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ANTIcoagulation chez les patients atteints de COVID-19 sévère (ANTICOVID)

5 septembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIcoagulation chez les patients atteints de COVID-19 sévère : un essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique et en groupes parallèles

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une maladie respiratoire virale causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), peut prédisposer les patients à la maladie thrombotique en raison d'un état d'inflammation profonde, d'activation plaquettaire et de dysfonctionnement endothélial entraînant une détresse respiratoire et une augmentation de la mortalité. L'incidence des événements thrombotiques macrovasculaires varie de 10 à 30 % chez les patients hospitalisés COVID-19 selon le type de thrombose artérielle ou veineuse détectée et la gravité de la maladie. Résultats d'observation chez les patients recevant une anticoagulation prophylactique à faible dose (LD-PA) de routine, plusieurs institutions ont récemment publié une déclaration d'orientation pour prévenir les événements thrombotiques macrovasculaires avec une anticoagulation à dose croissante. Dans ces recommandations, l'anticoagulation prophylactique à haute dose (HD-PA) et l'anticoagulation thérapeutique (AT) peuvent être employées de manière empirique ou en fonction de l'indice de masse corporelle et des valeurs accrues de D-dimères. Aucun essai randomisé n'a validé cette approche, et d'autres recommandations récentes remettent en question cette approche. Les événements thrombotiques microvasculaires sont également une préoccupation majeure chez les patients gravement malades atteints de COVID-19, même en l'absence d'événements thrombotiques macrovasculaires évidents. Un vaste examen des résultats d'autopsie dans les décès liés au COVID-19 a signalé des microthrombi dans les petits vaisseaux pulmonaires. Plus généralement, l'endothélite et la coagulopathie induites par le COVID-19 dans les lits vasculaires de différents organes entraînent une thrombose microvasculaire généralisée avec microangiopathie et occlusion des capillaires. Ainsi, chez les patients COVID-19 sévères nécessitant une oxygénothérapie sans événement thrombotique macrovasculaire initial, une HD-PA ou une TA pourraient être bénéfiques en limitant l'extension de la thrombose microvasculaire et l'évolution du dysfonctionnement microcirculatoire pulmonaire et multi-organique. Dans une grande cohorte d'observation de 2 773 patients COVID-19, une mortalité hospitalière plus faible chez les patients ventilés recevant de l'AT par rapport à ceux recevant de l'AP (29,1 % contre 62,7 %). Notre hypothèse est double : i) premièrement, que les stratégies TA et HD-PA atténuent la microthrombose et limitent chacune la progression du COVID-19, y compris l'insuffisance respiratoire et le dysfonctionnement multiviscéral, avec in fine une diminution de la mortalité et de la durée de la maladie, par rapport à un AP faiblement dosé ; ii) deuxièmement, que le TA surpasse le HD-PA dans ce cadre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

353

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans ;

  • Pneumonie COVID-19 sévère, définie par :

    • Un infiltrat parenchymateux pulmonaire nouvellement apparu ; ET
    • un RT-PCR positif (des voies respiratoires supérieures ou inférieures) pour COVID-19 (SARS-CoV-2) ; ET
    • Échelle de progression de l'OMS ≥ 5 (sur l'échelle ordinale The Who)
  • Consentement éclairé écrit (patient, proche de la peau ou situation d'urgence).
  • Compte tenu de la situation exceptionnelle et urgente, l'affiliation à un régime de sécurité sociale ne sera pas un critère d'inclusion.

Critère d'exclusion:

  • Femme enceinte et allaitante;
  • Post-partum (6 semaines);
  • Poids extrêmes (<40 kg ou >100 kg);
  • Patients admis depuis plus de 72 heures à l'hôpital (si l'échelle ordinale de l'OMS est de 5 à l'inclusion) ou depuis plus de 72 heures aux soins intensifs (si l'échelle ordinale de l'OMS est de 6 ou plus à l'inclusion) ;
  • Nécessité d'une anticoagulation thérapeutique (sauf thrombose pulmonaire liée au COVID) ;
  • Événement hémorragique lié à des troubles de l'hémostase, à un saignement aigu cliniquement significatif, à un ulcère gastro-intestinal actuel ou à toute lésion organique à haut risque de saignement
  • Numération plaquettaire < 50 G/L ;
  • Dans les 15 jours suivant une intervention chirurgicale récente, dans les 24 heures suivant une rachianesthésie ou une péridurale ;
  • Toute hémorragie intracrânienne antérieure, AVC ischémique aigu élargi, malformation ou néoplasme intracrânien connu, endocardite infectieuse aiguë ;
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ;
  • Allergie à l'iode ;
  • Hypersensibilité à l'héparine ou à ses dérivés, y compris l'héparine de bas poids moléculaire ;
  • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine de type II ;
  • Supplémentation chronique en oxygène ;
  • Patient moribond ou décès attendu d'une maladie sous-jacente au cours de l'admission en cours ;
  • Patient privé de liberté et personnes soumises à des soins psychiatriques institutionnels ;
  • Patients sous tutelle ou curatelle ;
  • Participation à une autre recherche interventionnelle sur l'anticoagulation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anticoagulation prophylactique à faible dose
LD-PA
Médicament: Tinzaparine, Anticoagulation prophylactique à faible dose

Les participants randomisés dans la stratégie LD-PA recevront l'héparine moléculaire de bas poids (HBPM) tinzaparine, en tenant compte de ses contre-indications, des plages de doses recommandées et de la surveillance le cas échéant, comme suit : LD-PA : 3500 UI/24h. Selon le type de seringue préremplie de tinzaparine disponible dans le centre participant, la dose de 4000 UI/24h sera autorisée à la place de 3500 UI/24h.

Si la tinzaparine n'est pas disponible ponctuellement, l'utilisation de l'énoxaparine sera autorisée comme suit : LD-PA : 4000 UI/24h.

Après J-14, ou sortie d'hôpital, ou en cas d'indication d'AT, ou d'événement indésirable grave lié à l'anticoagulation, la stratégie d'anticoagulation expérimentale sera arrêtée et le traitement anticoagulant sera laissé à l'appréciation des médecins traitants.

Les recommandations pour la prise en charge de la pneumonie COVID-19 seront suivies, y compris l'utilisation de la dexaméthasone. Ces recommandations feront l'objet de modifications en fonction des nouvelles données de la littérature.

Autres noms:
  • LD-PA
Expérimental: Anticoagulation prophylactique à haute dose
PA HD
Médicament: Tinzaparine, Anticoagulation prophylactique à haute dose

Les participants randomisés dans la stratégie HD-PA recevront l'héparine moléculaire de bas poids (HBPM) tinzaparine, en tenant compte de ses contre-indications, des plages de doses recommandées et de la surveillance le cas échéant, comme suit : HD-PA : 7000 UI/24h.

Si la tinzaparine n'est pas disponible ponctuellement, l'utilisation de l'énoxaparine sera autorisée comme suit : HD-PA : 4000 UI/12h.

Après J-14, ou sortie d'hôpital, ou en cas d'indication d'AT, ou d'événement indésirable grave lié à l'anticoagulation, la stratégie d'anticoagulation expérimentale sera arrêtée et le traitement anticoagulant sera laissé à l'appréciation des médecins traitants.

Les recommandations pour la prise en charge de la pneumonie COVID-19 seront suivies, y compris l'utilisation de la dexaméthasone. Ces recommandations feront l'objet de modifications en fonction des nouvelles données de la littérature.

Autres noms:
  • PA HD
Expérimental: Anticoagulation thérapeutique
AT
Médicament: Tinzaparine, Anticoagulation thérapeutique

Les participants randomisés dans la stratégie AT recevront l'héparine moléculaire de bas poids (HBPM) tinzaparine, en tenant compte de ses contre-indications, des plages de doses recommandées et de la surveillance le cas échéant, comme suit : AT : 175 UI/kg/24h.

Si la tinzaparine n'est pas disponible ponctuellement, l'utilisation de l'énoxaparine sera autorisée comme suit : AT : 100 UI/kg/12h.

Après J-14, ou sortie d'hôpital, ou en cas d'indication d'AT, ou d'événement indésirable grave lié à l'anticoagulation, la stratégie d'anticoagulation expérimentale sera arrêtée et le traitement anticoagulant sera laissé à l'appréciation des médecins traitants.

Les recommandations pour la prise en charge de la pneumonie COVID-19 seront suivies, y compris l'utilisation de la dexaméthasone. Ces recommandations feront l'objet de modifications en fonction des nouvelles données de la littérature.

Autres noms:
  • AT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jour-28
Jour-28
Nombre de jours jusqu'à l'amélioration clinique
Délai: Jour-28
L'amélioration clinique sera évaluée au moyen d'une échelle ordinale à sept catégories dérivée de l'échelle de l'OMS, en utilisant les catégories suivantes : 1. non hospitalisé avec reprise des activités normales ; 2. non hospitalisé, mais incapable de reprendre ses activités normales ; 3. hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 4. hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5. hospitalisé, nécessitant une oxygénothérapie nasale à haut débit, une ventilation mécanique non invasive ou les deux ; 6. hospitalisé, nécessitant une ECMO, une ventilation mécanique invasive ou les deux ; et 7. décès. Comme tous les patients inclus auront au moins besoin d'une supplémentation en oxygène, la sortie vivante de l'hôpital représentera une diminution minimale de 2 points sur l'échelle de 7 points, donc une amélioration clinique.
Jour-28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Bénéfice clinique net de l'anticoagulation évalué par l'absence d'événement thrombotique, d'événement hémorragique majeur, de thrombocytopénie induite par l'héparine et de décès toutes causes confondues
Délai: Jour-28
Jour-28
Décès toutes causes confondues
Délai: Jour-28 et Jour-90
Jour-28 et Jour-90
Proportion de patients avec au moins un événement thrombotique à J-28
Délai: Jour-28
Jour-28
Proportion de patients avec au moins un événement hémorragique majeur (EMM) au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Proportion de patients avec au moins un événement hémorragique menaçant le pronostic vital au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Proportion de patients présentant un événement hémorragique au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Proportion de patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Nombre de jours jusqu'à l'amélioration clinique évalué à l'aide d'une échelle ordinale à sept catégories dérivée de l'échelle de l'OMS
Délai: Jour-28
Jour-28
Score sur l'échelle ordinale à sept catégories dérivée de l'échelle ordinale de l'OMS
Délai: Jour-28
Jour-28
Score sur l'échelle ordinale de l'OMS
Délai: Jour-28
Jour-28
Nombre de jours en vie et sans oxygène supplémentaire au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Proportion de patients nécessitant une intubation à J-28
Délai: Jour-28
Jour-28
Nombre de jours en vie et sans ventilation mécanique invasive au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Nombre de jours en vie et sans vasopresseurs au jour 28
Délai: Jour-28
Jour-28
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: Jour-28
Jour-28
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jour-28
Jour-28
Qualité de vie et handicap évalués à l'aide d'un questionnaire de qualité de vie
Délai: Jour-90
Jour-90
Niveaux de D-dimères
Délai: Jour-7
Jour-7
Score de coagulopathie induite par le sepsis (SCS)
Délai: Jour-7
Jour-7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Première publication (Réel)

22 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Identificateur de registre: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

LES DONNÉES SONT PROPRIÉTAIRES D'ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VEUILLEZ CONTACTER LE SPONSOR POUR PLUS D'INFORMATIONS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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