Fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ORMD-0801 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 75 år
2. Etablert diagnose av T2DM i minst 6 måneder før screening OG en A1C ≥ 7,5 % men ≤ 11,0 % ved screening
3. På en stabil dose på minst to og opptil tre av følgende orale glukosesenkende midler: Metformin, DPP-4-hemmer, SGLT-2-hemmer, tiazolidindion, insulinsekretagoge eller orale GLP-1-reseptoragonister i en periode på 3 måneder før screening
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 25-40 kg/m2 ved screening og stabil vekt, med ikke mer enn 5 kg økning eller tap i løpet av de 3 månedene før screening
5. Nyrefunksjon - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Kvinner i fertil alder må:

   1. har negativt serum graviditetstestresultat ved Screening.
   2. godtar å unngå å bli gravid mens de mottar IP i minst 30 dager før IP-administrering, under hele studien og i 30 dager etter deres siste dose av IP.
   3. godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode minst 30 dager før IP-administrering, under hele studien og i 30 dager etter deres siste dose av IP. Akseptable prevensjonsmetoder er hormonell prevensjon (p-piller eller injeksjon) PLUSS en ekstra barrieremetode for prevensjon som mellomgulv, kondom, svamp eller sæddrepende middel
   4. I fravær av hormonell prevensjon, må doble barrieremetoder brukes som inkluderer en kombinasjon av to av følgende: diafragma, kondom, kobber intrauterin enhet, svamp eller spermicid, og må brukes i minst 30 dager før administrering av IP, under hele studien, og i 30 dager etter deres siste dose av IP.
   5. Avholdenhet (i forhold til heteroseksuell aktivitet) kan brukes som den eneste prevensjonsmetoden hvis den konsekvent brukes som forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil og dersom det anses som akseptabelt av lokale reguleringsorganer og ERC/IRBs. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske, etter eggløsningsmetoder, etc.) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
   6. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som:

   Jeg. Postmenopausal (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon hos kvinner ≥45 år); ELLER ii. Har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon minst 6 uker før screening; ELLER iii. Har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel.

Ekskluderingskriterier:

Emner med:

1. Type 1 diabetes
2. En historie med diabetes mellitus med ketoacidose eller vurderes av etterforskeren som mulig å ha diabetes mellitus type 1 bekreftet av et C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) ved screening
3. Diabetes som kan tilskrives andre sekundære årsaker (f.eks. genetiske syndromer, sekundær bukspyttkjerteldiabetes, diabetes på grunn av endokrinopatier, medikament- eller kjemisk-indusert og post-organtransplantasjon).
4. Behandling som involverer glukosidasehemmer, injisert insulin eller injiserte GLP-1-reseptoragonister (orale GLP-1-reseptorantagonister er tillatt), og pramlintid innen 3 måneder før besøk 1.
5. En historie med >2 episoder med alvorlig hypoglykemi innen 6 måneder før screening.
6. En historie med hypoglykemisk uvitenhet.
7. En historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteklaffsykdom, ventrikulær hjertearytmi som krever behandling, pulmonal hypertensjon, hjertekirurgi, koronar angioplastikk, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før screening.
8. En historie med ukontrollert eller ubehandlet alvorlig hypertensjon definert som systolisk blodtrykk over eller lik 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk over eller lik 100 mmHg. En enkelt gjentatt måling vil være tillatt
9. Nyresvikt: eGFR < 30 ml/min
10. En historie med eller aktiv proliferativ retinopati som krever behandling
11. Psykiatriske lidelser som, i henhold til etterforskerens vurdering, kan ha innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse eller etterlevelse i studien

12. Laboratorieavvik ved screening inkludert:

    1. C-peptid < 0,4 ng/ml
    2. Unormale serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgrensen eller >1,5X den øvre normalgrensen; en enkelt gjentatt test er tillatt
    3. Forhøyede leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)) >3X øvre normalgrense; en enkelt gjentatt test er tillatt
    4. Svært forhøyede fastende triglyseridnivåer (>600 mg/dL); en enkelt gjentatt test er tillatt.
    5. Eventuelle relevante abnormiteter som vil forstyrre effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrering av studiebehandling
13. Positiv historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), primær biliær cirrhose eller aktiv symptomatisk galleblæresykdom
14. Positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA)
15. Pasienten har aktiv eller tidligere neoplastisk sykdom (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasivt basalcelle- og/eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene før baseline

16. Bruk av følgende medisiner:

    1. Anamnese med bruk av injiserbart eller inhalert, basalt, ferdigblandet eller prandialt insulin (mer enn 7 dager) innen 6 måneder før screening
    2. Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin (unntatt hos personer på stabil erstatningsterapi) innen 6 uker før screening
    3. Krav (i løpet av de siste 12 månedene), eller kan kreve, systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling i mer enn 2 uker i løpet av studieperioden. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke som systemiske
    4. Bruk av medisiner som er kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi, slik som orale, parenterale og immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Inhalerte nasale steroider er tillatt
17. Kjent allergi mot soya
18. Involvering i et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen, eller forsøkspersonen har startet vekttapsmedisinering (f.eks. orlistat eller liraglutid) innen 3 måneder før screening
19. Tidligere fedmekirurgi
20. Personen er gravid eller ammer
21. Forsøkspersonen er en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (innen 1 år etter screening) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. (Merk: Alkoholmisbruk inkluderer tungt alkoholinntak som definert ved >3 drinker per dag eller >14 drinker per uke eller overstadig drikking) ved Screening. Sporadisk bruk av cannabinoidprodukter vil være tillatt forutsatt at ingen cannabinoidprodukter har blitt brukt i løpet av 1 uke før hvert besøk
22. Enhver tilstand eller annen faktor (etter etterforskerens skjønn) som anses som uegnet for emneregistrering i studien