Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de ORMD-0801 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años
2. Diagnóstico establecido de DM2 durante al menos 6 meses antes de la selección Y A1C ≥ 7,5 % pero ≤ 11,0 % en la selección
3. Con una dosis estable de al menos dos y hasta tres de los siguientes agentes hipoglucemiantes orales: metformina, inhibidor de DPP-4, inhibidor de SGLT-2, tiazolidinediona, secretagogo de insulina o agonistas orales del receptor de GLP-1 durante un período de 3 meses antes de la selección
4. Índice de masa corporal (IMC) de 25-40 kg/m2 en la selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses anteriores a la selección
5. Función renal - FGe ≥ 30 ml/min.

6. Las mujeres en edad fértil deben:

   1. tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.
   2. acepta evitar quedar embarazada mientras recibe IP durante al menos 30 días antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a su última dosis de IP.
   3. acepta usar un método anticonceptivo aceptable al menos 30 días antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos hormonales (píldoras o inyecciones anticonceptivas) MÁS un método anticonceptivo de barrera adicional, como un diafragma, condón, esponja o espermicida.
   4. En ausencia de anticoncepción hormonal, se deben usar métodos de doble barrera que incluyen una combinación de cualquiera de los siguientes: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida, y se deben usar durante al menos 30 días antes de la administración. de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP.
   5. La abstinencia (en relación con la actividad heterosexual) se puede utilizar como el único método anticonceptivo si se emplea sistemáticamente como el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y si las agencias reguladoras locales y los ERC/IRB lo consideran aceptable. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, métodos posteriores a la ovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   6. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

   i. Posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres ≥45 años de edad); O ii. Haber tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; O iii. Tener una condición congénita o adquirida que impida tener hijos.

Criterio de exclusión:

Sujetos con:

1. Diabetes tipo 1
2. Antecedentes de diabetes mellitus con cetoacidosis o el investigador evalúa que posiblemente tenga diabetes mellitus tipo 1 confirmada por un péptido C < 0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) en la selección
3. Diabetes atribuible a otras causas secundarias (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos).
4. Tratamiento con inhibidor de la glucosidasa, insulina inyectada o agonistas del receptor de GLP-1 inyectados (se permiten antagonistas del receptor de GLP-1 por vía oral) y pramlintida en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
5. Antecedentes de >2 episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
6. Una historia de hipoglucemia inconsciente.
7. Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requiere tratamiento, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca, enfermedad coronaria. angioplastia, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la selección.
8. Antecedentes de hipertensión grave no controlada o no tratada, definida como presión arterial sistólica superior o igual a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior o igual a 100 mmHg. Se permitirá una sola medición repetida
9. Disfunción renal: eGFR < 30 mL/min
10. Antecedentes o retinopatía proliferativa activa que requiere tratamiento
11. Trastornos psiquiátricos que, según el criterio del investigador, pueden tener un impacto en la seguridad del sujeto o interferir con la participación o el cumplimiento del sujeto en el estudio

12. Anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:

    1. Péptido C < 0,4 ng/mL
    2. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o >1,5 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba
    3. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP)) > 3 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba
    4. Niveles de triglicéridos en ayunas muy elevados (>600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
    5. Cualquier anormalidad relevante que pudiera interferir con las evaluaciones de eficacia o seguridad durante la administración del tratamiento del estudio
13. Antecedentes positivos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática activa
14. Resultados positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central contra la hepatitis B (HBcAb) o ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C
15. El paciente tiene enfermedad neoplásica activa o antecedentes (excepto carcinoma de células basales y/o de células escamosas no invasivo tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años antes de la línea de base

16. Uso de los siguientes medicamentos:

    1. Historial de uso de cualquier insulina inyectable o inhalada, basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la Selección
    2. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la Selección
    3. Requiere (en los últimos 12 meses), o puede requerir, terapia sistémica (oral, intravenosa, intramuscular) con glucocorticoides durante más de 2 semanas durante el período de estudio. Los corticoides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.
    4. Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o reducen la capacidad de recuperación de la hipoglucemia, como agentes orales, parenterales e inmunosupresores o inmunomoduladores. Los esteroides nasales inhalados están permitidos
17. Alergia conocida a la soja.
18. Participación en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para la pérdida de peso (p. ej., orlistat o liraglutida) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
19. Cirugía bariátrica previa
20. El sujeto está embarazada o amamantando
21. El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro de 1 año de la selección) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol según lo definido por >3 tragos por día o >14 tragos por semana o consumo excesivo de alcohol) en la selección. Se permitirá el uso intermitente ocasional de productos con cannabinoides siempre que no se hayan usado productos con cannabinoides durante la semana anterior a cada visita.
22. Cualquier condición u otro factor (a discreción del investigador) que se considere inadecuado para la inscripción de sujetos en el estudio.