Fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ORMD-0801 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 75 år
2. Fastställd diagnos av T2DM i minst 6 månader före screening OCH en A1C ≥ 7,5 % men ≤ 11,0 % vid screening
3. På en stabil dos av minst två och upp till tre av följande orala glukossänkande medel: Metformin, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, tiazolidindion, insulinsekretagoga eller orala GLP-1-receptoragonister under en period av 3 månader före screening
4. Body mass index (BMI) på 25-40 kg/m2 vid screening och stabil vikt, med högst 5 kg ökning eller förlust under de 3 månaderna före screening
5. Njurfunktion - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Kvinnor i fertil ålder måste:

   1. har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid Screening.
   2. samtycker till att undvika att bli gravid när de får IP i minst 30 dagar före IP-administrering, under hela studien och i 30 dagar efter sin sista dos av IP.
   3. samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod minst 30 dagar före IP-administrering, under hela studien och i 30 dagar efter deras sista dos av IP. Acceptabla preventivmetoder är hormonella preventivmedel (p-piller eller injektion) PLUS en ytterligare barriärmetod för preventivmedel såsom diafragma, kondom, svamp eller spermiedödande medel
   4. I avsaknad av hormonell preventivmetod måste metoder med dubbla barriärer användas som inkluderar en kombination av två av följande: diafragma, kondom, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel, och måste användas i minst 30 dagar före administrering av IP, under hela studien och i 30 dagar efter deras sista dos av IP.
   5. Avhållsamhet (i förhållande till heterosexuell aktivitet) kan användas som den enda preventivmetoden om den konsekvent används som patientens föredragna och vanliga livsstil och om den anses acceptabel av lokala tillsynsmyndigheter och ERC/IRB. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska metoder, metoder efter ägglossning, etc.) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
   6. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

   i. Postmenopausal (definierad som minst 12 månader utan mens hos kvinnor ≥45 år); ELLER ii. Har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligation/ocklusion minst 6 veckor före screening; ELLER iii. Har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.

Exklusions kriterier:

Ämnen med:

1. Typ 1 diabetes
2. En historia av diabetes mellitus med ketoacidos eller bedöms av utredaren som möjligen ha typ 1 diabetes mellitus bekräftad av en C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) vid screening
3. Diabetes som kan tillskrivas andra sekundära orsaker (t.ex. genetiska syndrom, sekundär pankreasdiabetes, diabetes på grund av endokrinopatier, läkemedels- eller kemikalieinducerad och post-organtransplantation).
4. Behandling som involverar glukosidashämmare, injicerat insulin eller injicerade GLP-1-receptoragonister (orala GLP-1-receptorantagonister är tillåtna) och pramlintid inom 3 månader före besök 1.
5. En historia med >2 episoder av allvarlig hypoglykemi inom 6 månader före screening.
6. En historia av hypoglykemisk omedvetenhet.
7. En historia av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt (CHF), valvulär hjärtsjukdom, ventrikulär hjärtarytmi som kräver behandling, pulmonell hypertoni, hjärtkirurgi, kranskärlssjukdom angioplastik, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före screening.
8. En historia av okontrollerad eller obehandlad svår hypertoni definierad som systoliskt blodtryck över eller lika med 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck över eller lika med 100 mmHg. En enda upprepad mätning kommer att tillåtas
9. Renal dysfunktion: eGFR < 30 ml/min
10. En historia av eller aktiv proliferativ retinopati som kräver behandling
11. Psykiatriska störningar som, enligt utredarens bedömning, kan ha inverkan på patientens säkerhet eller störa försökspersonens deltagande eller följsamhet i studien

12. Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

    1. C-peptid < 0,4 ng/ml
    2. Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgränsen eller >1,5X den övre normalgränsen; ett enda upprepat test är tillåtet
    3. Förhöjda leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP)) >3X den övre normalgränsen; ett enda upprepat test är tillåtet
    4. Mycket förhöjda triglyceridnivåer vid fastande (>600 mg/dL); ett enda upprepat test är tillåtet.
    5. Alla relevanta abnormiteter som skulle störa effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studiebehandling
13. Positiv historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), primär biliär cirros eller aktiv symptomatisk gallblåsesjukdom
14. Positiva resultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), kärnantikropp för hepatit B (HBcAb) eller ribonukleinsyra för hepatit C-virus (RNA)
15. Patienten har aktiv eller tidigare neoplastisk sjukdom (förutom adekvat behandlad icke-invasiv basalcells- och/eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren före utgångsläget

16. Användning av följande mediciner:

    1. Historik med användning av injicerbart eller inhalerat, basalt, färdigblandat eller prandialt insulin (mer än 7 dagar) inom 6 månader före screening
    2. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screening
    3. Krav (under de senaste 12 månaderna), eller kan kräva, systemisk (oral, intravenös, intramuskulär) glukokortikoidbehandling i mer än 2 veckor under studieperioden. Intraartikulära och/eller topikala kortikosteroider anses inte vara systemiska
    4. Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller för att minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Inhalerade nasala steroider är tillåtna
17. Känd allergi mot soja
18. Delaktig i ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller försökspersonen har påbörjat viktminskningsmedicinering (t.ex. orlistat eller liraglutid) inom 3 månader före screening
19. Tidigare bariatrisk operation
20. Personen är gravid eller ammar
21. Försökspersonen är en användare av rekreationsdroger eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom 1 år efter screening) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar stort alkoholintag enligt definitionen av >3 drinkar per dag eller >14 drinkar per vecka eller hetsätande) vid Screening. Tillfällig intermittent användning av cannabinoidprodukter kommer att tillåtas förutsatt att inga cannabinoidprodukter har använts under 1 vecka före varje besök
22. Varje tillstånd eller annan faktor (efter utredarens gottfinnande) som bedöms vara olämpliga för försökspersonens registrering i studien