinolitikus faktorokat. A testsúlycsökkentésnek a T2D-vé való progresszióra gyakorolt ​​hatását a cukorbetegség előtti időszakban vizsgálták a Diabetes Prevention Program (USA) tanulmányban. 1 kg-os fogyás a prediabétesz T2D-vé való progressziójának 16%-os csökkenésével jár.

A metabolikus műtét a T2D remissziójával jár. Elsöprő bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az LCD-k hasznos szerepet játszanak a T2D-ben, ami jelentős súlycsökkenést eredményez (az átlagos súlykülönbség a kontrollokhoz képest 3 hónap után 7,38 kg (CI: 16,2, 1,5), magas szintű adherencia mellett. Súlyos és orvosilag komplikált elhízás esetén a testtömeg 15-20%-ának megfelelő súlycsökkenést okozhatnak. A fogyás a máj és a hasnyálmirigy zsírtartalmának jelentős csökkenésével jár, az inzulinérzékenység és a hasnyálmirigy ß-sejt-funkciójának javulásával, ami sok esetben a T2D remisszióját eredményezi. Erről a drámai diétás beavatkozásról, amelyet kezdetben kezelhetetlennek és nehezen fenntarthatónak hittek, bebizonyították, hogy megvalósítható és rendkívül hatékony még akkor is, ha az alapellátásban történik.

Egy alapellátási vizsgálatban a T2D betegek LCD használatakor a betegek 24%-ánál legalább 15 kg-os súlycsökkenést regisztráltak 12 hónap után. Nem meglepő, hogy a résztvevők 46%-a érte el a T2D remisszióját. Az LCD bariatric típusú súlycsökkenést eredményez, javítja a cukorbetegség glikémiás kontrollját, és a betegek többségénél a T2D remisszióját eredményezi, azonban a szövődményekre gyakorolt ​​hatást még meghatározni kell, különösen a cukorbetegségben nem szenvedő elhízott embereknél. Az elhízás, a prediabétesz és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) esetében a kardio-metabolikus egészség javításának egyik nem gyógyszeres stratégiája az alacsony kalóriatartalmú diéta (LCD) alkalmazása, csökkentett napi energiabevitel (<800 kcal) felhasználásával.

Ebben a tekintetben ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az intenzív testsúlykezelés hatását az anyagcsere, a máj és a szív egészségére, a neuropátiára és az étvágy szabályozására vonatkozó intézkedéseket. A kutatók fiatalabb (55 év alatti) elhízott, prediabéteszes és/vagy metabolikus szindrómában szenvedő embereket vizsgálnak majd, akiknél korai vagy preklinikai bizonyítékok mutatkoznak metabolikus és kardiovaszkuláris szövődményekre. A kutatók az alacsony kalóriatartalmú étrend (LCD) hatásait vizsgálják, mint az egyik leghatékonyabb és legkevésbé invazív mechanizmust, amellyel ezek a különféle tényezők javíthatók.