2型糖尿病患者におけるORMD-0801の有効性と安全性を評価する第3相試験
単独での食事管理、メトホルミン単剤療法、または 2 つまたは 3 つの経口血糖降下薬による管理されていない 2 型 DM 被験者における ORMD-0801 の有効性と安全性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、第 3 相試験
食事管理のみ、または食事管理とメトホルミン単剤療法、または 2 つまたは 3 つの経口血糖降下薬を使用している不十分に管理された 2 型糖尿病患者の A1C によって評価される、血糖管理の改善における ORMD-0801 の有効性をプラセボと比較すること。
不十分に制御された 2 型糖尿病の被験者に、食事管理のみ、または食事管理とメトホルミン単剤療法、または 2 つまたは 3 つの経口血糖降下薬による ORMD-0801 の反復投与の安全性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
このランダム化、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照研究では、2 型糖尿病の約 608 人の適格な被験者と、食事管理のみ、または食事管理とメトホルミン単独療法、または少なくとも 2 つから最大 3 つの経口ブドウ糖の管理が不十分でした。低下剤は、最初の 21 日間のスクリーニング期間、続いて 6 か月の二重盲検治療期間および 6 か月の二重盲検治療延長期間を経ます。
上映期間：
治験責任医師は、研究の目的、研究手順、および潜在的なリスクと利点を確認します。 次に、これらの被験者は、スクリーニング訪問1中に書面によるインフォームドコンセントに署名します。 彼らは、スクリーニング訪問2の無作為化の10日前にクリニックに戻る予定です。この訪問では、10日間の盲検連続グルコースモニタリング（CGM）データ収集のために、研究チームによる適切な指示とともにCGMセンサーが配置されます。サイトによって。 被験者は、CGMセンサーを取り外すために10日（±1日）後にクリニックに戻ります。 被験者は、研究治療の3つのアームの1つに無作為化されます。
6 か月の二重盲検治療期間: スクリーニング期間の後、被験者は 6 か月の二重盲検治療期間に無作為に割り付けられます。 二重盲検、二重ダミー無作為化スキームでは、被験者は夜に1日1回投与されるORMD-0801（午後8時から深夜12時まで、夕食後1時間以内に1 x 8 mgカプセル）またはORMD-0801 8のいずれかを受け取ります。 mg (1 x 8 mg カプセル) を 1 日 2 回、毎朝朝食の約 45 分前 (±15 分) と毎晩就寝前 (午後 8 時から深夜 12 時まで、夕食後 1 時間以内) に投与します。または一致するプラセボ。 被験者は、朝食の約 45 分前 (±15 分) に 1 カプセル、午後 8 時から深夜 0 時までの間に 1 カプセル、夕食後 1 時間以内に 1 カプセルを受け取ります。
0週目から始まる二重盲検治療期間中（訪問1、CGM除去）、被験者は6週間ごとに診療所に戻ります。
CGMアプリケーションを必要とする訪問は、CGM除去訪問の10日前に±1日のウィンドウ内で行われます。
6 か月の二重盲検治療延長期間: 二重盲検治療期間の完了後、被験者は 6 か月の二重盲検治療延長期間に入ります。 二重盲検治療期間中に以前にプラセボに無作為化された被験者は、二重盲検治療延長期間中、ORMD-0801 8 mg QD または 8 mg BID のいずれかを受けるように無作為化されます。 二重盲検治療期間中に以前に 8 mg QD または 8 mg BID に無作為化された被験者は、二重盲検治療延長期間の間、同じ治療群に留まります。 延長期間の治療割り当ては、研究期間中盲検のままになります。
訪問は、6 か月の二重盲検治療の間、次の間隔で行われます: 6 週間ごと。 延長期間: 最後の来院まで 6 週間ごと (CGM の除去と二重盲検治療延長期間の来院の終了)。
CGMアプリケーションを必要とする訪問は、CGM除去訪問の10日前に±1日のウィンドウ内で行われます。
試験を完了したすべての被験者は、安全なフォローアップ訪問のために2週間±3日でクリニックに戻ります。 試験から時期尚早に撤退する被験者は、早期終了（ET）訪問手続きを完了します。 すべての患者は引き続き ITT の原則に従って追跡され、フォローアップの紛失やデータの欠落を回避します。
研究の過程を通して、被験者は空腹時血糖値を少なくとも週に2〜3回[自己測定血糖（SMBG）]、またはグルコースメーターを使用して低血糖の症状を経験したときに測定および記録します. 被験者は、各診療所の訪問時に紙の日記を提供され、空腹時血糖および低血糖イベントの説明に関連する情報を記録するように訓練されます。もしあれば、経験した症状;もしあれば、与えられた治療;および特定の状況。 被験者は、データが見直される診療所を訪れるたびに紙の日記を持参する必要があります。
救助訪問と投薬：
二重盲検治療期間と二重盲検治療延長期間の両方で、バックグラウンドの経口血糖降下投与計画が維持され、次のように臨床的に指示されない限り、さらなる用量調整は推奨されません。
被験者は、次の血糖基準に基づいて救助の資格があります。
- 1 日目 (訪問 1) から 6 週目 (訪問 2) まで、訪問前の週に少なくとも 2 つの空腹時 SMBG レベルが > 270 mg/dL である場合、単一の中央検査室の空腹時血糖値 > 270 mg/dL によって確認されます。
- 第 6 週 (訪問 2) から第 12 週 (訪問 3) まで、少なくとも 2 つの空腹時 SMBG レベルが訪問の前の週に 240 mg/dL を超えている場合は、単一の中央研究所の空腹時血糖値が 240 mg/dL を超えていることによって確認されます。
- 12 週目 (訪問 3) から 26 週目 (訪問 6) まで、少なくとも 2 つの空腹時 SMBG レベルが訪問の前の週に > 220 mg/dL である場合、単一の中央検査室の空腹時血糖値によって確認されます > 220 mg/dL。
- 26 週目 (訪問 6) から研究の終わりまで、少なくとも 2 つの空腹時 SMBG レベルが訪問の前の週に > 200 mg/dL である場合は、単一の中央研究所の空腹時血糖値によって確認されます > 200 mg/dL.
レスキューにより、被験者は研究に留まり、二重盲検の研究投薬を受け続け、研究の終わりまですべての訪問を完了し、それによって曝露と安全性のデータに貢献することができます。 レスキュー薬は、治験責任医師の通常の診療基準に従って処方されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr. Dalal Alromaihi
- 電話番号：97339907906
- メール：dalal.alromaihi@khuh.org.bh
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～75歳の男女
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間T2DMの診断が確立されており、スクリーニング時にA1C≧7.5％であるが≦11.0％
- 次の経口血糖降下薬の少なくとも 2 つから最大 3 つの安定した用量: メトホルミン、DPP-4 阻害剤、SGLT-2 阻害剤、チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬、または経口 GLP-1 受容体アゴニストを 3 年間スクリーニングの数か月前
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が25〜40 kg / m2で、体重が安定していて、スクリーニング前の3か月で5 kgを超えない増減
- 腎機能 - eGFR ≥ 30 ml/分。
出産の可能性のある女性は、次のことを行う必要があります。
- スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であること。
- -IP投与前の少なくとも30日間、研究全体の間、およびIPの最後の投与後30日間、IPを受けている間は妊娠を避けることに同意します。
- -IP投与の少なくとも30日前、研究全体の間、およびIPの最後の投与後30日間、許容される避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法は、ホルモン避妊（避妊ピルまたは注射）と、横隔膜、コンドーム、スポンジ、または殺精子剤などの追加のバリア避妊法です。
- ホルモン避妊法を使用しない場合は、横隔膜、コンドーム、銅製子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤のいずれか 2 つを組み合わせた二重バリア法を使用する必要があり、投与前に少なくとも 30 日間使用する必要があります。 IPの、研究全体の間、およびIPの最後の投与から30日間。
- 禁欲（異性愛活動と比較して）は、被験者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用され、地域の規制機関およびERC / IRBによって受け入れられると見なされる場合、禁欲の唯一の方法として使用できます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- 出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。
私。閉経後（45歳以上の女性で月経のない少なくとも12か月と定義）;またはii。 -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞を行った;または iii. 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。
除外基準:
以下の被験者:
- 1型糖尿病
- -ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病の病歴、またはスクリーニング時にCペプチド<0.4 ng / mL（0.13 nmol / L）によって確認された1型糖尿病の可能性があると治験責任医師によって評価されている
- 他の二次的原因に起因する糖尿病（例えば、遺伝性症候群、二次性膵臓糖尿病、内分泌障害による糖尿病、薬物または化学物質誘発性、および臓器移植後）。
- -グルコシダーゼ阻害剤、注射されたインスリン、または注射されたGLP-1受容体アゴニスト（経口GLP-1受容体アンタゴニストは許可されています）、およびビジット1の前3か月以内のプラムリンチドを含む治療。
- -スクリーニング前の6か月以内に2回以上の重度の低血糖のエピソードの病歴。
- 低血糖の無意識の病歴。
- -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3または4のうっ血性心不全（CHF）、心臓弁膜症、治療を必要とする心室性不整脈、肺高血圧症、心臓手術、冠状動脈-スクリーニング前6か月以内の血管形成術、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）。
- -160 mmHg以上の収縮期血圧および/または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される、制御されていないまたは未治療の重度の高血圧の病歴。 1回の繰り返し測定が許可されます
- 腎機能障害：eGFR < 30 mL/分
- -治療を必要とする増殖性網膜症の病歴または活動性
- -治験責任医師の判断により、被験者の安全に影響を与える可能性がある、または被験者の研究への参加またはコンプライアンスを妨げる可能性のある精神障害
以下を含むスクリーニング時の検査異常：
- C-ペプチド < 0.4 ng/mL
- -異常な血清チロトロピン（TSH）レベルが正常の下限を下回るか、正常の上限の1.5倍を超える; 1回の繰り返しテストは許容されます
- 肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP））の上昇は、正常上限の3倍以上。 1回の繰り返しテストは許容されます
- 空腹時トリグリセリド値が非常に高い (>600 mg/dL); 1回の繰り返しテストは許容されます。
- -研究治療中の有効性または安全性評価を妨げる関連する異常
- -活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）、原発性胆汁性肝硬変、または活動性症候性胆嚢疾患の陽性歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）の陽性結果
- -患者は腫瘍性疾患の活動性または病歴を持っています（適切に治療された非侵襲性基底細胞および/または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）ベースライン前の過去5年以内
次の薬の使用：
- -スクリーニング前の6か月以内の注射可能または吸入、基礎、事前混合または食事用インスリン（7日以上）の使用歴
- -甲状腺製剤またはチロキシンの投与（安定した補充療法を受けている被験者を除く） スクリーニング前の6週間以内
- -要件（過去12か月）、または必要になる可能性がある、全身（経口、静脈内、筋肉内）グルココルチコイド療法 研究期間中の2週間。 関節内および/または局所コルチコステロイドは全身性とは見なされません
- 経口、非経口、免疫抑制剤または免疫調節剤など、グルコース代謝を変更する、または低血糖から回復する能力を低下させることが知られている薬物の使用。 吸入ステロイドの鼻は許容されます
- 大豆に対する既知のアレルギー
- -減量プログラムに参加し、維持段階にない、または被験者が減量薬（オルリスタットまたはリラグルチドなど）を開始した スクリーニング前の3か月以内
- 以前の肥満手術
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- -被験者は娯楽用または違法薬物の使用者であるか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の履歴（スクリーニングから1年以内）がありました。 (注: アルコール乱用には、スクリーニングでの 1 日 3 杯以上または 1 週間に 14 杯以上の飲酒によって定義される大量のアルコール摂取が含まれます)。 カンナビノイド製品の時折の断続的な使用は、各訪問の前の1週間にカンナビノイド製品が使用されていない場合に許可されます
- -被験者の研究への登録に不適切と見なされる状態またはその他の要因（治験責任医師の裁量による）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤未使用または食事制限のある患者
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ORMD-0801 8 mg QD または 8 mg BID または一致するプラセボを受け取るように無作為化
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実験的：メトホルミンのみの患者
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ORMD-0801 8 mg QD または 8 mg BID または一致するプラセボを受け取るように無作為化
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実験的：2～3種類の経口血糖降下薬を服用している患者
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ORMD-0801 8 mg QD または 8 mg BID または一致するプラセボを受け取るように無作為化
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週でのA1Cのベースライン（訪問1）からの平均変化
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 二重盲検治療期間および二重盲検治療延長期間中の A1C および FPG の経時的な平均およびベースラインからの平均変化。
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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制御が不十分な 2 型糖尿病患者における ORMD-0801 の反復投与の安全性
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 低血糖などの特に関心のある有害事象を含む有害事象報告によって評価された安全性。
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CGM パラメータのベースライン (Visit 1) からの変化 (FreeStyle Libre を使用)
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 6 か月での CGM パラメータのベースライン (来院 1) からの変化 o平均センサーグルコース、BG SD、BG CV、範囲内時間（TIR）-BG 70〜180 mg / dL; BG 54 ～ 69 mg/dL、BG < 54 mg/dL、BG 181 ～ 250 mg/dL、および BG > 250 mg/dL。 |
6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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A1C < 8% を達成した被験者の割合
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 6 か月で A1C < 8% を達成した被験者の割合
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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A1C < 7% を達成した被験者の割合
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 重度の低血糖イベントが報告されずに、6 か月で A1C < 7% を達成した被験者の割合。
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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血糖レスキュー療法を必要とする被験者の割合
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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・二重盲検治療期間および二重盲検治療延長期間中の血糖レスキュー治療を必要とする被験者の割合およびレスキューまでの時間。
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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ベースラインからの体重の変化
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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• 二重盲検治療期間および二重盲検治療延長期間中のベースラインからの体重の変化 (KG)
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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C-ペプチドの経時的なベースラインからの平均および平均変化
時間枠：6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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二重盲検治療期間および二重盲検治療延長期間中の C-ペプチドの経時的なベースラインからの平均および平均変化
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6 か月、さらに 6 か月のフォローアップ延長あり
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Dalal Alromaihi、King Hamad University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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