Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ANTIcoagulatie bij ernstige COVID-19-patiënten (ANTICOVID)

5 september 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIcoagulatie bij ernstige COVID-19-patiënten: een multicenter, parallelle groep, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19), een virale luchtwegaandoening veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kan patiënten vatbaar maken voor trombotische aandoeningen als gevolg van een toestand van ernstige ontsteking, activering van bloedplaatjes en endotheliale disfunctie leidend tot ademnood en verhoogde mortaliteit. De incidentie van macrovasculaire trombotische gebeurtenissen varieert van 10 tot 30% bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten, afhankelijk van het type arteriële of veneuze trombose en de ernst van de ziekte. Observatieresultaten bij patiënten die routinematig een lage dosis profylactische antistolling (LD-PA) krijgen, verschillende instellingen hebben onlangs een richtlijn uitgebracht om macrovasculaire trombotische voorvallen te voorkomen met antistolling met dosisescalatie. In deze aanbevelingen kunnen hooggedoseerde profylactische antistolling (HD-PA) en therapeutische antistolling (TA) empirisch of op basis van de body mass index en verhoogde D-dimeerwaarden worden toegepast. Geen enkele gerandomiseerde studie heeft deze aanpak gevalideerd en andere recente aanbevelingen dagen deze aanpak uit. Microvasculaire trombotische voorvallen zijn ook een groot probleem bij ernstig zieke patiënten met COVID-19, zelfs als er geen duidelijke macrovasculaire trombotische voorvallen zijn. Een groot overzicht van autopsiebevindingen bij COVID-19-gerelateerde sterfgevallen meldde microtrombi in kleine longvaten. Meer in het algemeen leiden COVID-19-geïnduceerde endothelitis en coagulopathie over vaatbedden van verschillende organen tot wijdverspreide microvasculaire trombose met microangiopathie en occlusie van haarvaten. Bij ernstige COVID-19-patiënten die zuurstoftherapie nodig hebben zonder initiële macrovasculaire trombotische gebeurtenis, zou een HD-PA of een TA dus gunstig kunnen zijn door de uitbreiding van microvasculaire trombose en de ontwikkeling van de long- en multi-orgaanmicrocirculatiedisfunctie te beperken. In een groot observationeel cohort van 2.773 COVID-19-patiënten, een lagere ziekenhuismortaliteit bij beademde patiënten die TA kregen in vergelijking met degenen die PA kregen (29,1% vs. 62,7%). Onze hypothese is tweeledig: i) ten eerste dat TA- en HD-PA-strategieën microtrombose verminderen en beide de progressie van COVID-19 beperken, inclusief respiratoire insufficiëntie en disfunctie van meerdere organen, met uiteindelijk een verminderde mortaliteit en ziekteduur, in vergelijking met naar een lage dosis PA; ii) ten tweede, dat TA in deze setting beter presteert dan HD-PA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

353

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;

  • Ernstige COVID-19 longontsteking, gedefinieerd door:

    • Een nieuw verschenen longparenchymaal infiltraat; EN
    • een positieve RT-PCR (bovenste of onderste luchtwegen) voor COVID-19 (SARS-CoV-2); EN
    • WHO progressieschaal ≥ 5 (op The Who ordinale schaal)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (patiënt, volgende huid of noodsituatie).
  • Gezien de uitzonderlijke en urgente situatie zal aansluiting bij een sociale zekerheid geen criterium zijn voor opname.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap en borstvoeding vrouw;
  • Postpartum (6 weken);
  • Extreme gewichten (<40 kg of >100 kg);
  • Patiënten die sinds meer dan 72 uur in het ziekenhuis zijn opgenomen (als de ordinale schaal van de WHO 5 is op het moment van opname) of sinds meer dan 72 uur op de intensive care-afdeling zijn opgenomen (als de ordinale schaal van de WHO 6 of meer is op het moment van opname);
  • Behoefte aan therapeutische antistolling (behalve voor COVID-gerelateerde longtrombose);
  • Bloeding gerelateerd aan hemostasestoornissen, acute klinisch significante bloeding, huidig ​​maagdarmzweer of een organische laesie met een hoog risico op bloedingen
  • Aantal bloedplaatjes < 50 G/L;
  • Binnen 15 dagen na een recente operatie, binnen 24 uur na spinale of epidurale anesthesie;
  • Elke eerdere intracraniale bloeding, vergrote acute ischemische beroerte, bekende intracraniale misvorming of neoplasmata, acute infectieuze endocarditis;
  • Ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min);
  • Jodiumallergie;
  • Overgevoeligheid voor heparine of zijn derivaten, waaronder laagmoleculaire heparine;
  • Geschiedenis van type II heparine-geïnduceerde trombocytopenie;
  • Chronische zuurstofsuppletie;
  • Stervende patiënt of overlijden verwacht als gevolg van onderliggende ziekte tijdens de huidige opname;
  • Patiënt die van zijn vrijheid is beroofd en personen die zijn onderworpen aan psychiatrische inrichtingen;
  • Patiënten onder curatele of curatele;
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek naar antistolling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis profylactische antistolling
LD-PA
Geneesmiddel: Tinzaparine, lage dosis profylactische antistolling

Deelnemers gerandomiseerd naar de LD-PA-strategie zullen de laaggewicht moleculaire heparine (LMWH) tinzaparine krijgen, rekening houdend met de contra-indicaties, aanbevolen doseringsbereiken en controle indien van toepassing, als volgt: LD-PA: 3500 IE/24u. Afhankelijk van het type tinzaparine voorgevulde spuit dat beschikbaar is in het deelnemende centrum, is een dosis van 4000 IE/24 uur toegestaan ​​in plaats van 3500 IE/24 uur.

Als tinzaparine niet op tijd beschikbaar is, is het gebruik van enoxaparine als volgt toegestaan: LD-PA: 4000 IE/24u.

Na dag 14, of ontslag uit het ziekenhuis, of in het geval van een indicatie voor TA, of een ernstige bijwerking die verband houdt met antistolling, wordt de antistollingsstrategie in onderzoek stopgezet en wordt de antistollingsbehandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelende artsen.

Aanbevelingen voor de behandeling van COVID-19-pneumonie zullen worden gevolgd, inclusief het gebruik van dexamethason. Deze aanbevelingen zullen onderhevig zijn aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens.

Andere namen:
  • LD-PA
Experimenteel: Hooggedoseerde profylactische antistolling
HD-PA
Geneesmiddel: Tinzaparine, hoge dosis profylactische antistolling

Deelnemers gerandomiseerd naar de HD-PA-strategie zullen de laaggewichtmoleculaire heparine (LMWH) tinzaparine krijgen, rekening houdend met de contra-indicaties, aanbevolen doseringsbereiken en monitoring indien van toepassing, als volgt: HD-PA: 7000 IE/24u.

Als tinzaparine niet stipt beschikbaar is, is het gebruik van enoxaparine als volgt toegestaan: HD-PA: 4000 IE/12u.

Na dag 14, of ontslag uit het ziekenhuis, of in het geval van een indicatie voor TA, of een ernstige bijwerking die verband houdt met antistolling, wordt de antistollingsstrategie in onderzoek stopgezet en wordt de antistollingsbehandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelende artsen.

Aanbevelingen voor de behandeling van COVID-19-pneumonie zullen worden gevolgd, inclusief het gebruik van dexamethason. Deze aanbevelingen zullen onderhevig zijn aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens.

Andere namen:
  • HD-PA
Experimenteel: Therapeutische antistolling
TA
Geneesmiddel: Tinzaparine, Therapeutische antistolling

Deelnemers gerandomiseerd naar de TA-strategie zullen de laaggewicht moleculaire heparine (LMWH) tinzaparine krijgen, rekening houdend met de contra-indicaties, aanbevolen doseringsbereiken en monitoring indien van toepassing, als volgt: TA: 175 IE/kg/24u.

Als tinzaparine niet op tijd beschikbaar is, is het gebruik van enoxaparine als volgt toegestaan: TA: 100 IE/kg/12u.

Na dag 14, of ontslag uit het ziekenhuis, of in het geval van een indicatie voor TA, of een ernstige bijwerking die verband houdt met antistolling, wordt de antistollingsstrategie in onderzoek stopgezet en wordt de antistollingsbehandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelende artsen.

Aanbevelingen voor de behandeling van COVID-19-pneumonie zullen worden gevolgd, inclusief het gebruik van dexamethason. Deze aanbevelingen zullen onderhevig zijn aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens.

Andere namen:
  • TA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Aantal dagen tot klinische verbetering
Tijdsspanne: Dag-28
Klinische verbetering zal worden beoordeeld aan de hand van een ordinale schaal met zeven categorieën, afgeleid van de WHO-schaal, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: 1. niet opgenomen in het ziekenhuis met hervatting van normale activiteiten; 2. niet opgenomen in het ziekenhuis, maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten; 3. opgenomen in het ziekenhuis, geen extra zuurstof nodig; 4. opgenomen in het ziekenhuis, extra zuurstof nodig; 5. ziekenhuisopname, waarbij nasale high-flow zuurstoftherapie, niet-invasieve mechanische beademing of beide nodig is; 6. opgenomen in het ziekenhuis, waarvoor ECMO, invasieve mechanische beademing of beide nodig is; en 7. dood. Aangezien alle geïncludeerde patiënten op zijn minst zuurstofsuppletie nodig hebben, zal levend ontslag uit het ziekenhuis een minimale afname van 2 punten op de 7-puntenschaal vertegenwoordigen, dus een klinische verbetering.
Dag-28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Netto klinisch voordeel van antistolling beoordeeld door afwezigheid van trombotische gebeurtenis, ernstige bloeding, door heparine geïnduceerde trombocytopenie en overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Sterfgevallen door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 90
Dag 28 en Dag 90
Percentage patiënten met ten minste één trombotisch voorval op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Percentage patiënten met ten minste één ernstige bloeding (MBE) op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Percentage patiënten met ten minste één levensbedreigende bloeding op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Percentage patiënten met een bloeding op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Percentage patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Aantal dagen tot klinische verbetering beoordeeld door middel van een ordinale schaal met zeven categorieën, afgeleid van de WHO-schaal
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Score op de ordinale schaal met zeven categorieën afgeleid van de WHO ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Score op de ordinale schaal van de WHO
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Aantal dagen in leven en vrij van aanvullende zuurstof op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Percentage patiënten dat intubatie nodig heeft op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Aantal dagen in leven en vrij van invasieve mechanische beademing op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Aantal dagen in leven en vrij van vasopressoren op dag 28
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Duur van het verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Dag-28
Dag-28
Kwaliteit van leven en handicap worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag-90
Dag-90
D-dimeren niveaus
Tijdsspanne: Dag-7
Dag-7
Sepsis-geïnduceerde coagulopathiescore (SCS)
Tijdsspanne: Dag-7
Dag-7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Register-ID: IDRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

GEGEVENS ZIJN EIGENDOM VAN ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, NEEM CONTACT OP MET DE SPONSOR VOOR MEER INFORMATIE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren