Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antykoagulacja u pacjentów z ciężkim COVID-19 (ANTICOVID)

5 września 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Antykoagulacja u pacjentów z ciężkim COVID-19: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z równoległymi grupami

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19), wirusowa choroba układu oddechowego wywołana przez zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2), może predysponować pacjentów do choroby zakrzepowej z powodu stanu głębokiego stanu zapalnego, aktywacji płytek krwi i dysfunkcji śródbłonka prowadząc do niewydolności oddechowej i zwiększonej śmiertelności. Częstość występowania incydentów zakrzepowych makroangiopatii waha się od 10 do 30% u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19, w zależności od rodzaju wykrytej zakrzepicy tętniczej lub żylnej oraz ciężkości choroby. Na podstawie wyników obserwacji u pacjentów otrzymujących rutynowo profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe małymi dawkami (LD-PA) kilka instytucji opublikowało ostatnio wytyczne dotyczące zapobiegania incydentom zakrzepowym w makroangiopatii za pomocą zwiększania dawki leków przeciwzakrzepowych. W tych zaleceniach profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w dużych dawkach (HD-PA) i antykoagulacja terapeutyczna (TA) mogą być stosowane empirycznie lub na podstawie wskaźnika masy ciała i podwyższonych wartości D-dimerów. Żadne randomizowane badanie nie potwierdziło tego podejścia, a inne niedawne zalecenia kwestionują to podejście. Zdarzenia zakrzepowe mikronaczyniowe są również poważnym problemem u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19, nawet przy braku oczywistych zdarzeń zakrzepowych makronaczyniowych. Duży przegląd wyników sekcji zwłok zgonów związanych z COVID-19 wykazał mikrozakrzepy w małych naczyniach płucnych. Mówiąc bardziej ogólnie, wywołane przez COVID-19 zapalenie śródbłonka i koagulopatia w łożyskach naczyniowych różnych narządów prowadzi do rozległej zakrzepicy mikrokrążenia z mikroangiopatią i okluzją naczyń włosowatych. Tak więc u pacjentów z ciężkim COVID-19 wymagających tlenoterapii bez początkowego zdarzenia zakrzepowego w makroangiopatii, HD-PA lub TA może być korzystne poprzez ograniczenie rozprzestrzeniania się zakrzepicy mikrokrążenia i rozwoju dysfunkcji mikrokrążenia w płucach i wielu narządach. W dużej kohorcie obserwacyjnej obejmującej 2773 pacjentów z COVID-19 stwierdzono niższą śmiertelność wewnątrzszpitalną u wentylowanych pacjentów otrzymujących TA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi PA (29,1% vs. 62,7%). Nasza hipoteza jest podwójna: i) po pierwsze, że strategie TA i HD-PA łagodzą mikrozakrzepicę i każda z nich ogranicza postęp COVID-19, w tym niewydolność oddechową i dysfunkcję wielonarządową, z ogólnie zmniejszoną śmiertelnością i czasem trwania choroby w porównaniu do PA o niskiej dawce; ii) po drugie, że TA przewyższa HD-PA w tym ustawieniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

353

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat;

  • Ciężkie zapalenie płuc wywołane przez COVID-19, zdefiniowane przez:

    • Nowo pojawiający się naciek miąższowy płuca; I
    • pozytywny wynik testu RT-PCR (górne lub dolne drogi oddechowe) w kierunku COVID-19 (SARS-CoV-2); I
    • Skala progresji WHO ≥ 5 (na skali porządkowej The Who)
  • Pisemna świadoma zgoda (pacjent, najbliższa skóra lub sytuacja nagła).
  • Ze względu na wyjątkową i pilną sytuację przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego nie będzie kryterium włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży i karmiąca piersią;
  • po porodzie (6 tygodni);
  • Ekstremalne ciężary (<40 kg lub >100 kg);
  • Pacjenci przyjęci do szpitala od ponad 72 godzin (jeśli skala porządkowa WHO wynosi 5 w momencie włączenia) lub od ponad 72 godzin do oddziału intensywnej terapii (jeśli skala porządkowa WHO wynosi 6 lub więcej w momencie włączenia);
  • Konieczność terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem zakrzepicy płuc związanej z COVID);
  • Krwawienie związane z zaburzeniami hemostazy, ostrym klinicznie istotnym krwawieniem, obecnym wrzodem przewodu pokarmowego lub jakąkolwiek zmianą organiczną o wysokim ryzyku krwawienia
  • liczba płytek krwi < 50 G/l;
  • W ciągu 15 dni od niedawnej operacji, w ciągu 24 godzin od znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego;
  • jakikolwiek wcześniejszy krwotok śródczaszkowy, ostry udar niedokrwienny w powiększeniu, znana wada rozwojowa lub nowotwór wewnątrzczaszkowy, ostre zakaźne zapalenie wsierdzia;
  • ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min);
  • alergia na jod;
  • Nadwrażliwość na heparynę lub jej pochodne, w tym heparynę drobnocząsteczkową;
  • Historia małopłytkowości wywołanej heparyną typu II;
  • Przewlekła suplementacja tlenem;
  • Konający pacjent lub spodziewany zgon z powodu choroby podstawowej podczas obecnego przyjęcia;
  • Pacjent pozbawiony wolności i osoby objęte instytucjonalną opieką psychiatryczną;
  • Pacjenci pod kuratelą lub kuratelą;
  • Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym dotyczącym antykoagulacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niskie dawki profilaktycznego antykoagulacji
LD-PA
Lek: Tinzaparyna, Niska dawka profilaktycznego antykoagulacji

Uczestnicy przydzieleni losowo do strategii LD-PA otrzymają tinzaparynę z heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), biorąc pod uwagę jej przeciwwskazania, zalecane zakresy dawek i monitorowanie, jeśli ma to zastosowanie, w następujący sposób: LD-PA: 3500 IU/24h. W zależności od typu ampułko-strzykawki z tinzaparyną dostępnej w ośrodku uczestniczącym, zamiast 3500 IU/24h dozwolona będzie dawka 4000 IU/24h.

Jeśli tinzaparyna nie jest dostępna punktualnie, użycie enoksaparyny będzie dozwolone w następujący sposób: LD-PA: 4000 IU/24h.

Po 14. dniu lub wypisaniu ze szpitala, lub w przypadku wskazania do TA lub poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z antykoagulacją, eksperymentalna strategia antykoagulacyjna zostanie przerwana, a leczenie antykoagulacyjne pozostawione w gestii lekarzy prowadzących.

Przestrzegane będą zalecenia dotyczące leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, w tym stosowania deksametazonu. Zalecenia te będą podlegały modyfikacjom w oparciu o nowe dane literaturowe.

Inne nazwy:
  • LD-PA
Eksperymentalny: Wysokie dawki profilaktycznego antykoagulacji
HD-PA
Lek: Tinzaparyna, profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w dużych dawkach

Uczestnicy przydzieleni losowo do strategii HD-PA otrzymają tinzaparynę z heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), biorąc pod uwagę jej przeciwwskazania, zalecane zakresy dawek i monitorowanie, jeśli dotyczy, w następujący sposób: HD-PA: 7000 IU/24h.

Jeśli tinzaparyna nie jest dostępna punktualnie, stosowanie enoksaparyny będzie dozwolone w następujący sposób: HD-PA: 4000 IU/12h.

Po 14. dniu lub wypisaniu ze szpitala, lub w przypadku wskazania do TA lub poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z antykoagulacją, eksperymentalna strategia antykoagulacyjna zostanie przerwana, a leczenie antykoagulacyjne pozostawione w gestii lekarzy prowadzących.

Przestrzegane będą zalecenia dotyczące leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, w tym stosowania deksametazonu. Zalecenia te będą podlegały modyfikacjom w oparciu o nowe dane literaturowe.

Inne nazwy:
  • HD-PA
Eksperymentalny: Terapeutyczna antykoagulacja
TA
Lek: Tinzaparyna, terapeutyczny lek przeciwzakrzepowy

Uczestnicy przydzieleni losowo do strategii TA otrzymają tinzaparynę z heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), biorąc pod uwagę jej przeciwwskazania, zalecane zakresy dawek i monitorowanie, jeśli ma to zastosowanie, w następujący sposób: TA: 175 IU/kg/24h.

Jeśli tinzaparyna nie jest dostępna punktualnie, użycie enoksaparyny będzie dozwolone w następujący sposób: TA: 100 IU/kg/12h.

Po 14. dniu lub wypisaniu ze szpitala, lub w przypadku wskazania do TA lub poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z antykoagulacją, eksperymentalna strategia antykoagulacyjna zostanie przerwana, a leczenie antykoagulacyjne pozostawione w gestii lekarzy prowadzących.

Przestrzegane będą zalecenia dotyczące leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, w tym stosowania deksametazonu. Zalecenia te będą podlegały modyfikacjom w oparciu o nowe dane literaturowe.

Inne nazwy:
  • TA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Liczba dni do poprawy klinicznej
Ramy czasowe: Dzień-28
Poprawa kliniczna będzie oceniana za pomocą siedmio-kategorycznej skali porządkowej pochodzącej ze skali WHO, przy użyciu następujących kategorii: 1. brak hospitalizacji z wznowieniem normalnej aktywności; 2. nie hospitalizowany, ale niezdolny do podjęcia normalnej aktywności; 3. hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu; 4. hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. hospitalizowany, wymagający tlenoterapii donosowej o wysokim przepływie, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu tych czynności; 6. hospitalizowany, wymagający ECMO, inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu tych czynności; i 7. śmierć. Ponieważ wszyscy włączeni pacjenci będą wymagać co najmniej suplementacji tlenem, wypis ze szpitala na żywo będzie reprezentował minimalny spadek o 2 punkty w 7-punktowej skali, a zatem poprawę kliniczną.
Dzień-28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Kliniczna korzyść netto leczenia przeciwzakrzepowego oceniana na podstawie braku incydentu zakrzepowego, poważnego krwawienia, małopłytkowości indukowanej heparyną i zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Zgony z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Dzień-28 i Dzień-90
Dzień-28 i Dzień-90
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem zakrzepowym w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym poważnym krwawieniem (MBE) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym krwawieniem zagrażającym życiu w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Odsetek pacjentów z jakimkolwiek krwawieniem w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Odsetek pacjentów z trombocytopenią indukowaną heparyną w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Liczba dni do poprawy klinicznej oceniana za pomocą siedmio-kategorycznej skali porządkowej pochodzącej ze skali WHO
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Wynik na siedmiokategoriowej skali porządkowej pochodzącej ze skali porządkowej WHO
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Wynik w skali porządkowej WHO
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Liczba dni żywych i wolnych od dodatkowego tlenu w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Odsetek pacjentów wymagających intubacji w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Liczba dni żywych i wolnych od inwazyjnej wentylacji mechanicznej w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Liczba dni żywych i wolnych od wazopresorów w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Dzień-28
Dzień-28
Jakość życia i niepełnosprawność oceniana za pomocą kwestionariusza jakości życia
Ramy czasowe: Dzień-90
Dzień-90
Poziomy D-dimerów
Ramy czasowe: Dzień-7
Dzień-7
Skala koagulopatii wywołanej sepsą (SCS)
Ramy czasowe: Dzień-7
Dzień-7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Identyfikator rejestru: IDRCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

DANE SĄ WŁASNOŚCIĄ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PROSIMY O KONTAKT Z SPONSOREM W CELU UZYSKANIA DODATKOWYCH INFORMACJI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj