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ANTIkoagulation bei Patienten mit schwerem COVID-19 (ANTICOVID)

5. September 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIkoagulation bei schweren COVID-19-Patienten: eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Open-Label-Studie mit Parallelgruppen

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), eine virale Atemwegserkrankung, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird, kann Patienten aufgrund eines Zustands starker Entzündung, Thrombozytenaktivierung und endothelialer Dysfunktion für eine thrombotische Erkrankung prädisponieren was zu Atemnot und erhöhter Sterblichkeit führt. Die Inzidenz makrovaskulärer thrombotischer Ereignisse variiert zwischen 10 und 30 % bei COVID-19-Krankenhauspatienten, abhängig von der Art der arteriellen oder venösen Thrombose und dem Schweregrad der Erkrankung. Beobachtungsergebnisse bei Patienten, die routinemäßig eine niedrig dosierte prophylaktische Antikoagulation (LD-PA) erhalten, mehrere Institutionen haben kürzlich eine Leitlinie veröffentlicht, um makrovaskuläre thrombotische Ereignisse mit Antikoagulation mit Dosiseskalation zu verhindern. In diesen Empfehlungen können eine hochdosierte prophylaktische Antikoagulation (HD-PA) und eine therapeutische Antikoagulation (TA) entweder empirisch oder basierend auf dem Body-Mass-Index und erhöhten D-Dimer-Werten eingesetzt werden. Keine randomisierte Studie hat diesen Ansatz validiert, und andere neuere Empfehlungen stellen diesen Ansatz in Frage. Mikrovaskuläre thrombotische Ereignisse sind auch bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 von großer Bedeutung, selbst wenn keine offensichtlichen makrovaskulären thrombotischen Ereignisse vorliegen. Eine große Überprüfung der Autopsiebefunde bei Todesfällen im Zusammenhang mit COVID-19 berichtete von Mikrothromben in kleinen Lungengefäßen. Allgemeiner führen COVID-19-induzierte Endothelitis und Koagulopathie über Gefäßbetten verschiedener Organe hinweg zu einer weit verbreiteten mikrovaskulären Thrombose mit Mikroangiopathie und Kapillarverschluss. Daher könnte bei schweren COVID-19-Patienten, die eine Sauerstofftherapie ohne anfängliches makrovaskuläres thrombotisches Ereignis benötigen, ein HD-PA oder ein TA von Vorteil sein, indem die Ausbreitung der mikrovaskulären Thrombose und die Entwicklung der Lungen- und Multiorgan-Mikrozirkulationsstörung begrenzt werden. In einer großen Beobachtungskohorte von 2.773 COVID-19-Patienten war die Krankenhaussterblichkeit bei beatmeten Patienten, die TA erhielten, im Vergleich zu Patienten, die PA erhielten, niedriger (29,1 % vs. 62,7 %). Unsere Hypothese ist zweifach: i) erstens, dass TA- und HD-PA-Strategien Mikrothrombosen abmildern und jeweils das Fortschreiten von COVID-19, einschließlich Atemstillstand und Multiorgandysfunktion, begrenzen, im Vergleich zu einer verringerten Sterblichkeit und Krankheitsdauer zu einer niedrig dosierten PA; ii) zweitens, dass TA HD-PA in dieser Einstellung übertrifft.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

353

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre;

  • Schwere COVID-19-Pneumonie, definiert durch:

    • Ein neu aufgetretenes Lungenparenchym-Infiltrat; UND
    • eine positive RT-PCR (entweder obere oder untere Atemwege) für COVID-19 (SARS-CoV-2); UND
    • WHO-Progressionsskala ≥ 5 (auf der The Who-Ordnungsskala)
  • Schriftliche Einverständniserklärung (Patient, nächste Haut oder Notfallsituation).
  • Angesichts der außergewöhnlichen und dringenden Situation wird die Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem kein Aufnahmekriterium sein.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft und stillende Frau;
  • Postpartum (6 Wochen);
  • Extreme Gewichte (<40 kg oder >100 kg);
  • Patienten, die seit mehr als 72 Stunden im Krankenhaus (wenn die WHO-Ordnungsskala zum Zeitpunkt der Aufnahme 5 beträgt) oder seit mehr als 72 Stunden auf der Intensivstation (wenn die WHO-Ordnungsskala zum Zeitpunkt der Aufnahme 6 oder mehr beträgt) aufgenommen wurden;
  • Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulation (außer bei COVID-bedingter Lungenthrombose);
  • Blutungsereignis im Zusammenhang mit Hämostasestörungen, akuten klinisch signifikanten Blutungen, aktuellen Magen-Darm-Geschwüren oder anderen organischen Läsionen mit hohem Blutungsrisiko
  • Thrombozytenzahl < 50 G/L;
  • Innerhalb von 15 Tagen nach der letzten Operation, innerhalb von 24 Stunden nach Spinal- oder Epiduralanästhesie;
  • Jede frühere intrakranielle Blutung, vergrößerter akuter ischämischer Schlaganfall, bekannte intrakranielle Fehlbildung oder Neubildung, akute infektiöse Endokarditis;
  • Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min);
  • Jodallergie;
  • Überempfindlichkeit gegen Heparin oder seine Derivate, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;
  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie Typ II in der Anamnese;
  • Chronische Sauerstoffergänzung;
  • Moribunder Patient oder erwarteter Tod aufgrund der zugrunde liegenden Krankheit während der aktuellen Aufnahme;
  • Freiheitsentzogene und psychiatrisch betreute Personen;
  • Patienten unter Vormundschaft oder Pflegschaft;
  • Teilnahme an einer weiteren Interventionsforschung zur Antikoagulation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosierte prophylaktische Antikoagulation
LD-PA
Arzneimittel: Tinzaparin, Niedrigdosierte prophylaktische Antikoagulation

Teilnehmer, die für die LD-PA-Strategie randomisiert wurden, erhalten das niedermolekulare Heparin (LMWH) Tinzaparin unter Berücksichtigung seiner Kontraindikationen, empfohlenen Dosisbereiche und gegebenenfalls Überwachung wie folgt: LD-PA: 3500 IE/24 h. Abhängig von der Art der Tinzaparin-Fertigspritze, die in den teilnehmenden Zentren erhältlich ist, ist die Dosis von 4000 IE/24 h anstelle von 3500 IE/24 h zulässig.

Wenn Tinzaparin nicht rechtzeitig verfügbar ist, wird die Verwendung von Enoxaparin wie folgt erlaubt: LD-PA: 4000 IU/24h.

Nach dem 14. Tag oder der Entlassung aus dem Krankenhaus oder im Falle einer Indikation für TA oder eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Antikoagulation wird die Antikoagulationsstrategie in der Erprobung abgebrochen und die Antikoagulationsbehandlung dem Ermessen der behandelnden Ärzte überlassen.

Empfehlungen für die Behandlung von COVID-19-Pneumonie werden befolgt, einschließlich der Verwendung von Dexamethason. Diese Empfehlungen werden basierend auf den neuen Literaturdaten modifiziert.

Andere Namen:
  • LD-PA
Experimental: Hochdosierte prophylaktische Antikoagulation
HD-PA
Arzneimittel: Tinzaparin, Hochdosierte prophylaktische Antikoagulation

Teilnehmer, die für die HD-PA-Strategie randomisiert wurden, erhalten das niedermolekulare Heparin (LMWH) Tinzaparin unter Berücksichtigung seiner Kontraindikationen, empfohlenen Dosisbereiche und gegebenenfalls Überwachung wie folgt: HD-PA: 7000 IE/24 h.

Wenn Tinzaparin nicht rechtzeitig verfügbar ist, wird die Verwendung von Enoxaparin wie folgt erlaubt: HD-PA: 4000 IE/12h.

Nach dem 14. Tag oder der Entlassung aus dem Krankenhaus oder im Falle einer Indikation für TA oder eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Antikoagulation wird die Antikoagulationsstrategie in der Erprobung abgebrochen und die Antikoagulationsbehandlung dem Ermessen der behandelnden Ärzte überlassen.

Empfehlungen für die Behandlung von COVID-19-Pneumonie werden befolgt, einschließlich der Verwendung von Dexamethason. Diese Empfehlungen werden basierend auf den neuen Literaturdaten modifiziert.

Andere Namen:
  • HD-PA
Experimental: Therapeutische Antikoagulation
TA
Arzneimittel: Tinzaparin,Therapeutische Antikoagulation

Teilnehmer, die für die TA-Strategie randomisiert wurden, erhalten das niedermolekulare Heparin (LMWH) Tinzaparin unter Berücksichtigung seiner Kontraindikationen, empfohlenen Dosisbereiche und gegebenenfalls Überwachung wie folgt: TA: 175 IE/kg/24 h.

Wenn Tinzaparin nicht rechtzeitig verfügbar ist, wird die Verwendung von Enoxaparin wie folgt erlaubt: TA: 100 IE/kg/12h.

Nach dem 14. Tag oder der Entlassung aus dem Krankenhaus oder im Falle einer Indikation für TA oder eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Antikoagulation wird die Antikoagulationsstrategie in der Erprobung abgebrochen und die Antikoagulationsbehandlung dem Ermessen der behandelnden Ärzte überlassen.

Empfehlungen für die Behandlung von COVID-19-Pneumonie werden befolgt, einschließlich der Verwendung von Dexamethason. Diese Empfehlungen werden basierend auf den neuen Literaturdaten modifiziert.

Andere Namen:
  • TA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anzahl der Tage bis zur klinischen Besserung
Zeitfenster: Tag-28
Die klinische Verbesserung wird anhand einer Ordinalskala mit sieben Kategorien bewertet, die von der WHO-Skala abgeleitet ist, wobei die folgenden Kategorien verwendet werden: 1. nicht ins Krankenhaus eingeliefert mit Wiederaufnahme normaler Aktivitäten; 2. nicht ins Krankenhaus eingeliefert, aber nicht in der Lage, normale Aktivitäten wieder aufzunehmen; 3. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; 4. im Krankenhaus, benötigt zusätzlichen Sauerstoff; 5. Krankenhausaufenthalt, der eine nasale High-Flow-Sauerstofftherapie, nicht-invasive mechanische Beatmung oder beides benötigt; 6. Krankenhausaufenthalt, ECMO, invasive mechanische Beatmung oder beides erforderlich; und 7. Tod. Da alle eingeschlossenen Patienten mindestens eine Sauerstoffergänzung benötigen, bedeutet die Entlassung am Lebenden aus dem Krankenhaus eine minimale Abnahme um 2 Punkte auf der 7-Punkte-Skala, also eine klinische Verbesserung.
Tag-28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Klinischer Nettonutzen der Antikoagulation, bewertet anhand der Abwesenheit von thrombotischen Ereignissen, schweren Blutungen, Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Tod jeglicher Ursache
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Todesfälle jeglicher Ursache
Zeitfenster: Tag-28 und Tag-90
Tag-28 und Tag-90
Anteil der Patienten mit mindestens einem thrombotischen Ereignis an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anteil der Patienten mit mindestens einem schweren Blutungsereignis (MBE) an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anteil der Patienten mit mindestens einem lebensbedrohlichen Blutungsereignis an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anteil der Patienten mit einem Blutungsereignis an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anteil der Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anzahl der Tage bis zur klinischen Besserung, bewertet anhand einer Ordinalskala mit sieben Kategorien, die von der WHO-Skala abgeleitet ist
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Punktzahl auf der siebenstufigen Ordinalskala, abgeleitet von der WHO-Ordinskala
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Punktzahl auf der WHO-Ordnungsskala
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anzahl der Tage am Leben und frei von zusätzlichem Sauerstoff an Tag 28
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anteil der Patienten, die an Tag 28 intubiert werden mussten
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anzahl der Tage, die am 28. Tag leben und frei von invasiver mechanischer Beatmung sind
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Anzahl der Tage, die am 28. Tag leben und frei von Vasopressoren sind
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Tag-28
Tag-28
Lebensqualität und Behinderung werden anhand eines Fragebogens zur Lebensqualität bewertet
Zeitfenster: Tag-90
Tag-90
D-Dimer-Spiegel
Zeitfenster: Tag-7
Tag-7
Sepsis-induzierter Koagulopathie-Score (SCS)
Zeitfenster: Tag-7
Tag-7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienleiter: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (AP-HP)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Registrierungskennung: IDRCB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

DIE DATEN SIND EIGENTUM VON ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS, BITTE KONTAKTIEREN SIE DEN SPONSOR FÜR WEITERE INFORMATIONEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schwere COVID-19-Pneumonie

Klinische Studien zur Tinzaparin, Niedrigdosierte prophylaktische Antikoagulation

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