Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антикоагулянтная терапия у пациентов с тяжелым течением COVID-19 (ANTICOVID)

5 сентября 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Антикоагулянтная терапия у пациентов с тяжелой формой COVID-19: многоцентровое, параллельное групповое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), вирусное респираторное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус 2 (SARS-CoV-2), может предрасполагать пациентов к тромботической болезни из-за состояния глубокого воспаления, активации тромбоцитов и дисфункции эндотелия. приводя к респираторным расстройствам и увеличению смертности. Частота макроваскулярных тромботических событий варьируется от 10 до 30% у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от типа выявленного артериального или венозного тромбоза и тяжести заболевания. Результаты наблюдений за пациентами, получающими рутинную профилактическую антикоагулянтную терапию низкими дозами (LD-PA), несколько учреждений недавно выпустили руководство по предотвращению макроваскулярных тромботических событий с помощью антикоагулянтной эскалации дозы. В этих рекомендациях можно использовать высокие дозы профилактической антикоагулянтной терапии (ГД-ПА) и терапевтической антикоагулянтной терапии (ТА) либо эмпирически, либо на основе индекса массы тела и повышенных значений D-димера. Ни одно рандомизированное исследование не подтвердило этот подход, и другие недавние рекомендации ставят под сомнение этот подход. Микроваскулярные тромботические явления также вызывают серьезную озабоченность у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, даже при отсутствии явных макроваскулярных тромботических явлений. В большом обзоре результатов вскрытия смертей, связанных с COVID-19, сообщалось о микротромбах в мелких легочных сосудах. В целом эндотелит и коагулопатия, вызванные COVID-19, в сосудистых руслах различных органов приводят к распространенному тромбозу микрососудов с микроангиопатией и окклюзией капилляров. Таким образом, у пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в оксигенотерапии без начального макрососудистого тромботического события, ГД-ПА или ТА могут быть полезными, ограничивая распространение микрососудистого тромбоза и развитие легочной и полиорганной микроциркуляторной дисфункции. В большой обсервационной когорте из 2773 пациентов с COVID-19 отмечена более низкая внутрибольничная смертность у пациентов на ИВЛ, получающих ТА, по сравнению с пациентами, получающими ПА (29,1% против 62,7%). Наша гипотеза двойственна: во-первых, стратегии ТА и ГД-ПА смягчают микротромбоз и ограничивают прогрессирование COVID-19, включая дыхательную недостаточность и полиорганную дисфункцию, в конечном итоге снижая смертность и продолжительность заболевания по сравнению с к низкодозированным ПА; ii) во-вторых, TA превосходит HD-PA в этом параметре.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

353

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет;

  • Тяжелая пневмония COVID-19, определяемая по:

    • Вновь появившийся легочный паренхиматозный инфильтрат; И
    • положительная ОТ-ПЦР (верхние или нижние дыхательные пути) на COVID-19 (SARS-CoV-2); И
    • Шкала прогрессирования ВОЗ ≥ 5 (по порядковой шкале ВОЗ)
  • Письменное информированное согласие (пациент, контакт с кожей или экстренная ситуация).
  • Ввиду исключительной и неотложной ситуации принадлежность к программе социального обеспечения не будет критерием для включения.

Критерий исключения:

  • Беременная и кормящая женщина;
  • Послеродовой (6 недель);
  • Экстремальный вес (<40 кг или >100 кг);
  • Пациенты, поступившие в больницу после более 72 часов (если порядковая шкала ВОЗ равна 5 на момент включения) или более 72 часов в отделении интенсивной терапии (если порядковая шкала ВОЗ равна 6 или более на момент включения);
  • Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии (за исключением легочного тромбоза, связанного с COVID);
  • Кровотечение, связанное с нарушением гемостаза, острое клинически значимое кровотечение, текущая язва желудочно-кишечного тракта или любое органическое поражение с высоким риском кровотечения
  • Количество тромбоцитов < 50 г/л;
  • В течение 15 дней после недавней операции, в течение 24 часов после спинальной или эпидуральной анестезии;
  • Любое предшествующее внутричерепное кровоизлияние, обширный острый ишемический инсульт, известная внутричерепная мальформация или новообразование, острый инфекционный эндокардит;
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • аллергия на йод;
  • Повышенная чувствительность к гепарину или его производным, включая низкомолекулярный гепарин;
  • История гепарин-индуцированной тромбоцитопении II типа;
  • Хроническая кислородная поддержка;
  • Умирающий больной или ожидаемая смерть от основного заболевания во время текущей госпитализации;
  • Лишенные свободы пациенты и лица, находящиеся на стационарном психиатрическом лечении;
  • Пациенты, находящиеся под опекой или попечительством;
  • Участие в другом интервенционном исследовании антикоагулянтов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактическая антикоагулянтная терапия низкими дозами
ЛД-ПА
Лекарство: Тинзапарин, низкая доза профилактического антикоагулянта

Участники, рандомизированные в группу LD-PA, получат низкомолекулярный гепарин (НМГ) тинзапарин с учетом его противопоказаний, рекомендуемых диапазонов доз и мониторинга, если применимо, следующим образом: LD-PA: 3500 МЕ/24 часа. В зависимости от типа предварительно заполненного шприца с тинзапарином, доступного в участвующем центре, будет разрешена доза 4000 МЕ/24 часа вместо 3500 МЕ/24 часа.

Если тинзапарин недоступен, будет разрешено использование эноксапарина следующим образом: LD-PA: 4000 МЕ/24 часа.

После 14-го дня или выписки из стационара, или в случае показаний к ТА, или серьезных нежелательных явлений, связанных с антикоагулянтной терапией, исследуемая стратегия антикоагулянтной терапии будет прекращена, а антикоагулянтная терапия будет оставлена ​​на усмотрение лечащего врача.

Будут соблюдаться рекомендации по лечению пневмонии, вызванной COVID-19, включая использование дексаметазона. Эти рекомендации могут быть изменены на основе новых литературных данных.

Другие имена:
  • ЛД-ПА
Экспериментальный: Профилактическая антикоагулянтная терапия высокими дозами
HD-ПА
Лекарство: Тинзапарин, высокие дозы профилактических антикоагулянтов

Участники, рандомизированные для стратегии HD-PA, будут получать низкомолекулярный гепарин (НМГ) тинзапарин с учетом его противопоказаний, рекомендуемых диапазонов доз и мониторинга, если применимо, следующим образом: HD-PA: 7000 МЕ/24 ч.

Если тинзапарин недоступен, будет разрешено использование эноксапарина следующим образом: HD-PA: 4000 МЕ/12 ч.

После 14-го дня или выписки из стационара, или в случае показаний к ТА, или серьезных нежелательных явлений, связанных с антикоагулянтной терапией, исследуемая стратегия антикоагулянтной терапии будет прекращена, а антикоагулянтная терапия будет оставлена ​​на усмотрение лечащего врача.

Будут соблюдаться рекомендации по лечению пневмонии, вызванной COVID-19, включая использование дексаметазона. Эти рекомендации могут быть изменены на основе новых литературных данных.

Другие имена:
  • HD-ПА
Экспериментальный: Терапевтическая антикоагуляция
ТА
Лекарство: Тинзапарин, Терапевтические антикоагулянты

Участники, рандомизированные по стратегии ТА, получат низкомолекулярный гепарин (НМГ) тинзапарин с учетом его противопоказаний, рекомендуемых диапазонов доз и мониторинга, если применимо, следующим образом: ТА: 175 МЕ/кг/24 ч.

Если тинзапарин недоступен, будет разрешено использование эноксапарина следующим образом: ТА: 100 МЕ/кг/12 ч.

После 14-го дня или выписки из стационара, или в случае показаний к ТА, или серьезных нежелательных явлений, связанных с антикоагулянтной терапией, исследуемая стратегия антикоагулянтной терапии будет прекращена, а антикоагулянтная терапия будет оставлена ​​на усмотрение лечащего врача.

Будут соблюдаться рекомендации по лечению пневмонии, вызванной COVID-19, включая использование дексаметазона. Эти рекомендации могут быть изменены на основе новых литературных данных.

Другие имена:
  • ТА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День-28
День-28
Количество дней до клинического улучшения
Временное ограничение: День-28
Клиническое улучшение будет оцениваться по порядковой шкале из семи категорий, полученной из шкалы ВОЗ, с использованием следующих категорий: 1. отсутствие госпитализации с возобновлением нормальной деятельности; 2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность; 3. госпитализация, не нуждающаяся в дополнительном кислороде; 4. госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого; 6. госпитализация, требующая ЭКМО, инвазивной искусственной вентиляции легких или того и другого; и 7. смерть. Поскольку всем включенным пациентам потребуется, по крайней мере, кислородная поддержка, выписка живым из больницы будет представлять собой минимальное снижение на 2 балла по 7-балльной шкале, то есть клиническое улучшение.
День-28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Чистая клиническая польза от антикоагулянтов, оцениваемая по отсутствию тромботических событий, крупных кровотечений, гепарин-индуцированной тромбоцитопении и смерти от всех причин
Временное ограничение: День-28
День-28
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День-28 и День-90
День-28 и День-90
Доля пациентов с хотя бы одним тромботическим событием на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Доля пациентов, перенесших хотя бы одно крупное кровотечение (MBE) на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Доля пациентов с хотя бы одним опасным для жизни кровотечением на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Доля пациентов с любым кровотечением на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Доля пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Количество дней до клинического улучшения, оцениваемое по порядковой шкале из семи категорий, полученной из шкалы ВОЗ.
Временное ограничение: День-28
День-28
Оценка по семикатегориальной порядковой шкале, полученной из порядковой шкалы ВОЗ.
Временное ограничение: День-28
День-28
Оценка по порядковой шкале ВОЗ
Временное ограничение: День-28
День-28
Количество дней жизни без дополнительного кислорода на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Доля пациентов, нуждающихся в интубации на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Количество дней жизни и отсутствие инвазивной искусственной вентиляции легких на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Количество дней жизни без вазопрессоров на 28-й день
Временное ограничение: День-28
День-28
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: День-28
День-28
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: День-28
День-28
Качество жизни и инвалидность при оценке с помощью опросника качества жизни
Временное ограничение: День-90
День-90
Уровни D-димеров
Временное ограничение: День-7
День-7
Шкала сепсис-индуцированной коагулопатии (SCS)
Временное ограничение: День-7
День-7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Идентификатор реестра: IDRCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

ДАННЫЕ ПРИНАДЛЕЖАТ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS. ЗА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ ОБРАЩАЙТЕСЬ К СПОНСОРУ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться