Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antikoagulace u těžkých pacientů s COVID-19 (ANTICOVID)

5. září 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Antikoagulace u těžkých pacientů s COVID-19: multicentrická, paralelní skupina, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), virové respirační onemocnění způsobené těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2), může pacienty predisponovat k trombotickému onemocnění v důsledku stavu hlubokého zánětu, aktivace krevních destiček a endoteliální dysfunkce což vede k respiračním potížím a zvýšené úmrtnosti. Incidence makrovaskulárních trombotických příhod se u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 pohybuje od 10 do 30 % v závislosti na typu zachycené arteriální nebo žilní trombózy a závažnosti onemocnění. Výsledky pozorování u pacientů, kteří dostávají rutinní nízkou dávku profylaktické antikoagulace (LD-PA), několik institucí nedávno vydalo doporučení k prevenci makrovaskulárních trombotických příhod pomocí antikoagulace se eskalací dávky. V těchto doporučeních lze použít vysokodávkovou profylaktickou antikoagulaci (HD-PA) a terapeutickou antikoagulaci (TA) buď empiricky, nebo na základě indexu tělesné hmotnosti a zvýšených hodnot D-dimerů. Žádná randomizovaná studie tento přístup nepotvrdila a další nedávná doporučení tento přístup zpochybňují. Mikrovaskulární trombotické příhody jsou také hlavním problémem u kriticky nemocných pacientů s COVID-19, a to i při absenci zjevných makrovaskulárních trombotických příhod. Velký přehled pitevních nálezů u úmrtí souvisejících s COVID-19 hlásil mikrotromboly v malých plicních cévách. Obecněji, COVID-19 indukovaná endotelitida a koagulopatie napříč cévními řečišti různých orgánů vedou k rozsáhlé mikrovaskulární trombóze s mikroangiopatií a okluzí kapilár. U těžkých pacientů s COVID-19 vyžadujících oxygenoterapii bez počáteční makrovaskulární trombotické příhody by tedy mohla být HD-PA nebo TA prospěšná omezením rozšíření mikrovaskulární trombózy a rozvojem plicní a multiorgánové mikrocirkulační dysfunkce. Ve velké observační kohortě 2 773 pacientů s COVID-19 byla nižší nemocniční mortalita u ventilovaných pacientů užívajících TA ve srovnání s těmi, kteří dostávali PA (29,1 % vs. 62,7 %). Naše hypotéza je dvojí: i) za prvé, že strategie TA a HD-PA zmírňují mikrotrombózu a každá omezuje progresi COVID-19, včetně respiračního selhání a multiorgánové dysfunkce, se sníženou úmrtností a trváním onemocnění ve srovnání na PA s nízkou dávkou; ii) za druhé, že TA v tomto nastavení překonává HD-PA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

353

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let;

  • Těžká pneumonie COVID-19, definovaná:

    • Nově se objevil infiltrát plicního parenchymu; A
    • pozitivní RT-PCR (buď horní nebo dolní dýchací trakt) na COVID-19 (SARS-CoV-2); A
    • Škála progrese WHO ≥ 5 (na ordinální stupnici The Who)
  • Písemný informovaný souhlas (pacient, nejbližší kůže nebo naléhavá situace).
  • S ohledem na výjimečnou a naléhavou situaci nebude kritériem zařazení do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství a kojící žena;
  • Po porodu (6 týdnů);
  • Extrémní hmotnosti (<40 kg nebo >100 kg);
  • Pacienti přijatí do nemocnice po více než 72 hodinách (pokud je ordinální škála WHO 5 v době zařazení) nebo po více než 72 hodinách na jednotce intenzivní péče (pokud je ordinální škála WHO v době zařazení 6 nebo více);
  • Potřeba terapeutické antikoagulace (s výjimkou plicní trombózy související s COVID);
  • Krvácení související s poruchami hemostázy, akutním klinicky významným krvácením, aktuálním gastrointestinálním vředem nebo jakoukoli organickou lézí s vysokým rizikem krvácení
  • počet krevních destiček < 50 G/l;
  • do 15 dnů po nedávné operaci, do 24 hodin po spinální nebo epidurální anestezii;
  • Jakékoli předchozí intrakraniální krvácení, zvětšená akutní ischemická cévní mozková příhoda, známá intrakraniální malformace nebo novotvar, akutní infekční endokarditida;
  • Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min);
  • alergie na jód;
  • Hypersenzitivita na heparin nebo jeho deriváty včetně nízkomolekulárního heparinu;
  • Historie trombocytopenie vyvolané heparinem typu II;
  • Chronická suplementace kyslíkem;
  • Umírající pacient nebo úmrtí očekávané na základní onemocnění během současného přijetí;
  • Pacient zbavený svobody a osoby v ústavní psychiatrické péči;
  • Pacienti pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím;
  • Účast na dalším intervenčním výzkumu antikoagulace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka profylaktické antikoagulace
LD-PA
Lék: Tinzaparin, Nízká dávka profylaktické antikoagulace

Účastníci randomizovaní do strategie LD-PA dostanou tinzaparin s nízkou hmotností molekulárního heparinu (LMWH) s ohledem na jeho kontraindikace, doporučená rozmezí dávek a monitorování, pokud je to vhodné, následovně: LD-PA: 3500 IU/24h. V závislosti na typu předplněné injekční stříkačky s tinzaparinem dostupné v zúčastněném centru bude povolena dávka 4000 IU/24h namísto 3500 IU/24h.

Pokud není tinzaparin k dispozici včas, bude použití enoxaparinu povoleno následovně: LD-PA: 4000 IU/24h.

Po 14. dni nebo propuštění z nemocnice nebo v případě indikace TA nebo závažné nežádoucí příhody související s antikoagulací bude vyšetřovací antikoagulační strategie přerušena a antikoagulační léčba bude ponechána na uvážení ošetřujících lékařů.

Budou dodržována doporučení pro léčbu COVID-19 pneumonie, včetně použití dexametazonu. Tato doporučení budou upravena na základě údajů z nové literatury.

Ostatní jména:
  • LD-PA
Experimentální: Vysoká dávka profylaktické antikoagulace
HD-PA
Lék: Tinzaparin, vysoká dávka profylaktické antikoagulace

Účastníci randomizovaní do strategie HD-PA dostanou tinzaparin s nízkou hmotností molekulárního heparinu (LMWH) s ohledem na jeho kontraindikace, doporučená rozmezí dávek a monitorování, pokud je to vhodné, následovně: HD-PA: 7000 IU/24h.

Pokud tinzaparin není k dispozici včas, bude použití enoxaparinu povoleno následovně: HD-PA: 4000 IU/12h.

Po 14. dni nebo propuštění z nemocnice nebo v případě indikace TA nebo závažné nežádoucí příhody související s antikoagulací bude vyšetřovací antikoagulační strategie přerušena a antikoagulační léčba bude ponechána na uvážení ošetřujících lékařů.

Budou dodržována doporučení pro léčbu COVID-19 pneumonie, včetně použití dexametazonu. Tato doporučení budou upravena na základě údajů z nové literatury.

Ostatní jména:
  • HD-PA
Experimentální: Terapeutická antikoagulace
TA
Lék: Tinzaparin, Terapeutická antikoagulace

Účastníci randomizovaní do strategie TA dostanou tinzaparin s nízkou hmotností molekulárního heparinu (LMWH) s ohledem na jeho kontraindikace, doporučená rozmezí dávek a monitorování, pokud je to vhodné, následovně: TA : 175 IU/kg/24h.

Pokud není tinzaparin k dispozici včas, bude použití enoxaparinu povoleno následovně: TA: 100 IU/kg/12h.

Po 14. dni nebo propuštění z nemocnice nebo v případě indikace TA nebo závažné nežádoucí příhody související s antikoagulací bude vyšetřovací antikoagulační strategie přerušena a antikoagulační léčba bude ponechána na uvážení ošetřujících lékařů.

Budou dodržována doporučení pro léčbu COVID-19 pneumonie, včetně použití dexametazonu. Tato doporučení budou upravena na základě údajů z nové literatury.

Ostatní jména:
  • TA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den-28
Den-28
Počet dní do klinického zlepšení
Časové okno: Den-28
Klinické zlepšení bude posuzováno pomocí sedmikategoriové ordinální škály odvozené ze škály WHO za použití následujících kategorií: 1. není hospitalizován s obnovením normálních činností; 2. není hospitalizován, ale není schopen pokračovat v běžných činnostech; 3. hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 4. hospitalizováni, vyžadující doplňkový kyslík; 5. hospitalizováni, vyžadující nazální kyslíkovou terapii s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci nebo obojí; 6. hospitalizováni, vyžadující ECMO, invazivní mechanickou ventilaci nebo obojí; a 7. smrt. Protože všichni zahrnutí pacienti budou minimálně vyžadovat suplementaci kyslíkem, bude propuštění z nemocnice představovat minimální 2-bodový pokles na 7-bodové škále, tedy klinické zlepšení.
Den-28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čistý klinický přínos antikoagulace hodnocený nepřítomností trombotické příhody, závažné krvácivé příhody, heparinem indukované trombocytopenie a úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Den-28
Den-28
Smrt ze všech příčin
Časové okno: Den 28 a Den 90
Den 28 a Den 90
Podíl pacientů s alespoň jednou trombotickou příhodou v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Podíl pacientů s alespoň jednou závažnou krvácivou příhodou (MBE) v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Podíl pacientů s alespoň jednou život ohrožující krvácivou příhodou v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Podíl pacientů s jakoukoli krvácivou příhodou v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Podíl pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Počet dní do klinického zlepšení hodnocený pomocí sedmikategoriové ordinální škály odvozené ze škály WHO
Časové okno: Den-28
Den-28
Skóre na ordinální stupnici sedmi kategorií odvozené z ordinální škály WHO
Časové okno: Den-28
Den-28
Skóre na WHO Ordinal Scale
Časové okno: Den-28
Den-28
Počet dní naživu a bez doplňkového kyslíku v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Podíl pacientů, kteří potřebují intubaci v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Počet dní naživu a bez invazivní mechanické ventilace v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Počet dní naživu a bez vazopresorů v den 28
Časové okno: Den-28
Den-28
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Den-28
Den-28
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Den-28
Den-28
Kvalita života a postižení se hodnotí pomocí dotazníku kvality života
Časové okno: Den-90
Den-90
Hladiny D-dimerů
Časové okno: Den-7
Den-7
Skóre koagulopatie indukované sepsí (SCS)
Časové okno: Den-7
Den-7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Identifikátor registru: IDRCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

DATA JSOU VLASTNICTVÍM ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PRO DALŠÍ INFORMACE PROSÍM KONTAKTUJTE SPONZORA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžká pneumonie COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit