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ANTICOAGULAÇÃO EM PACIENTES GRAVES COM COVID-19 (ANTICOVID)

5 de setembro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTICOAGULAÇÃO EM PACIENTES GRAVES COM COVID-19: um estudo multicêntrico, de grupo paralelo, aberto, randomizado e controlado

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19), uma doença respiratória viral causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), pode predispor os pacientes à doença trombótica devido a um estado de inflamação profunda, ativação plaquetária e disfunção endotelial levando a desconforto respiratório e aumento da mortalidade. A incidência de eventos trombóticos macrovasculares varia de 10 a 30% em pacientes hospitalizados com COVID-19, dependendo do tipo de trombose arterial ou venosa capturada e da gravidade da doença. Resultados observacionais em pacientes recebendo anticoagulação profilática de baixa dose (LD-PA) de rotina, várias instituições divulgaram recentemente uma declaração de orientação para prevenir eventos trombóticos macrovasculares com anticoagulação de escalonamento de dose. Nessas recomendações, altas doses de anticoagulação profilática (HD-PA) e anticoagulação terapêutica (AT) podem ser empregadas de forma empírica ou com base no índice de massa corporal e nos valores aumentados do dímero D. Nenhum estudo randomizado validou essa abordagem e outras recomendações recentes desafiam essa abordagem. Os eventos trombóticos microvasculares também são uma grande preocupação em pacientes gravemente enfermos com COVID-19, mesmo na ausência de eventos trombóticos macrovasculares óbvios. Uma grande revisão dos achados da autópsia em mortes relacionadas ao COVID-19 relatou microtrombos em pequenos vasos pulmonares. De maneira mais geral, a endotelite e a coagulopatia induzidas por COVID-19 nos leitos vasculares de diferentes órgãos levam à trombose microvascular generalizada com microangiopatia e oclusão de capilares. Assim, em pacientes graves com COVID-19 que requerem oxigenoterapia sem evento trombótico macrovascular inicial, um HD-PA ou um AT pode ser benéfico, limitando a extensão da trombose microvascular e a evolução do pulmão e da disfunção microcirculatória de múltiplos órgãos. Em uma grande coorte observacional de 2.773 pacientes com COVID-19, houve menor mortalidade hospitalar em pacientes ventilados que receberam AT em comparação com aqueles que receberam PA (29,1% vs. 62,7%). Nossa hipótese é dupla: i) primeiro, que as estratégias de AT e HD-PA mitigam a microtrombose e cada uma limita a progressão do COVID-19, incluindo insuficiência respiratória e disfunção de múltiplos órgãos, com redução da mortalidade e duração da doença, em comparação a uma baixa dose de PA; ii) segundo, que o TA supera o HD-PA nesse cenário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

353

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Créteil, França, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos;

  • Pneumonia grave por COVID-19, definida por:

    • Um infiltrado parenquimatoso pulmonar recém-aparecido; E
    • um RT-PCR positivo (do trato respiratório superior ou inferior) para COVID-19 (SARS-CoV-2); E
    • Escala de progressão da OMS ≥ 5 (na escala ordinal da OMS)
  • Consentimento informado por escrito (paciente, próximo da pele ou situação de emergência).
  • Face à situação excecional e urgente, a inscrição em regime de segurança social não será critério de inclusão.

Critério de exclusão:

  • Mulher grávida e amamentando;
  • Pós-parto (6 semanas);
  • Pesos extremos (<40 kg ou >100 kg);
  • Pacientes internados há mais de 72 horas no hospital (se a escala ordinal da OMS for 5 no momento da inclusão) ou desde mais de 72 horas na unidade de terapia intensiva (se a escala ordinal da OMS for 6 ou mais no momento da inclusão);
  • Necessidade de anticoagulação terapêutica (exceto para trombose pulmonar relacionada à COVID);
  • Evento hemorrágico relacionado a distúrbios de hemostasia, sangramento agudo clinicamente significativo, úlcera gastrointestinal atual ou qualquer lesão orgânica com alto risco de sangramento
  • Contagem de plaquetas < 50 G/L;
  • Dentro de 15 dias de cirurgia recente, dentro de 24 horas de raquianestesia ou anestesia epidural;
  • Qualquer hemorragia intracraniana anterior, AVC isquêmico agudo aumentado, malformação ou neoplasia intracraniana conhecida, endocardite infecciosa aguda;
  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min);
  • Alergia ao iodo;
  • Hipersensibilidade à heparina ou seus derivados, incluindo heparina de baixo peso molecular;
  • História de trombocitopenia induzida por heparina tipo II;
  • Suplementação crônica de oxigênio;
  • Paciente moribundo ou óbito esperado por doença de base durante a internação atual;
  • Paciente privado de liberdade e pessoas submetidas a atendimento psiquiátrico institucional;
  • Pacientes sob tutela ou curatela;
  • Participação em mais uma pesquisa intervencionista sobre anticoagulação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anticoagulação profilática de baixa dose
LD-PA
Medicamento: Tinzaparina, anticoagulação profilática de baixa dose

Os participantes randomizados para a estratégia LD-PA receberão a heparina de baixo peso molecular (HBPM) tinzaparina, considerando suas contraindicações, faixas de dose recomendadas e monitoramento se aplicável, conforme segue: LD-PA : 3500 UI/24h. Dependendo do tipo de seringa pré-cheia de tinzaparina disponível no centro participante, a dose de 4.000 UI/24h será permitida no lugar de 3.500 UI/24h.

Caso a tinzaparina não esteja disponível pontualmente, o uso de enoxaparina será permitido da seguinte forma: LD-PA: 4.000 UI/24h.

Após o 14º dia, ou alta hospitalar, ou em caso de indicação de AT, ou de evento adverso grave relacionado à anticoagulação, a estratégia de anticoagulação em investigação será descontinuada e o tratamento anticoagulante ficará a critério dos médicos assistentes.

As recomendações para o manejo da pneumonia por COVID-19 serão seguidas, incluindo o uso de dexametasona. Essas recomendações estarão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura.

Outros nomes:
  • LD-PA
Experimental: Anticoagulação profilática de alta dose
HD-PA
Medicamento: Tinzaparina, anticoagulação profilática em altas doses

Os participantes randomizados para a estratégia HD-PA receberão a heparina de baixo peso molecular (HBPM) tinzaparina, considerando suas contra-indicações, faixas de dose recomendadas e monitoramento se aplicável, conforme segue: HD-PA : 7000 UI/24h.

Caso a tinzaparina não esteja disponível pontualmente, o uso de enoxaparina será permitido da seguinte forma: HD-PA: 4000 UI/12h.

Após o 14º dia, ou alta hospitalar, ou em caso de indicação de AT, ou de evento adverso grave relacionado à anticoagulação, a estratégia de anticoagulação em investigação será descontinuada e o tratamento anticoagulante ficará a critério dos médicos assistentes.

As recomendações para o manejo da pneumonia por COVID-19 serão seguidas, incluindo o uso de dexametasona. Essas recomendações estarão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura.

Outros nomes:
  • HD-PA
Experimental: Anticoagulação terapêutica
TA
Medicamento: Tinzaparina, Anticoagulação Terapêutica

Os participantes randomizados para a estratégia AT receberão a heparina de baixo peso molecular (HBPM) tinzaparina, considerando suas contraindicações, faixas de dose recomendadas e monitoramento se aplicável, conforme segue: TA : 175 UI/kg/24h.

Caso a tinzaparina não esteja disponível pontualmente, o uso de enoxaparina será permitido da seguinte forma: AT: 100 UI/kg/12h.

Após o 14º dia, ou alta hospitalar, ou em caso de indicação de AT, ou de evento adverso grave relacionado à anticoagulação, a estratégia de anticoagulação em investigação será descontinuada e o tratamento anticoagulante ficará a critério dos médicos assistentes.

As recomendações para o manejo da pneumonia por COVID-19 serão seguidas, incluindo o uso de dexametasona. Essas recomendações estarão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura.

Outros nomes:
  • TA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dia-28
Dia-28
Número de dias para melhora clínica
Prazo: Dia-28
A melhora clínica será avaliada por meio de uma escala ordinal de sete categorias derivada da escala da OMS, utilizando as seguintes categorias: 1. não hospitalizado com retorno às atividades normais; 2. não hospitalizado, mas incapaz de retomar as atividades normais; 3. hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar; 4. hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5. hospitalizado, necessitando de oxigenoterapia nasal de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou ambos; 6. hospitalizado, necessitando de ECMO, ventilação mecânica invasiva ou ambos; e 7. morte. Como todos os pacientes incluídos precisarão de pelo menos suplementação de oxigênio, a alta hospitalar com vida representará uma redução mínima de 2 pontos na escala de 7 pontos, portanto, uma melhora clínica.
Dia-28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Benefício clínico líquido da anticoagulação avaliado pela ausência de eventos trombóticos, eventos hemorrágicos graves, trombocitopenia induzida por heparina e morte por todas as causas
Prazo: Dia-28
Dia-28
Mortes por todas as causas
Prazo: Dia 28 e Dia 90
Dia 28 e Dia 90
Proporção de pacientes com pelo menos um evento trombótico no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Proporção de pacientes com pelo menos um evento hemorrágico importante (MBE) no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Proporção de pacientes com pelo menos um evento de sangramento com risco de vida no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Proporção de pacientes com qualquer evento hemorrágico no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Proporção de pacientes com trombocitopenia induzida por heparina no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Número de dias para melhora clínica avaliada por meio de uma escala ordinal de sete categorias derivada da escala da OMS
Prazo: Dia-28
Dia-28
Pontuação na escala ordinal de sete categorias derivada da escala ordinal da OMS
Prazo: Dia-28
Dia-28
Pontuação na Escala Ordinal da OMS
Prazo: Dia-28
Dia-28
Número de dias vivos e livres de oxigênio suplementar no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Proporção de pacientes que precisam de intubação no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Número de dias vivos e livres de ventilação mecânica invasiva no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Número de dias vivos e livres de vasopressores no dia 28
Prazo: Dia-28
Dia-28
Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
Prazo: Dia-28
Dia-28
Duração da internação
Prazo: Dia-28
Dia-28
Qualidade de vida e incapacidade avaliadas por meio de um questionário de qualidade de vida
Prazo: Dia-90
Dia-90
Níveis de D-dímeros
Prazo: Dia-7
Dia-7
Pontuação de Coagulopatia Induzida por Sepse (SCS)
Prazo: Dia-7
Dia-7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Diretor de estudo: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

10 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

13 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Identificador de registro: IDRCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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