Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ANTIKoagulasjon hos alvorlige COVID-19-pasienter (ANTICOVID)

5. september 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIKoagulasjon hos alvorlige covid-19-pasienter: et multisenter, parallellgruppe, åpent, randomisert kontrollert forsøk

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), en viral luftveissykdom forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kan disponere pasienter for trombotisk sykdom på grunn av en tilstand av dyp betennelse, blodplateaktivering og endoteldysfunksjon fører til pustebesvær og økt dødelighet. Forekomsten av makrovaskulære trombotiske hendelser varierer fra 10 til 30 % hos pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19, avhengig av typen arteriell eller venetrombose og alvorlighetsgraden av sykdommen. Observasjonsresultater hos pasienter som får rutinemessig lavdose-profylaktisk antikoagulasjon (LD-PA), flere institusjoner har nylig gitt ut veiledningserklæring for å forhindre makrovaskulære trombotiske hendelser med doseeskaleringsantikoagulasjon. I disse anbefalingene kan høydose profylaktisk antikoagulasjon (HD-PA) og terapeutisk antikoagulasjon (TA) brukes enten empirisk eller basert på kroppsmasseindeksen og økte D-dimerverdier. Ingen randomisert studie har validert denne tilnærmingen, og andre nyere anbefalinger utfordrer denne tilnærmingen. Mikrovaskulære trombotiske hendelser er også av stor bekymring hos kritisk syke pasienter med COVID-19, selv i fravær av åpenbare makrovaskulære trombotiske hendelser. En stor gjennomgang av obduksjonsfunn i COVID-19-relaterte dødsfall rapporterte mikrotromber i små lungekar. Mer generelt fører COVID-19-indusert endotelitt og koagulopati på tvers av vaskulære senger av forskjellige organer til utbredt mikrovaskulær trombose med mikroangiopati og okklusjon av kapillærer. Hos alvorlige COVID-19-pasienter som trenger oksygenbehandling uten innledende makrovaskulær trombotisk hendelse, kan en HD-PA eller en TA være fordelaktig ved å begrense utvidelsen av mikrovaskulær trombose og utviklingen av mikrosirkulasjonsdysfunksjon i lungene og multiorganene. I en stor observasjonskohort på 2 773 COVID-19-pasienter, en lavere dødelighet på sykehus hos ventilerte pasienter som fikk TA sammenlignet med de som fikk PA (29,1 % vs. 62,7 %). Hypotesen vår er dobbel: i) for det første at TA- og HD-PA-strategier demper mikrotrombose og hver begrenser progresjonen av COVID-19, inkludert respirasjonssvikt og multiorgandysfunksjon, med i alt vesentlig redusert dødelighet og sykdomsvarighet, sammenlignet med til en lavdose PA; ii) for det andre at TA overgår HD-PA i denne innstillingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

353

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år ;

  • Alvorlig COVID-19 lungebetennelse, definert av:

    • Et nylig dukket opp pulmonalt parenkymalt infiltrat; OG
    • en positiv RT-PCR (enten øvre eller nedre luftveier) for COVID-19 (SARS-CoV-2); OG
    • WHO-progresjonsskala ≥ 5 (på The Who-ordinalskala)
  • Skriftlig informert samtykke (pasient, neste på huden eller akuttsituasjon).
  • Av hensyn til den eksepsjonelle og akutte situasjonen vil ikke tilknytning til trygdeordning være et kriterium for inkludering.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og ammende kvinne;
  • Postpartum (6 uker);
  • Ekstreme vekter (<40 kg eller >100 kg);
  • Pasienter innlagt siden mer enn 72 timer på sykehuset (hvis WHO-ordinalskalaen er 5 ved inklusjonstidspunktet) eller siden mer enn 72 timer på intensivavdelingen (hvis WHO-ordinalskalaen er 6 eller mer ved inklusjonstidspunktet);
  • Behov for terapeutisk antikoagulasjon (unntatt covid-relatert lungetrombose);
  • Blødningshendelse relatert til hemostaseforstyrrelser, akutt klinisk signifikant blødning, nåværende magesår eller enhver organisk lesjon med høy risiko for blødning
  • Blodplateantall < 50 G/L;
  • Innen 15 dager etter nylig operasjon, innen 24 timer etter spinal eller epidural anestesi;
  • Enhver tidligere intrakraniell blødning, forstørret akutt iskemisk slag, kjent intrakraniell misdannelse eller neoplasma, akutt infeksiøs endokarditt;
  • Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min);
  • Jod allergi;
  • Overfølsomhet overfor heparin eller dets derivater inkludert lavmolekylært heparin;
  • Anamnese med type II heparin-indusert trombocytopeni;
  • Kronisk oksygentilskudd;
  • Døende pasient eller forventet død av underliggende sykdom under den nåværende innleggelsen;
  • Pasient frihetsberøvet og personer underlagt institusjonspsykiatrisk behandling;
  • Pasienter under vergemål eller kuratorskap;
  • Deltakelse i annen intervensjonsforskning på antikoagulasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose profylaktisk antikoagulasjon
LD-PA
Legemiddel: Tinzaparin, Lavdose profylaktisk antikoagulasjon

Deltakere som er randomisert til LD-PA-strategien, vil motta tinzaparin med lav vekt molekylært heparin (LMWH), med tanke på kontraindikasjoner, anbefalte doseområder og overvåking hvis aktuelt, som følger: LD-PA: 3500 IE/24 timer. Avhengig av typen tinzaparin ferdigfylt sprøyte som er tilgjengelig i deltakersenteret, vil dosen på 4000 IE/24 timer være tillatt i stedet for 3500 IE/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er tilgjengelig i tide, vil bruk av enoksaparin tillates som følger: LD-PA: 4000 IE/24 timer.

Etter dag-14, eller utskrivning fra sykehus, eller ved indikasjon for TA, eller alvorlig uønsket hendelse relatert til antikoagulasjon, vil den eksperimentelle antikoagulasjonsstrategien avbrytes og antikoagulasjonsbehandling vil bli overlatt til behandlende leges skjønn.

Anbefalinger for håndtering av COVID-19 lungebetennelse vil bli fulgt, inkludert bruk av deksametason. Disse anbefalingene vil bli gjenstand for endringer basert på nye litteraturdata.

Andre navn:
  • LD-PA
Eksperimentell: Høydose profylaktisk antikoagulasjon
HD-PA
Legemiddel: Tinzaparin, Høydose profylaktisk antikoagulasjon

Deltakere som er randomisert til HD-PA-strategien vil motta tinzaparin med lavt molekylært heparin (LMWH), med tanke på kontraindikasjoner, anbefalte doseområder og overvåking hvis aktuelt, som følger: HD-PA: 7000 IE/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er tilgjengelig i tide, vil bruk av enoksaparin tillates som følger: HD-PA: 4000 IE/12 timer.

Etter dag-14, eller utskrivning fra sykehus, eller ved indikasjon for TA, eller alvorlig uønsket hendelse relatert til antikoagulasjon, vil den eksperimentelle antikoagulasjonsstrategien avbrytes og antikoagulasjonsbehandling vil bli overlatt til behandlende leges skjønn.

Anbefalinger for håndtering av COVID-19 lungebetennelse vil bli fulgt, inkludert bruk av deksametason. Disse anbefalingene vil bli gjenstand for endringer basert på nye litteraturdata.

Andre navn:
  • HD-PA
Eksperimentell: Terapeutisk antikoagulasjon
TA
Legemiddel: Tinzaparin, Terapeutisk antikoagulasjon

Deltakere som er randomisert til TA-strategien vil motta tinzaparin med lav vekt molekylært heparin (LMWH), med tanke på kontraindikasjoner, anbefalte doseområder og overvåking hvis aktuelt, som følger: TA: 175 IE/kg/24 timer.

Hvis tinzaparin ikke er punktlig tilgjengelig, vil bruk av enoksaparin tillates som følger: TA: 100 IE/kg/12 timer.

Etter dag-14, eller utskrivning fra sykehus, eller ved indikasjon for TA, eller alvorlig uønsket hendelse relatert til antikoagulasjon, vil den eksperimentelle antikoagulasjonsstrategien avbrytes og antikoagulasjonsbehandling vil bli overlatt til behandlende leges skjønn.

Anbefalinger for håndtering av COVID-19 lungebetennelse vil bli fulgt, inkludert bruk av deksametason. Disse anbefalingene vil bli gjenstand for endringer basert på nye litteraturdata.

Andre navn:
  • TA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antall dager til klinisk bedring
Tidsramme: Dag-28
Klinisk forbedring vil bli vurdert gjennom en ordinær skala med syv kategorier avledet fra WHO-skalaen, ved bruk av følgende kategorier: 1. ikke innlagt på sykehus med gjenopptagelse av normale aktiviteter; 2. ikke innlagt på sykehus, men ikke i stand til å gjenoppta normale aktiviteter; 3. innlagt på sykehus, ikke krever ekstra oksygen; 4. innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5. innlagt på sykehus, som krever nasal høystrøms oksygenbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, eller begge deler; 6. innlagt på sykehus, som krever ECMO, invasiv mekanisk ventilasjon, eller begge deler; og 7. død. Siden alle inkluderte pasienter i det minste vil kreve oksygentilskudd, vil levende utskrivning fra sykehus representere en minimal 2-punkts reduksjon i 7-punkts skalaen, og dermed en klinisk forbedring.
Dag-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Netto klinisk fordel av antikoagulasjon vurdert ved fravær av trombotisk hendelse, større blødningshendelse, heparinindusert trombocytopeni og død av alle årsaker
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Dag-28 og Dag-90
Dag-28 og Dag-90
Andel pasienter med minst én trombotisk hendelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel pasienter med minst én alvorlig blødningshendelse (MBE) på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel pasienter med minst én livstruende blødningshendelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel pasienter med noen blødningshendelse på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel pasienter med heparinindusert trombocytopeni på dag 28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antall dager til klinisk bedring vurdert gjennom en syv-kategori ordinær skala utledet fra WHO-skalaen
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Poeng på ordinær skala for syv kategorier avledet fra WHOs ordinære skala
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Score på WHO Ordinal Scale
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antall dager i live og fri for ekstra oksygen på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Andel pasienter som trenger intubasjon på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antall dager i live og fri for invasiv mekanisk ventilasjon på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Antall dager i live og fri for vasopressorer på dag-28
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Dag-28
Dag-28
Livskvalitet og funksjonshemming vurderes ved hjelp av livskvalitetsspørreskjema
Tidsramme: Dag-90
Dag-90
D-dimer-nivåer
Tidsramme: Dag-7
Dag-7
Sepsis-indusert koagulopati score (SCS)
Tidsramme: Dag-7
Dag-7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Studieleder: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (AP-HP)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2022

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Registeridentifikator: IDRCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

DATA ER EIEN AV ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VENNLIGST KONTAKT SPONSOR FOR MER INFORMASJON

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alvorlig COVID-19 lungebetennelse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere