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ANTIcoagulazione nei pazienti con COVID-19 grave (ANTICOVID)

5 settembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ANTIcoagulazione nei pazienti con COVID-19 grave: uno studio multicentrico, a gruppi paralleli, in aperto, controllato randomizzato

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), una malattia respiratoria virale causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), può predisporre i pazienti alla malattia trombotica a causa di uno stato di profonda infiammazione, attivazione piastrinica e disfunzione endoteliale con conseguente distress respiratorio e aumento della mortalità. L'incidenza di eventi trombotici macrovascolari varia dal 10 al 30% nei pazienti ospedalizzati COVID-19 a seconda del tipo di trombosi arteriosa o venosa rilevata e della gravità della malattia. Risultati osservazionali in pazienti che ricevono una terapia anticoagulante profilattica a basso dosaggio (LD-PA) di routine, diverse istituzioni hanno recentemente rilasciato una dichiarazione di orientamento per prevenire eventi trombotici macrovascolari con anticoagulazione con aumento della dose. In queste raccomandazioni, l'anticoagulazione profilattica ad alte dosi (HD-PA) e l'anticoagulazione terapeutica (TA) possono essere impiegate empiricamente o in base all'indice di massa corporea e all'aumento dei valori di D-dimero. Nessuno studio randomizzato ha convalidato questo approccio e altre recenti raccomandazioni mettono in discussione questo approccio. Gli eventi trombotici microvascolari sono anche di grande preoccupazione nei pazienti critici con COVID-19, anche in assenza di eventi trombotici macrovascolari evidenti. Un'ampia revisione dei risultati dell'autopsia nei decessi correlati a COVID-19 ha riportato micro trombi in piccoli vasi polmonari. Più in generale, l'endotelite e la coagulopatia indotte da COVID-19 attraverso i letti vascolari di diversi organi portano a una diffusa trombosi microvascolare con microangiopatia e occlusione dei capillari. Pertanto, nei pazienti con COVID-19 grave che richiedono ossigenoterapia senza evento trombotico macrovascolare iniziale, un HD-PA o un TA potrebbero essere utili limitando l'estensione della trombosi microvascolare e l'evoluzione della disfunzione microcircolatoria polmonare e multiorgano. In un'ampia coorte osservazionale di 2.773 pazienti COVID-19, una mortalità intraospedaliera inferiore nei pazienti ventilati che ricevevano TA rispetto a quelli che ricevevano PA (29,1% vs. 62,7%). La nostra ipotesi è duplice: i) in primo luogo, che le strategie TA e HD-PA mitighino la microtrombosi e ciascuna limiti la progressione di COVID-19, inclusa l'insufficienza respiratoria e la disfunzione multiorgano, con in fine una diminuzione della mortalità e della durata della malattia, rispetto a un PA a basso dosaggio; ii) in secondo luogo, TA supera l'HD-PA in questa impostazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

353

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Créteil, Francia, 94000
        • Henri Mondor Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni;

  • Polmonite grave da COVID-19, definita da:

    • Un infiltrato parenchimale polmonare di nuova comparsa; E
    • una RT-PCR positiva (tratto respiratorio superiore o inferiore) per COVID-19 (SARS-CoV-2); E
    • Scala di progressione dell'OMS ≥ 5 (sulla scala ordinale dell'OMS)
  • Consenso informato scritto (paziente, prossimità della pelle o situazione di emergenza).
  • In considerazione della situazione eccezionale e urgente, l'iscrizione a un regime di previdenza sociale non sarà un criterio per l'inclusione.

Criteri di esclusione:

  • Donna in gravidanza e allattamento;
  • Postpartum (6 settimane);
  • Pesi estremi (<40 kg o >100 kg);
  • Pazienti ricoverati da più di 72 ore in ospedale (se la scala ordinale dell'OMS è 5 al momento dell'inclusione) o da più di 72 ore nell'unità di terapia intensiva (se la scala ordinale dell'OMS è 6 o più al momento dell'inclusione);
  • Necessità di terapia anticoagulante (ad eccezione della trombosi polmonare correlata a COVID);
  • Evento di sanguinamento correlato a disturbi dell'emostasi, sanguinamento acuto clinicamente significativo, ulcera gastrointestinale in atto o qualsiasi lesione organica ad alto rischio di sanguinamento
  • Conta piastrinica < 50 G/L;
  • Entro 15 giorni dal recente intervento chirurgico, entro 24 ore dall'anestesia spinale o epidurale;
  • Qualsiasi precedente emorragia intracranica, ictus ischemico acuto allargato, malformazione o neoplasia intracranica nota, endocardite infettiva acuta;
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min);
  • allergia allo iodio;
  • Ipersensibilità all'eparina o ai suoi derivati ​​inclusa l'eparina a basso peso molecolare;
  • Storia di trombocitopenia indotta da eparina di tipo II;
  • Integrazione cronica di ossigeno;
  • Paziente moribondo o decesso previsto per malattia di base durante il ricovero in corso;
  • Paziente privato della libertà e persone sottoposte a cure psichiatriche istituzionali;
  • Pazienti sotto tutela o curatela;
  • Partecipazione ad un'altra ricerca interventistica sull'anticoagulazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anticoagulazione profilattica a basso dosaggio
LD-PA
Droga: Tinzaparina, anticoagulante profilattico a basso dosaggio

I partecipanti randomizzati alla strategia LD-PA riceveranno la tinzaparina con eparina molecolare a basso peso molecolare (LMWH), considerando le sue controindicazioni, gli intervalli di dose raccomandati e il monitoraggio se applicabile, come segue: LD-PA: 3500 UI/24 ore. A seconda del tipo di siringa preriempita di tinzaparina disponibile nel centro partecipante, sarà consentita la dose di 4000 UI/24 ore al posto di 3500 UI/24 ore.

Se la tinzaparina non è puntualmente disponibile, l'uso di enoxaparina sarà consentito come segue: LD-PA: 4000 UI/24h.

Dopo il giorno 14, o dimissione dall'ospedale, o in caso di indicazione per TA, o di evento avverso grave correlato all'anticoagulazione, la strategia anticoagulante sperimentale sarà interrotta e il trattamento anticoagulante sarà lasciato alla discrezione dei medici curanti.

Saranno seguite le raccomandazioni per la gestione della polmonite da COVID-19, compreso l'uso del desametasone. Queste raccomandazioni saranno soggette a modifiche sulla base dei nuovi dati di letteratura.

Altri nomi:
  • LD-PA
Sperimentale: Anticoagulazione profilattica ad alte dosi
HD PA
Droga: Tinzaparina, Anticoagulazione profilattica ad alto dosaggio

I partecipanti randomizzati alla strategia HD-PA riceveranno la tinzaparina con eparina molecolare a basso peso (LMWH), considerando le sue controindicazioni, gli intervalli di dose raccomandati e il monitoraggio se applicabile, come segue: HD-PA: 7000 UI/24 ore.

Se la tinzaparina non è puntualmente disponibile, l'uso di enoxaparina sarà consentito come segue: HD-PA: 4000 UI/12h.

Dopo il giorno 14, o dimissione dall'ospedale, o in caso di indicazione per TA, o di evento avverso grave correlato all'anticoagulazione, la strategia anticoagulante sperimentale sarà interrotta e il trattamento anticoagulante sarà lasciato alla discrezione dei medici curanti.

Saranno seguite le raccomandazioni per la gestione della polmonite da COVID-19, compreso l'uso del desametasone. Queste raccomandazioni saranno soggette a modifiche sulla base dei nuovi dati di letteratura.

Altri nomi:
  • HD PA
Sperimentale: Anticoagulazione terapeutica
TA
Droga: Tinzaparina, Anticoagulazione terapeutica

I partecipanti randomizzati alla strategia TA riceveranno la tinzaparina con eparina molecolare a basso peso molecolare (LMWH), considerando le sue controindicazioni, gli intervalli di dose raccomandati e il monitoraggio se applicabile, come segue: TA: 175 UI/kg/24 ore.

Se la tinzaparina non è puntualmente disponibile, l'uso di enoxaparina sarà consentito come segue: TA: 100 UI/kg/12h.

Dopo il giorno 14, o dimissione dall'ospedale, o in caso di indicazione per TA, o di evento avverso grave correlato all'anticoagulazione, la strategia anticoagulante sperimentale sarà interrotta e il trattamento anticoagulante sarà lasciato alla discrezione dei medici curanti.

Saranno seguite le raccomandazioni per la gestione della polmonite da COVID-19, compreso l'uso del desametasone. Queste raccomandazioni saranno soggette a modifiche sulla base dei nuovi dati di letteratura.

Altri nomi:
  • TA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Numero di giorni al miglioramento clinico
Lasso di tempo: Giorno-28
Il miglioramento clinico sarà valutato attraverso una scala ordinale a sette categorie derivata dalla scala dell'OMS, utilizzando le seguenti categorie: 1. non ricoverato con ripresa delle normali attività; 2. non ricoverato, ma impossibilitato a riprendere le normali attività; 3. ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare; 4. ospedalizzato, che richiede ossigeno supplementare; 5. ricoverato in ospedale, che richiede terapia nasale con ossigeno ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva o entrambi; 6. ospedalizzato, che richiede ECMO, ventilazione meccanica invasiva o entrambi; e 7. morte. Poiché tutti i pazienti inclusi richiederanno almeno l'integrazione di ossigeno, la dimissione dal vivo dall'ospedale rappresenterà una diminuzione minima di 2 punti nella scala a 7 punti, quindi un miglioramento clinico.
Giorno-28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Beneficio clinico netto dell'anticoagulazione valutato in base all'assenza di evento trombotico, evento di sanguinamento maggiore, trombocitopenia indotta da eparina e morte per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Morti per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno-28 e Giorno-90
Giorno-28 e Giorno-90
Proporzione di pazienti con almeno un evento trombotico al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Proporzione di pazienti con almeno un evento di sanguinamento maggiore (MBE) al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Proporzione di pazienti con almeno un evento emorragico pericoloso per la vita al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Proporzione di pazienti con qualsiasi evento di sanguinamento al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Proporzione di pazienti con trombocitopenia indotta da eparina al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Numero di giorni per il miglioramento clinico valutato attraverso una scala ordinale a sette categorie derivata dalla scala dell'OMS
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Punteggio sulla scala ordinale a sette categorie derivata dalla scala ordinale dell'OMS
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Punteggio sulla scala ordinale dell'OMS
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Numero di giorni vivi e liberi da ossigeno supplementare al Giorno-28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Percentuale di pazienti che necessitano di intubazione al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Numero di giorni vivi e liberi da ventilazione meccanica invasiva al Giorno-28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Numero di giorni vivi e liberi da vasopressori al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Durata della degenza in unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Giorno-28
Giorno-28
Qualità della vita e disabilità valutate utilizzando un questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Giorno-90
Giorno-90
Livelli di D-dimeri
Lasso di tempo: Giorno-7
Giorno-7
Punteggio di coagulopatia indotta da sepsi (SCS)
Lasso di tempo: Giorno-7
Giorno-7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP201624
  • 2020-A03531-38 (Identificatore di registro: IDRCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I DATI SONO PROPRIETARI DI ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, CONTATTARE LO SPONSOR PER MAGGIORI INFORMAZIONI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Polmonite grave da COVID-19

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