Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ANTIKoagulering hos alvorlige COVID-19-patienter (ANTICOVID)

5. september 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIKoagulering hos svære COVID-19-patienter: et multicenter, parallelgruppe, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), en viral luftvejssygdom forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kan disponere patienter for trombotisk sygdom på grund af en tilstand af dyb inflammation, blodpladeaktivering og endoteldysfunktion fører til åndedrætsbesvær og øget dødelighed. Hyppigheden af ​​makrovaskulære trombotiske hændelser varierer fra 10 til 30 % hos COVID-19 hospitalsindlagte patienter afhængigt af typen af ​​arteriel eller venetrombose og sygdommens sværhedsgrad. Observationsresultater hos patienter, der modtager rutinemæssig lavdosis profylaktisk antikoagulation (LD-PA), har adskillige institutioner for nylig udgivet en vejledning for at forhindre makrovaskulære trombotiske hændelser med dosiseskaleringsantikoagulation. I disse anbefalinger kan højdosis profylaktisk antikoagulering (HD-PA) og terapeutisk antikoagulering (TA) anvendes enten empirisk eller baseret på body mass index og øgede D-dimer værdier. Ingen randomiseret undersøgelse har valideret denne tilgang, og andre nylige anbefalinger udfordrer denne tilgang. Mikrovaskulære trombotiske hændelser er også af stor bekymring hos kritisk syge patienter med COVID-19, selv i fravær af åbenlyse makrovaskulære trombotiske hændelser. En stor gennemgang af obduktionsfund i COVID-19-relaterede dødsfald rapporterede mikrotromber i små lungekar. Mere generelt fører COVID-19-induceret endotelitis og koagulopati på tværs af vaskulære lejer af forskellige organer til udbredt mikrovaskulær trombose med mikroangiopati og okklusion af kapillærer. Hos svære COVID-19-patienter, der har behov for iltbehandling uden indledende makrovaskulær trombotisk hændelse, kunne en HD-PA eller en TA således være fordelagtig ved at begrænse forlængelsen af ​​mikrovaskulær trombose og udviklingen af ​​lunge- og multiorgan-mikrocirkulatorisk dysfunktion. I en stor observationskohorte på 2.773 COVID-19-patienter var en lavere dødelighed på hospitalet hos ventilerede patienter, der fik TA, sammenlignet med dem, der fik PA (29,1 % vs. 62,7 %). Vores hypotese er dobbelt: i) for det første, at TA- og HD-PA-strategier afbøder mikrotrombose og hver især begrænser progressionen af ​​COVID-19, herunder respirationssvigt og multiorgan dysfunktion, med i alt væsentligt en reduceret dødelighed og sygdomsvarighed sammenlignet med til en lavdosis PA; ii) for det andet, at TA overgår HD-PA i denne indstilling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

353

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år ;

  • Alvorlig COVID-19 lungebetændelse, defineret af:

    • Et nyligt opstået pulmonalt parenkymalt infiltrat; OG
    • en positiv RT-PCR (enten øvre eller nedre luftveje) for COVID-19 (SARS-CoV-2); OG
    • WHO progressionsskala ≥ 5 (på The Who-ordinalskalaen)
  • Skriftligt informeret samtykke (patient, nærmeste på huden eller nødsituation).
  • I lyset af den ekstraordinære og presserende situation vil tilslutning til en social sikringsordning ikke være et kriterium for optagelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og ammende kvinde;
  • Postpartum (6 uger);
  • Ekstreme vægte (<40 kg eller >100 kg);
  • Patienter indlagt i mere end 72 timer på hospitalet (hvis WHO-ordinalskalaen er 5 på inklusionstidspunktet) eller siden mere end 72 timer på intensivafdelingen (hvis WHO-ordinalskalaen er 6 eller mere på inklusionstidspunktet);
  • Behov for terapeutisk antikoagulering (undtagen COVID-relateret pulmonal trombose);
  • Blødningshændelse relateret til hæmostaseforstyrrelser, akut klinisk signifikant blødning, nuværende mave-tarmsår eller enhver organisk læsion med høj risiko for blødning
  • Blodpladetal < 50 G/L;
  • Inden for 15 dage efter nylig operation, inden for 24 timer efter spinal eller epidural anæstesi;
  • Enhver tidligere intrakraniel blødning, forstørret akut iskæmisk slagtilfælde, kendt intrakraniel misdannelse eller neoplasma, akut infektiøs endocarditis;
  • Alvorlig nyresvigt (kreatininclearance <30 ml/min);
  • Jod allergi;
  • Overfølsomhed over for heparin eller dets derivater, herunder lavmolekylært heparin;
  • Anamnese med type II heparin-induceret trombocytopeni;
  • Kronisk ilttilskud;
  • Døende patient eller død forventet af underliggende sygdom under den aktuelle indlæggelse;
  • Frihedsberøvet patient og personer underlagt institutionel psykiatrisk behandling;
  • Patienter under værgemål eller kuratorskab;
  • Deltagelse i anden interventionel forskning om antikoagulering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis profylaktisk antikoagulering
LD-PA
Medicin: Tinzaparin, Lavdosis profylaktisk antikoagulering

Deltagere, der er randomiseret til LD-PA-strategien, vil modtage tinzaparin med lav vægt molekylær heparin (LMWH) under hensyntagen til dets kontraindikationer, anbefalede dosisintervaller og monitorering, hvis det er relevant, som følger: LD-PA: 3500 IE/24 timer. Afhængigt af typen af ​​fyldt tinzaparin-sprøjte, der er tilgængelig i det deltagende center, tillades en dosis på 4000 IE/24 timer i stedet for 3500 IE/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er tilgængeligt rettidigt, tillades brugen af ​​enoxaparin som følger: LD-PA: 4000 IE/24 timer.

Efter dag-14, eller hospitalsudskrivning, eller i tilfælde af en indikation for TA, eller af alvorlig bivirkning relateret til antikoagulering, vil den eksperimenterende antikoaguleringsstrategi blive afbrudt, og antikoaguleringsbehandling vil blive overladt til behandlende lægers skøn.

Anbefalinger for håndtering af COVID-19 lungebetændelse vil blive fulgt, herunder brug af dexamethason. Disse anbefalinger vil være genstand for ændringer baseret på de nye litteraturdata.

Andre navne:
  • LD-PA
Eksperimentel: Højdosis profylaktisk antikoagulering
HD-PA
Medicin: Tinzaparin, højdosis profylaktisk antikoagulering

Deltagere, der er randomiseret til HD-PA-strategien, vil modtage tinzaparin med lav vægt molekylær heparin (LMWH) under hensyntagen til dets kontraindikationer, anbefalede dosisintervaller og monitorering, hvis det er relevant, som følger: HD-PA: 7000 IE/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er tilgængeligt rettidigt, tillades brugen af ​​enoxaparin som følger: HD-PA: 4000 IE/12 timer.

Efter dag-14, eller hospitalsudskrivning, eller i tilfælde af en indikation for TA, eller af alvorlig bivirkning relateret til antikoagulering, vil den eksperimenterende antikoaguleringsstrategi blive afbrudt, og antikoaguleringsbehandling vil blive overladt til behandlende lægers skøn.

Anbefalinger for håndtering af COVID-19 lungebetændelse vil blive fulgt, herunder brug af dexamethason. Disse anbefalinger vil være genstand for ændringer baseret på de nye litteraturdata.

Andre navne:
  • HD-PA
Eksperimentel: Terapeutisk antikoagulering
TA
Medicin: Tinzaparin, Terapeutisk antikoagulering

Deltagere, der er randomiseret til TA-strategien, vil modtage tinzaparin med lav vægt molekylær heparin (LMWH) under hensyntagen til dets kontraindikationer, anbefalede dosisområder og monitorering, hvis det er relevant, som følger: TA: 175 IE/kg/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er tilgængeligt i tide, tillades brugen af ​​enoxaparin som følger: TA: 100 IE/kg/12 timer.

Efter dag-14, eller hospitalsudskrivning, eller i tilfælde af en indikation for TA, eller af alvorlig bivirkning relateret til antikoagulering, vil den eksperimenterende antikoaguleringsstrategi blive afbrudt, og antikoaguleringsbehandling vil blive overladt til behandlende lægers skøn.

Anbefalinger for håndtering af COVID-19 lungebetændelse vil blive fulgt, herunder brug af dexamethason. Disse anbefalinger vil være genstand for ændringer baseret på de nye litteraturdata.

Andre navne:
  • TA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antal dage til klinisk forbedring
Tidsramme: Dag-28
Klinisk forbedring vil blive vurderet ved hjælp af en ordinær skala af syv kategorier afledt af WHO-skalaen, ved brug af følgende kategorier: 1. ikke indlagt med genoptagelse af normale aktiviteter; 2. ikke indlagt, men ude af stand til at genoptage normale aktiviteter; 3. indlagt på hospital, der ikke kræver supplerende ilt; 4. indlagt, kræver supplerende ilt; 5. indlagt på hospital, som kræver nasal high-flow oxygenbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilation eller begge dele; 6. indlagt på hospital, som kræver ECMO, invasiv mekanisk ventilation eller begge dele; og 7. død. Da alle inkluderede patienter i det mindste vil have behov for ilttilskud, vil levende udskrivning fra hospital repræsentere et minimalt fald på 2 point i 7-punkts skalaen, og dermed en klinisk forbedring.
Dag-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Netto klinisk fordel ved antikoagulering vurderet ved fravær af trombotisk hændelse, større blødningshændelse, heparininduceret trombocytopeni og død af alle årsager
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Dødsfald af alle årsager
Tidsramme: Dag-28 og Dag-90
Dag-28 og Dag-90
Andel af patienter med mindst én trombotisk hændelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel af patienter med mindst én større blødningshændelse (MBE) på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel af patienter med mindst én livstruende blødningshændelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel af patienter med enhver blødningshændelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel af patienter med heparin-induceret trombocytopeni på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antal dage til klinisk forbedring vurderet ved hjælp af en ordinær skala med syv kategorier afledt af WHO-skalaen
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Score på syv-kategoris ordinal skala afledt af WHO Ordinal skala
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Score på WHO Ordinal Scale
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antal dage i live og fri for supplerende ilt på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel af patienter med behov for intubation på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antal dage i live og fri for invasiv mekanisk ventilation på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antal dage i live og fri for vasopressorer på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Længde af intensivafdelingsophold
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Livskvalitet og handicap vurderes ved hjælp af et livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Dag-90
Dag-90
D-dimer niveauer
Tidsramme: Dag-7
Dag-7
Sepsis-induceret koagulopati score (SCS)
Tidsramme: Dag-7
Dag-7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Studieleder: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (AP-HP)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2022

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Registry Identifier: IDRCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

DATA ER EJES AF ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, KONTAKT SPONSOR FOR YDERLIGERE INFORMATION

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig COVID-19 lungebetændelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner