제2형 당뇨병 환자에서 ORMD-0801의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 연구
식이 조절 단독 요법, 메트포르민 단일 요법 또는 2~3가지 경구 포도당 강하제에 대한 통제되지 않은 제2형 당뇨병 환자에서 ORMD-0801의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 3상 연구
식이 조절 단독 또는 식이 조절 및 메트포르민 단독 요법 또는 2종 또는 3종의 경구 포도당 저하제에 대해 적절하게 조절되지 않는 T2DM 대상체에서 A1C에 의해 평가된 혈당 조절 개선에 있어서 ORMD-0801의 효능을 위약과 비교하기 위함.
식이 조절 단독 또는 식이 조절과 메트포르민 단일 요법 또는 2종 또는 3종의 경구용 포도당 강하제에 대해 적절하게 조절되지 않는 T2DM 피험자에게 ORMD-0801 반복 투여의 안전성을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
이 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 위약 대조 연구에서 약 608명의 적격 피험자가 제2형 당뇨병을 앓고 있으며 식이 조절 단독 또는 식이 조절과 메트포르민 단일 요법 또는 최소 2~3개의 경구 포도당- 저하제는 초기 21일의 스크리닝 기간을 거친 후 6개월의 이중 맹검 치료 기간 및 6개월의 이중 맹검 치료 연장 기간을 거칩니다.
심사기간:
연구자는 연구 목적, 연구 절차 및 잠재적인 위험과 이점을 검토할 것입니다. 그런 다음 이러한 피험자는 스크리닝 방문 1 동안 서면 동의서에 서명합니다. 그들은 스크리닝 방문 2를 위해 무작위화되기 10일 전에 클리닉으로 돌아갈 예정입니다. 이 방문에서 CGM 센서는 10일 맹검 연속 포도당 모니터링(CGM) 데이터 수집을 위해 연구 팀의 적절한 지침과 함께 배치됩니다. 사이트에서. 피험자는 CGM 센서 제거를 위해 10일(± 1일) 후에 클리닉으로 돌아갑니다. 피험자는 연구 치료의 3개 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.
6개월 이중 맹검 치료 기간: 스크리닝 기간 후, 피험자는 6개월의 이중 맹검 치료 기간으로 무작위 배정됩니다. 이중 맹검, 이중 더미 무작위화 계획에서 피험자는 밤에 1일 1회 ORMD-0801(오후 8시에서 자정 12시 사이 및 저녁 식사 후 1시간 이내에 8mg 캡슐 1개)을 받거나 ORMD-0801 8 매일 아침 약 45분(±15분) 아침 식사 전 및 매일 밤 취침 전(오후 8시에서 자정 사이 및 저녁 식사 후 1시간 이내) 1일 2회 mg(1 x 8 mg 캡슐) 투여; 또는 일치하는 위약. 피험자는 아침 식사 약 45분(±15분) 전에 캡슐 1개를, 오후 8시에서 자정 사이 그리고 저녁 식사 후 1시간 이내에 캡슐 1개를 받습니다.
0주차(방문 1, CGM 제거)에 시작되는 이중 맹검 치료 기간 동안 피험자는 6주마다 클리닉을 방문합니다.
CGM 적용이 필요한 방문은 CGM 제거 방문 10일 전에 ± 1일 창 내에서 이루어집니다.
6개월 이중 맹검 치료 연장 기간: 이중 맹검 치료 기간이 완료된 후 피험자는 6개월 이중 맹검 치료 연장 기간에 들어갑니다. 이전에 이중 맹검 치료 기간 동안 위약에 무작위로 배정된 피험자는 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 ORMD-0801 8mg QD 또는 8mg BID를 무작위로 받게 됩니다. 이전에 이중 맹검 치료 기간 동안 8mg QD 또는 8mg BID로 무작위 배정된 피험자는 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 동일한 치료군에 남게 됩니다. 연장 기간 치료 할당은 연구 기간 동안 맹검 상태로 유지됩니다.
방문은 6개월 이중 맹검 치료 동안 다음 간격으로 발생합니다: 매 6주. 연장 기간: 또한 마지막 방문까지 매 6주마다(CGM 제거 및 이중 맹검 치료 연장 기간 방문 종료).
CGM 적용이 필요한 방문은 CGM 제거 방문 10일 전에 ± 1일 창 내에서 이루어집니다.
시험을 완료한 모든 피험자는 안전 후속 방문을 위해 2주 ± 3일 내에 클리닉으로 돌아올 것입니다. 시험을 조기에 철회하는 피험자는 조기 종료(ET) 방문 절차를 완료하게 됩니다. 모든 환자는 후속 조치 및 데이터 누락을 방지하기 위해 ITT 원칙에 따라 계속 추적됩니다.
연구 과정 전반에 걸쳐 피험자는 적어도 일주일에 2-3회[자가 모니터링 혈당(SMBG)] 또는 혈당 측정기를 사용하여 저혈당 증상을 경험할 때 공복 혈당 수준을 측정하고 기록합니다. 피험자는 각 클리닉 방문 시 종이 일기를 제공받고 공복 혈당과 관련된 정보 및 저혈당 사례 설명: 발생 시간 및 날짜; 경험한 증상(있는 경우) 제공된 치료(있는 경우) 그리고 특정 상황. 피험자는 데이터를 검토할 각 클리닉 방문 시 종이 일기를 가져와야 합니다.
구조 방문 및 약물 치료:
이중 맹검 치료 기간 및 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 배경 경구 포도당 강하 용량 요법이 유지되며 다음과 같이 임상적으로 지시되지 않는 한 추가 용량 조정은 권장되지 않습니다.
피험자는 다음 혈당 기준에 따라 구조 대상이 됩니다.
- 1일(방문 1)부터 6주(방문 2)까지, 방문 전 주에 적어도 2개의 공복 SMBG 수준이 > 270 mg/dL인 경우 단일 중앙 실험실 공복 혈당 > 270 mg/dL에 의해 확인됩니다.
- 6주차(방문 2)부터 12주차(방문 3)까지, 방문 전 주에 적어도 2개의 공복 SMBG 수준이 > 240 mg/dL인 경우 단일 중앙 실험실 공복 혈당 > 240 mg/dL에 의해 확인됩니다.
- 12주차(방문 3)부터 26주차(방문 6)까지, 방문 전 주에 적어도 2개의 공복 SMBG 수준이 > 220 mg/dL인 경우 단일 중앙 실험실 공복 혈당 > 220 mg/dL에 의해 확인됩니다.
- 26주(방문 6)부터 연구 종료까지, 방문 전 주에 적어도 2개의 공복 SMBG 수준이 > 200 mg/dL인 경우 단일 중앙 실험실 공복 혈당 > 200 mg/dL에 의해 확인됩니다.
구조를 통해 피험자는 연구에 계속 참여하고 이중 맹검 연구 약물을 유지하며 연구가 끝날 때까지 모든 방문을 완료하여 노출 및 안전성 데이터에 기여할 수 있습니다. 구조 약물은 연구 조사자의 일반적인 업무 표준에 따라 처방될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dr. Dalal Alromaihi
- 전화번호: 97339907906
- 이메일: dalal.alromaihi@khuh.org.bh
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 - 75세의 남녀 피험자
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 T2DM 진단 확립 및 스크리닝 시 A1C ≥ 7.5% 그러나 ≤ 11.0%
- 메트포르민, DPP-4 억제제, SGLT-2 억제제, 티아졸리딘디온, 인슐린 분비 촉진제 또는 경구용 GLP-1 수용체 작용제 중 최소 2개에서 최대 3개의 안정적인 용량으로 3년 동안 스크리닝 몇 달 전
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) 25-40kg/m2 및 스크리닝 전 3개월 동안 5kg 이하의 체중 증가 또는 감소가 있는 안정적인 체중
- 신장 기능 - eGFR ≥ 30 ml/min.
가임 여성은 다음을 준수해야 합니다.
- 스크리닝에서 음성 혈청 임신 테스트 결과를 얻습니다.
- IP 투여 전 최소 30일 동안, 전체 연구 동안, 그리고 IP의 마지막 투여 후 30일 동안 IP를 받는 동안 임신을 피하는 데 동의합니다.
- IP 투여 최소 30일 전, 전체 연구 동안 및 IP의 마지막 투여 후 30일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 호르몬 피임법(피임약 또는 주사)과 피임용 격막, 콘돔, 스펀지 또는 살정제와 같은 장벽 피임법입니다.
- 호르몬 피임법이 없는 경우에는 격막, 콘돔, 구리 자궁내 장치, 스폰지 또는 살정제 중 두 가지를 조합한 이중 차단 방법을 사용해야 하며 투여 전 최소 30일 동안 사용해야 합니다. IP의 전체 연구 동안 및 IP의 마지막 투여 후 30일 동안.
- (이성애 활동과 관련하여) 금욕이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식으로 일관되게 사용하고 현지 규제 기관 및 ERC/IRB에서 허용되는 것으로 간주되는 경우 유일한 피임 방법으로 사용할 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 가임 가능성이 없는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
나. 폐경기(45세 이상의 여성에서 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨); 또는 ii. 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄술을 받았음; 또는 iii. 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 상태가 있습니다.
제외 기준:
대상:
- 제1형 당뇨병
- 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병의 병력이 있거나 스크리닝 시 C-펩티드 < 0.4 ng/mL(0.13 nmol/L)에 의해 확인된 제1형 진성 당뇨병을 가질 가능성이 있는 것으로 조사관에 의해 평가됨
- 다른 2차 원인에 기인한 당뇨병(예: 유전 증후군, 2차 췌장 당뇨병, 내분비병증으로 인한 당뇨병, 약물 또는 화학 유발, 장기 이식 후).
- 글루코시다제 억제제, 주사된 인슐린 또는 주사된 GLP-1 수용체 작용제(경구 GLP-1 수용체 길항제가 허용됨) 및 1차 방문 전 3개월 이내에 프람린타이드를 포함하는 치료.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 중증 저혈당증의 >2 에피소드의 병력.
- 저혈당 무지의 역사.
- 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색 병력, 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전(CHF), 판막성 심장 질환, 치료가 필요한 심실성 부정맥, 폐고혈압, 심장 수술, 관상동맥 스크리닝 전 6개월 이내에 혈관 성형술, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA).
- 수축기 혈압이 160mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상으로 정의되는 조절되지 않거나 치료되지 않은 중증 고혈압의 병력. 단일 반복 측정이 허용됩니다.
- 신장 기능 장애: eGFR < 30 mL/min
- 치료가 필요한 활동성 증식성 망막병증의 병력 또는 활동성 증식성 망막병증
- 조사자의 판단에 따라 피험자의 안전에 영향을 미치거나 피험자의 연구 참여 또는 순응을 방해할 수 있는 정신 장애
다음을 포함하는 스크리닝 시 검사실 이상:
- C-펩티드 < 0.4ng/mL
- 정상 하한치 미만 또는 정상 상한치의 1.5배 초과인 비정상적인 혈청 티로트로핀(TSH) 수치; 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
- 상승된 간 효소(알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산분해효소(ALP)) > 정상 상한치의 3배; 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
- 매우 높은 공복 트리글리세리드 수치(>600 mg/dL); 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
- 연구 치료제 투여 중 효능 또는 안전성 평가를 방해하는 모든 관련 이상
- 활동성 간 질환(비알코올성 간 지방증 제외), 원발성 담즙성 간경변 또는 활동성 증상성 담낭 질환의 양성 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA)에 대한 양성 결과
- 환자는 기준선 이전 5년 이내에 신생물 질환의 활동성 또는 병력이 있습니다(적절하게 치료된 비침습성 기저 세포 및/또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종은 제외).
다음 약물 사용:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 임의의 주사가능 또는 흡입, 기저, 사전 혼합 또는 식후 인슐린의 사용 이력(7일 초과)
- 스크리닝 전 6주 이내에 갑상선 제제 또는 티록신 투여(안정적인 대체 요법 대상자는 제외)
- 연구 기간 동안 2주 이상 전신(경구, 정맥, 근육내) 글루코코르티코이드 요법을 요구하거나(지난 12개월 동안) 요구할 수 있습니다. 관절내 및/또는 국소 코르티코스테로이드는 전신성으로 간주되지 않습니다.
- 경구, 비경구, 면역억제제 또는 면역조절제와 같이 포도당 대사를 조절하거나 저혈당증에서 회복하는 능력을 감소시키는 것으로 알려진 약물의 사용. 흡입 비강 스테로이드는 허용됩니다.
- 콩에 대한 알려진 알레르기
- 체중 감량 프로그램에 참여하고 유지 단계에 있지 않거나 대상체가 스크리닝 전 3개월 이내에 체중 감량 약물(예: 오를리스타트 또는 리라글루타이드)을 시작했습니다.
- 이전 비만 수술
- 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 피험자는 기분 전환 또는 불법 약물 사용자이거나 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 최근 병력(스크리닝 1년 이내)이 있습니다. (참고: 알코올 남용에는 스크리닝 시 하루에 >3잔 또는 주당 >14잔 또는 폭음으로 정의되는 과도한 알코올 섭취가 포함됩니다.) 각 방문 전 1주 동안 칸나비노이드 제품을 사용하지 않은 경우 칸나비노이드 제품의 가끔 간헐적인 사용이 허용됩니다.
- 연구에 피험자 등록에 적합하지 않은 것으로 간주되는 모든 조건 또는 기타 요인(연구자의 재량에 따름)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약물 치료를 받지 않았거나 식이조절을 하는 환자
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무작위로 ORMD-0801 8mg QD 또는 8mg BID 또는 일치하는 위약을 받음
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실험적: 메트포르민만 복용하는 환자
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무작위로 ORMD-0801 8mg QD 또는 8mg BID 또는 일치하는 위약을 받음
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실험적: 2개 또는 3개의 경구용 혈당 강하제를 복용 중인 환자
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무작위로 ORMD-0801 8mg QD 또는 8mg BID 또는 일치하는 위약을 받음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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26주에 A1C의 기준선(방문 1)으로부터의 평균 변화
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 이중 맹검 치료 기간 및 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 A1C 및 FPG에 대한 시간 경과에 따른 기준선으로부터 평균 및 평균 변화.
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부적절하게 통제된 T2DM 피험자에서 ORMD-0801 반복 투여의 안전성
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 저혈당증과 같은 특별한 관심의 부작용을 포함하여 부작용 보고로 안전성을 평가합니다.
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CGM 매개변수의 기준선(방문 1)에서 변경(FreeStyle Libre 사용)
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 6개월에 CGM 매개변수의 기준선(방문 1)에서 변경 o 평균 센서 포도당, BG SD, BG CV, 범위 내 시간(TIR)-BG 70-180 mg/dL; BG 54~69mg/dL, BG <54mg/dL, BG 181~250mg/dL, BG >250mg/dL. |
6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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A1C < 8%를 달성한 피험자의 비율
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 6개월에 A1C < 8%를 달성한 피험자의 비율
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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A1C < 7%를 달성한 피험자의 비율
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 보고된 중증 저혈당 사건 없이 6개월에 A1C < 7%를 달성한 피험자의 비율.
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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혈당 구조 요법이 필요한 피험자의 비율
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 이중 맹검 치료 기간 및 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 혈당 구제 요법 및 구제 시간이 필요한 피험자의 비율.
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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기준선에서 체중 변화
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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• 이중 맹검 치료 기간 및 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 기준선으로부터의 체중 변화(단위: KG)
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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C-펩티드에 대한 시간 경과에 따른 기준선으로부터의 평균 및 평균 변화
기간: 6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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이중 맹검 치료 기간 및 이중 맹검 치료 연장 기간 동안 C-펩티드에 대한 시간 경과에 따른 기준선으로부터의 평균 및 평균 변화
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6개월 추가 연장 후 6개월 연장
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Dalal Alromaihi, King Hamad University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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