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重度の COVID-19 患者における抗凝固療法 (ANTICOVID)

2022年9月5日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

重度の COVID-19 患者における抗凝固療法: 多施設、並行群、非盲検、無作為化対照試験

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされるウイルス性呼吸器疾患であるコロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、深刻な炎症、血小板活性化、および内皮機能障害の状態により、患者を血栓性疾患にかかりやすくする可能性があります。呼吸困難と死亡率の増加につながります。 COVID-19 入院患者における大血管血栓性イベントの発生率は、捕捉された動脈または静脈血栓症の種類と病気の重症度に応じて 10 ～ 30% です。 ルーチンの低用量予防的抗凝固療法 (LD-PA) を受けている患者の観察結果として、いくつかの施設が最近、用量漸増抗凝固療法で大血管血栓症を予防するためのガイダンス ステートメントを発表しました。 これらの推奨事項では、高用量の予防的抗凝固療法 (HD-PA) および治療的抗凝固療法 (TA) を経験的に、またはボディマス指数と D ダイマー値の増加に基づいて採用することができます。 このアプローチを検証した無作為化試験はなく、他の最近の推奨事項はこのアプローチに異議を唱えています。 微小血管血栓症イベントは、明らかな大血管血栓症イベントがない場合でも、COVID-19 の重症患者において大きな懸念事項です。 COVID-19 関連の死亡例における剖検所見の大規模なレビューでは、小さな肺血管に微小血栓が報告されました。 より一般的には、COVID-19 によって誘発される内皮炎とさまざまな臓器の血管床にわたる凝固障害は、微小血管障害と毛細血管の閉塞を伴う広範な微小血管血栓症につながります。 したがって、初期の大血管血栓症のない酸素療法を必要とする重度のCOVID-19患者では、HD-PAまたはTAは、微小血管血栓症の拡大と肺および多臓器の微小循環機能障害の進行を制限することにより有益である可能性があります. 2,773 人の COVID-19 患者の大規模な観察コホートでは、PA を受けた患者と比較して、TA を受けた人工呼吸患者の院内死亡率が低かった (29.1% 対 62.7%)。 私たちの仮説は二重です: i) 第一に、TA と HD-PA 戦略は微小血栓症を軽減し、それぞれが呼吸不全や多臓器不全を含む COVID-19 の進行を制限し、死亡率と疾患の期間を大幅に減少させます。低用量PAへ; ii) 2 つ目は、この設定では TA が HD-PA よりも優れていることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

353

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Créteil、フランス、94000
        • Henri Mondor Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上;

  • 以下によって定義される重度の COVID-19 肺炎:

    • 新たに出現した肺実質浸潤;と
    • COVID-19（SARS-CoV-2）の陽性RT-PCR（上気道または下気道）;と
    • -WHO進行スケール≥5（The Who序数スケール）
  • 書面によるインフォームドコンセント（患者、皮膚の次または緊急事態）。
  • 例外的かつ緊急の状況を考慮して、社会保障制度への加入は包含の基準にはなりません。

除外基準:

  • 妊娠中および授乳中の女性;
  • 産後（6週間）;
  • 極度の体重 (<40 kg または >100 kg);
  • -病院に72時間以上入院した患者（WHOの序数スケールが5の場合）または集中治療室に72時間以上入院した患者（WHOの序数スケールが6以上の場合）;
  • -抗凝固療法の必要性（COVID関連の肺血栓症を除く）;
  • -止血障害、急性の臨床的に重要な出血、現在の消化管潰瘍または出血のリスクが高い有機病変に関連する出血イベント
  • 血小板数 < 50 G/L;
  • 最近の手術から 15 日以内、脊椎または硬膜外麻酔から 24 時間以内;
  • -以前の頭蓋内出血、拡大した急性虚血性脳卒中、既知の頭蓋内奇形または新生物、急性感染性心内膜炎;
  • 重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス <30 mL/分);
  • ヨウ素アレルギー;
  • ヘパリンまたは低分子量ヘパリンを含むその誘導体に対する過敏症;
  • -II型ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴;
  • 慢性的な酸素補給;
  • 現在の入院中の基礎疾患による瀕死の患者または死亡が予想される;
  • 自由を奪われた患者および施設の精神医学的ケアの対象となる人々。
  • 後見人または保佐人の下にある患者;
  • 抗凝固に関する別の介入研究への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量の予防的抗凝固療法
LD-PA
薬：チンザパリン、低用量予防的抗凝固薬

LD-PA 戦略に無作為に割り付けられた参加者は、以下のように、禁忌、推奨用量範囲、および該当する場合のモニタリングを考慮して、低重量分子ヘパリン (LMWH) チンザパリンを受け取ります: LD-PA : 3500 IU/24 時間。 参加センターで入手可能なチンザパリン充填済み注射器の種類に応じて、3500 IU/24h の代わりに 4000 IU/24h の用量が許可されます。

チンザパリンが時間通りに入手できない場合、エノキサパリンの使用は次のように許可されます: LD-PA: 4000 IU/24h.

14日目、または退院後、またはTAの適応の場合、または抗凝固療法に関連する重大な有害事象の場合、研究中の抗凝固療法は中止され、抗凝固療法は主治医の裁量に委ねられます。

デキサメタゾンの使用を含め、COVID-19 肺炎の管理に関する推奨事項に従います。 これらの推奨事項は、新しい文献データに基づいて変更される場合があります。

他の名前：
  • LD-PA
実験的：高用量の予防的抗凝固療法
HD-PA
薬：チンザパリン、高用量予防的抗凝固薬

HD-PA 戦略に無作為に割り付けられた参加者は、低重量分子ヘパリン (LMWH) チンザパリンを受け取ります。その禁忌、推奨用量範囲、および該当する場合のモニタリングを考慮して、HD-PA : 7000 IU/24 時間。

チンザパリンが時間通りに入手できない場合、エノキサパリンの使用は次のように許可されます: HD-PA: 4000 IU/12h.

14日目、または退院後、またはTAの適応の場合、または抗凝固療法に関連する重大な有害事象の場合、研究中の抗凝固療法は中止され、抗凝固療法は主治医の裁量に委ねられます。

デキサメタゾンの使用を含め、COVID-19 肺炎の管理に関する推奨事項に従います。 これらの推奨事項は、新しい文献データに基づいて変更される場合があります。

他の名前：
  • HD-PA
実験的：抗凝固療法
TA
薬：チンザパリン、抗凝固療法

TA戦略にランダム化された参加者は、禁忌、推奨用量範囲、および該当する場合のモニタリングを考慮して、低分子ヘパリン（LMWH）チンザパリンを受け取ります。TA：175 IU / kg / 24h。

チンザパリンが時間通りに入手できない場合、エノキサパリンの使用は次のように許可されます: TA: 100 IU/kg/12h.

14日目、または退院後、またはTAの適応の場合、または抗凝固療法に関連する重大な有害事象の場合、研究中の抗凝固療法は中止され、抗凝固療法は主治医の裁量に委ねられます。

デキサメタゾンの使用を含め、COVID-19 肺炎の管理に関する推奨事項に従います。 これらの推奨事項は、新しい文献データに基づいて変更される場合があります。

他の名前：
  • TA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡
時間枠：28日目
28日目
臨床的改善までの日数
時間枠：28日目
臨床的改善は、次のカテゴリを使用して、WHO スケールから派生した 7 カテゴリの序数スケールによって評価されます。 2. 入院していないが、通常の活動を再開することができない; 3. 酸素補給を必要としない入院中; 4. 酸素補給が必要な入院中; 5.入院し、鼻高流量酸素療法、非侵襲的人工呼吸器、またはその両方を必要とする; 6. 入院、ECMO、侵襲的機械換気、またはその両方が必要;そして7.死。 含まれるすべての患者は少なくとも酸素補給を必要とするため、病院からのライブ退院は7ポイントスケールで最小2ポイントの減少を表し、したがって臨床的改善となります。
28日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血栓症イベント、主要な出血イベント、ヘパリン誘発性血小板減少症、および全死因死亡がないことによって評価される、抗凝固療法の正味の臨床的利益
時間枠：28日目
28日目
全死亡者数
時間枠：28日目と90日目
28日目と90日目
28 日目に少なくとも 1 つの血栓イベントが発生した患者の割合
時間枠：28日目
28日目
28 日目に少なくとも 1 回の大出血イベント（MBE）が発生した患者の割合
時間枠：28日目
28日目
28日目に生命を脅かす出血イベントが少なくとも1回発生した患者の割合
時間枠：28日目
28日目
28日目に出血イベントが発生した患者の割合
時間枠：28日目
28日目
28日目のヘパリン誘発性血小板減少症患者の割合
時間枠：28日目
28日目
WHO スケールから派生した 7 カテゴリの序数スケールによって評価された臨床的改善までの日数
時間枠：28日目
28日目
WHO順序スケールから派生した7カテゴリ順序スケールのスコア
時間枠：28日目
28日目
WHO序数尺度でのスコア
時間枠：28日目
28日目
Day-28で酸素補給を受けていない生存日数
時間枠：28日目
28日目
28日目に挿管が必要な患者の割合
時間枠：28日目
28日目
Day-28で侵襲的人工呼吸器を使用せずに生存している日数
時間枠：28日目
28日目
28日目で昇圧剤を使用せずに生存している日数
時間枠：28日目
28日目
集中治療室滞在期間
時間枠：28日目
28日目
入院期間
時間枠：28日目
28日目
生活の質アンケートを使用して評価された生活の質と障害
時間枠：90日目
90日目
Dダイマーレベル
時間枠：7日目
7日目
敗血症誘発性凝固障害スコア (SCS)
時間枠：7日目
7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • スタディディレクター：Vincent LABBE, MD、Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月14日

一次修了 (実際)

2022年1月10日

研究の完了 (実際)

2022年3月13日

試験登録日

最初に提出

2021年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月19日

最初の投稿 (実際)

2021年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月5日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (レジストリ識別子：IDRCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS が所有しています。詳細についてはスポンサーにお問い合わせください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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