インプラント周囲炎患者における遺伝的変異の分析
IL-1 および IL-1Ra 遺伝子多型とインプラント周囲炎との関連
この研究の主な目的は、インプラント周囲炎患者のインターロイキン-1(IL-1)遺伝子群の多型を評価し、喫煙状況、性別、性別を考慮して、インプラント周囲の健康状態にある患者 (対照群) と比較することです。この調査の目的は、患者のインプラント周囲溝液中の炎症反応マーカー IL-1 ベータ、プロスタグランジン E2 (PGE2)、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF アルファ) のレベルを調べることです。患者の個々の IL-1 遺伝子型を考慮して、健康な口腔インプラントを装着した患者とインプラント周囲炎の患者を比較しました。
主な仮説は、IL-1 遺伝子クラスターに多型を持つ個人は、IL-1 および IL-1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra) 産生の変化によってインプラント周囲炎を発症しやすいというものです。 2 番目の仮説は、健康な個人と特にインプラント周囲炎の患者の両方において、IL-1 陽性の遺伝子型は、IL-1 よりも炎症性サイトカイン (IL-1 ベータ、PGE2、および TNF アルファ) のレベルが高くなるというものです。 - 負の遺伝子型。
研究に含まれる患者は、Dental Clinic Egas Moniz インプラント メンテナンス プログラムから募集され、この研究にのみ使用されます。 可能なすべての候補者はアンケートを受け取り、患者の病歴が研究の選択基準に従っている場合、参加に同意する場合は、インフォームドコンセントに署名します。 すべての臨床データは、同じ検査官によって収集されます。
遺伝子 IL-1A および IL-1B は、炎症誘発性タンパク質である IL-1 アルファおよび IL-1 ベータの産生をそれぞれ制御します。 IL-1RN 遺伝子は IL-1Ra の合成を制御し、IL-1α と IL-1β の機能を阻害して受容体結合をめぐって競合します。 次の遺伝子の多型が分析されます: IL-1A-889、IL-1B + 3954、IL-1B-511、および IL-1 RN インプラント周囲炎およびインプラント周囲の健康状態にある患者から。 遺伝的多型の調査のために、綿棒を使用して頬粘膜から細胞のサンプルを収集します。
炎症性メディエーターである IL-1 ベータ、TNF アルファ、および PGE2 の生化学的分析のために、インプラント周囲炎の状況では、最も影響を受けた場所からのインプラント周囲溝またはポケットに紙片を挿入することにより、インプラント周囲溝液の収集が行われます。 、近頬側の位置からインプラント周囲の健康状態にある場合。
調査の概要
詳細な説明
この調査は、ヘルシンキ宣言（2013 年に見直し）の原則に従って実施されます。 患者データの保護のために適切な措置が講じられます。 この研究は、2019 年 7 月 3 日に Instituto Universitário Egas Moniz (IUEM) Scientific Council によって承認され、Egas Moniz の倫理委員会の承認は 2019 年 7 月 24 日に受け取られました。 また、エガス モニス デンタル クリニックのクリニカル ディレクションから、大学のクリニックで研究活動を実施するための許可も得られました。
研究は2つのグループで構成され、最初のグループはインプラント周囲炎（プロービング時の出血および/または化膿、プロービング深度（PD）が6mm以上、骨損失が3mm以上）の患者で構成され、2番目のグループは(対照群) インプラント周囲の健康状態 (インプラント周囲粘膜に炎症の徴候がなく、インプラント周囲の骨量減少がない) の患者によって形成されました。 インプラント周囲炎とインプラント周囲の健康の定義は、歯周病とインプラント周囲疾患の新しい分類 (American Academy of Periodontology (AAP) and European Federation of Periodontology (EFP) 2017) に準拠します。
インプラント周囲のプロービング検査 (CP12 目盛り付き歯周プローブを使用した 6 か所) およびプラーク蓄積と歯肉指数の評価 (4 か所) は、インプラント メンテナンスの予約時に通常どおり実施されます。 プロービングまたは膿の出血の存在も評価されます。 プロービング深度が6mmを超える場合は、インプラントコントロールX線写真を撮影します。 すべての臨床データは、同じ検査官によって収集されます。 研究の前に、研究に含まれていない患者を使用して、PD 測定のためにトレーニングとキャリブレーションの演習が行われます。
患者の歯周病の状態も評価されます。 歯周の健康を考慮するために、患者は次の臨床的特徴を持っている必要があります: プロービング時に最大 10% の部位に出血がある、紅斑と浮腫がない、患者の症状がない、臨床的なアタッチメントの喪失と骨の喪失がない、および PD < 3mm (AAP およびEFP 2017)。 以下の場合、患者は歯周炎の症例です: 隣接していない少なくとも 2 本の歯で歯間アタッチメントの喪失が検出可能である、または少なくとも 2 本の歯で 3mm を超えるポケット形成を伴う頬側または口腔の臨床的アタッチメントの喪失が 3mm を超える場合。 歯周炎の分類は、多次元の病期分類および等級付けシステムで行われます。
インプラント周囲の健康状態の場合、プラークコントロール対策が講じられますが、インプラント周囲炎の場合、患者は特定の治療予約のために紹介されます。 インプラント周囲炎の影響を受けた複数のインプラントを有する患者の状況では、最大の骨損失を有するインプラントが研究のために選択されます。
遺伝子解析は、IUEM Molecular Biology Laboratory で、DNA 抽出技術とその後のポリメラーゼ連鎖反応、その後の制限断片長多型によって行われます。
生化学分析のために、抵抗が感じられるまで紙片をインプラント周囲の溝/ポケットに挿入し、30秒待ってから取り外します。 視覚的に汚染されたサンプル (血液) は破棄されます。 続いて、収集されたインプラント周囲のクレビクル液量を定量化するために、紙片を Periotron® 8000 (Periotron Ide-interstate, NY, USA) に配置します。 次に、紙片をフィルター付きのエッペンドルフ チューブに入れ、マドリッド コンプルテンセ大学に出荷するまで -80ºC で凍結します。 この大学では、Luminex® 100/200™ システムと PGE2 を用いた多重化蛍光球イムノアッセイを用いて、炎症性メディエーターである IL-1 ベータおよび TNF アルファの濃度を酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって分析します。
インプラント周囲炎患者と健康な患者における IL-1 遺伝子群多型の有病率は、いくつかの社会人口学的および臨床的変数を考慮して、適切な推論統計手法 (二変量解析/関連テスト) を使用して比較されます: 喫煙状況、性別、年齢そして歯周病の病歴。 中程度の効果量 (w=0.3) に基づくと、 80% の検出力と 5% のアルファ レベルで、この研究のサンプル サイズは n=88 と計算されたため、各グループ (インプラント周囲炎およびインプラント周囲の健康状態) で n=44 と計算されました。 さらに、これらの共変数の影響を評価し、対応する調整済みオッズ比 (OR) を決定することにより、インプラント周囲炎の存在に対するリスクを定量化するために、多変数回帰ロジスティック モデルが構築されます。 さらに、インプラント周囲の隙間液に存在する炎症反応マーカーであるIL-1ベータ、PGE2、およびTNF-アルファのレベルを、インプラント周囲炎患者群と健康な口腔インプラント患者群との間で比較します。適切な推論統計手法 (パラメトリック/ノンパラメトリック検定) を使用して、上記の変数を考慮します。 すべての推論分析は、有意水準 5% で実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ricardo Alves, Phd
- 電話番号：00351212946767
- メール：ralves@egasmoniz.edu.pt
研究場所
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Monte De Caparica
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Almada、Monte De Caparica、ポルトガル、2829-511
- 募集
- Instituto Universitário Egas Moniz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 白人の両親と祖父母を持つ患者
- デンタル クリニック エガス モニスまたは外でインプラントを埋入した患者
- インプラント周囲炎と診断された患者
- 少なくとも 1 年間機能しているインプラント
- 歯周/インプラント周囲サポートプログラムに含まれる患者
- -研究への参加に同意し、インフォームドコンセントに署名する患者
除外基準:
- 免疫系に影響を与える全身状態の患者
- 妊娠中の女性
- 過去6か月間、抗生物質または抗炎症薬を慢性的に服用している患者
- 評価する領域でインプラント周囲治療を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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インプラント周囲の健康
インプラント周囲粘膜に炎症の徴候がなく、インプラント周囲の骨量減少がない患者が含まれます。
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遺伝的多型の調査のために、綿棒を使用して頬粘膜から細胞のサンプルを収集します。
遺伝子解析は、DNA 抽出技術とそれに続く PCR-RFLP 技術 (ポリメラーゼ連鎖反応とそれに続く制限断片長多型) で行われます。
炎症性メディエーターであるIL-1ベータ、TNF-アルファ、およびPGE2の生化学的分析のために、インプラント周囲炎の状況では、最も影響を受けた場所からのインプラント周囲溝またはポケットに紙片を挿入することにより、インプラント周囲溝液の収集が行われます。 、近頬側の位置からインプラント周囲の健康状態にある場合。
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インプラント周囲炎
プロービング時に出血および/または化膿があり、プロービング深度が 6mm 以上、骨損失が 3mm 以上の患者が含まれます。
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遺伝的多型の調査のために、綿棒を使用して頬粘膜から細胞のサンプルを収集します。
遺伝子解析は、DNA 抽出技術とそれに続く PCR-RFLP 技術 (ポリメラーゼ連鎖反応とそれに続く制限断片長多型) で行われます。
炎症性メディエーターであるIL-1ベータ、TNF-アルファ、およびPGE2の生化学的分析のために、インプラント周囲炎の状況では、最も影響を受けた場所からのインプラント周囲溝またはポケットに紙片を挿入することにより、インプラント周囲溝液の収集が行われます。 、近頬側の位置からインプラント周囲の健康状態にある場合。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-1遺伝子クラスターに多型を持つ参加者の頻度
時間枠：検体採取後1ヶ月
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IL-1A-889 遺伝子には、対立遺伝子 1 (83 塩基対 (bp) + 16 bp)、対立遺伝子 2 - 塩基配列が変化した対立遺伝子 (99 bp) の 2 つの可能性のある対立遺伝子が見つかると予想されます。
IL-1B + 3954 遺伝子では、対立遺伝子 1 (12 bp + 85 bp + 97 bp)、対立遺伝子 2 (12 bp + 182 bp) の 2 つの可能性のある対立遺伝子が見つかると予想されます。
IL-1B-511 遺伝子には、対立遺伝子 1 (190bp + 114bp)、対立遺伝子 2 (304bp) の 2 つの対立遺伝子が存在すると予想されます。
IL-1RN 遺伝子の多型に関しては、塩基対配列の繰り返しから、アレル 1 (410 bp)、アレル 2 (240 bp)、アレル 3 (500 bp)、アレル4 (325 bp)、対立遺伝子 5 (595 bp)。
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検体採取後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症反応マーカーの濃度 IL-1 ベータ、PGE2 および TNF-アルファ
時間枠：検体採取後1ヶ月
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収集された PICF 量の定量化のために、Periotron® 8000 (Periotron Ide-interstate, NY, USA) に、インプラント周囲の隙間液 (PICF) を含む紙片を置きます。 Luminex® 100/200™ システムと PGE2 を使用した多重蛍光球イムノアッセイを使用して、ELISA (酵素結合免疫吸着アッセイ) で分析できます。
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検体採取後1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ricardo Alves, Phd、Egas Moniz
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lachmann S, Kimmerle-Muller E, Axmann D, Scheideler L, Weber H, Haas R. Associations between peri-implant crevicular fluid volume, concentrations of crevicular inflammatory mediators, and composite IL-1A -889 and IL-1B +3954 genotype. A cross-sectional study on implant recall patients with and without clinical signs of peri-implantitis. Clin Oral Implants Res. 2007 Apr;18(2):212-23. doi: 10.1111/j.1600-0501.2006.01322.x.
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- Vaz P, Gallas MM, Braga AC, Sampaio-Fernandes JC, Felino A, Tavares P. IL1 gene polymorphisms and unsuccessful dental implants. Clin Oral Implants Res. 2012 Dec;23(12):1404-13. doi: 10.1111/j.1600-0501.2011.02322.x. Epub 2011 Nov 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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