Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ORMD-0801 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 - 75 Jahren
2. Etablierte Diagnose von T2DM für mindestens 6 Monate vor dem Screening UND ein A1C ≥ 7,5 %, aber ≤ 11,0 % beim Screening
3. Bei einer stabilen Dosis von mindestens zwei und bis zu drei der folgenden oralen blutzuckersenkenden Wirkstoffe: Metformin, DPP-4-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, Thiazolidindion, Insulinsekretagogikum oder orale GLP-1-Rezeptoragonisten für einen Zeitraum von 3 Monate vor dem Screening
4. Body-Mass-Index (BMI) von 25-40 kg/m2 beim Screening und stabiles Gewicht, mit nicht mehr als 5 kg Zu- oder Abnahme in den 3 Monaten vor dem Screening
5. Nierenfunktion – eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

   1. beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
   2. stimmen zu, eine Schwangerschaft zu vermeiden, während sie IP für mindestens 30 Tage vor der IP-Verabreichung, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach ihrer letzten IP-Dosis erhalten.
   3. stimmen zu, mindestens 30 Tage vor der IP-Verabreichung, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach ihrer letzten IP-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zulässige Verhütungsmethoden sind die hormonelle Verhütung (Pille oder Injektion) PLUS eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung wie Diaphragma, Kondom, Schwamm oder Spermizid
   4. In Ermangelung einer hormonellen Empfängnisverhütung müssen Doppelbarrieremethoden angewendet werden, die eine Kombination aus zwei der folgenden umfassen: Diaphragma, Kondom, Intrauterinpessar aus Kupfer, Schwamm oder Spermizid, und müssen mindestens 30 Tage vor der Verabreichung angewendet werden von IP, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach ihrer letzten IP-Dosis.
   5. Abstinenz (in Bezug auf heterosexuelle Aktivitäten) kann als einzige Verhütungsmethode verwendet werden, wenn sie konsequent als bevorzugte und übliche Lebensweise der Patientin angewendet wird und von den örtlichen Aufsichtsbehörden und ERCs/IRBs als akzeptabel angesehen wird. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden usw.) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
   6. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, werden definiert als:

   ich. Postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation bei Frauen ≥45 Jahre); ODER ii. mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/-okklusion hatten; ODER iii. eine angeborene oder erworbene Erkrankung haben, die eine Schwangerschaft verhindert.

Ausschlusskriterien:

Fächer mit:

1. Diabetes Typ 1
2. Eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder wird vom Prüfarzt als möglicherweise Typ-1-Diabetes mellitus bewertet, bestätigt durch ein C-Peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) beim Screening
3. Diabetes, der auf andere sekundäre Ursachen zurückzuführen ist (z. B. genetische Syndrome, sekundärer Pankreasdiabetes, Diabetes aufgrund von Endokrinopathien, medikamenten- oder chemikalieninduzierter und nach Organtransplantation).
4. Behandlung mit Glucosidasehemmer, injiziertem Insulin oder injizierten GLP-1-Rezeptoragonisten (orale GLP-1-Rezeptorantagonisten sind zulässig) und Pramlintide innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
5. Eine Vorgeschichte von > 2 Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Eine Geschichte der hypoglykämischen Unbewusstheit.
7. Eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA), Herzklappenerkrankung, behandlungsbedürftige ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, pulmonale Hypertonie, Herzchirurgie, Koronar Angioplastie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Eine Vorgeschichte von unkontrollierter oder unbehandelter schwerer Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über oder gleich 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über oder gleich 100 mmHg. Eine einmalige Wiederholungsmessung ist zulässig
9. Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min
10. Eine Vorgeschichte oder aktive proliferative Retinopathie, die eine Behandlung erfordert
11. Psychiatrische Störungen, die sich nach Einschätzung des Ermittlers auf die Sicherheit des Probanden auswirken oder die Teilnahme oder Compliance des Probanden an der Studie beeinträchtigen können

12. Laboranomalien beim Screening, einschließlich:

    1. C-Peptid < 0,4 ng/ml
    2. Abnorme Serum-Thyrotropin (TSH)-Spiegel unterhalb der Untergrenze des Normalwerts oder >1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig
    3. Erhöhte Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP)) > 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig
    4. Sehr hoher Nüchtern-Triglyceridspiegel (>600 mg/dl); eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
    5. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
13. Positive Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (außer nicht-alkoholischer Lebersteatose), primärer biliärer Zirrhose oder aktiver symptomatischer Gallenblasenerkrankung
14. Positive Ergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA)
15. Der Patient hat innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn eine aktive oder anamnestische neoplastische Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-invasiven Basalzell- und/oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).

16. Verwendung der folgenden Medikamente:

    1. Vorgeschichte der Verwendung von injizierbarem oder inhaliertem, basalem, vorgemischtem oder prandialem Insulin (mehr als 7 Tage) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    2. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten mit stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
    3. Systemische (orale, intravenöse, intramuskuläre) Glukokortikoidtherapie für mehr als 2 Wochen während des Studienzeitraums erforderlich (in den letzten 12 Monaten) oder möglicherweise erforderlich. Intraartikuläre und/oder topische Kortikosteroide gelten nicht als systemisch
    4. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit verringern, sich von einer Hypoglykämie zu erholen, wie z. B. orale, parenterale und immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel. Inhalierte nasale Steroide sind zulässig
17. Bekannte Allergie gegen Soja
18. Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsabnahme und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase, oder der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit der Medikation zur Gewichtsabnahme (z. B. Orlistat oder Liraglutid) begonnen
19. Vorheriger bariatrischer Eingriff
20. Das Subjekt ist schwanger oder stillt
21. Das Subjekt ist ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum, definiert als >3 Getränke pro Tag oder >14 Getränke pro Woche oder Rauschtrinken) beim Screening. Der gelegentliche intermittierende Konsum von Cannabinoidprodukten ist erlaubt, vorausgesetzt, dass in der Woche vor jedem Besuch keine Cannabinoidprodukte verwendet wurden
22. Jede Bedingung oder jeder andere Faktor (nach Ermessen des Prüfarztes), der für die Aufnahme des Probanden in die Studie als ungeeignet erachtet wird