3. fázisú vizsgálat az ORMD-0801 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfi és női alanyok
2. A T2DM megállapított diagnózisa legalább 6 hónappal a szűrés előtt, ÉS az A1C ≥ 7,5%, de ≤ 11,0% a szűréskor
3. A következő orális glükóz-csökkentő szerek közül legalább kettő, de legfeljebb három stabil dózisban: metformin, DPP-4-gátló, SGLT-2-gátló, tiazolidindion, inzulinszekréciót fokozó szerek vagy orális GLP-1-receptor agonisták 3-ig. hónappal a szűrés előtt
4. Testtömegindex (BMI) 25-40 kg/m2 szűréskor és stabil testtömeg, legfeljebb 5 kg gyarapodás vagy veszteség a szűrést megelőző 3 hónapban
5. Vesefunkció - eGFR ≥ 30 ml/perc.

6. A fogamzóképes korú nőknek:

   1. negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűrővizsgálaton.
   2. beleegyeznek abba, hogy elkerüljék a teherbeesést az IP beadása előtt legalább 30 napig az IP beadása előtt, a teljes vizsgálat alatt, és az utolsó IP-dózist követő 30 napig.
   3. beleegyeznek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak legalább 30 nappal az IP beadása előtt, a teljes vizsgálat alatt, és az utolsó IP-dózist követő 30 napig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a hormonális fogamzásgátlás (fogamzásgátló tabletta vagy injekció), plusz egy további gátló fogamzásgátló módszer, például rekeszizom, óvszer, szivacs vagy spermicid
   4. Hormonális fogamzásgátlás hiányában kettős korlátos módszereket kell alkalmazni, amelyek a következők bármelyikének kombinációját foglalják magukban: rekeszizom, óvszer, réz méhen belüli eszköz, szivacs vagy spermicid, és ezeket a beadás előtt legalább 30 napig kell alkalmazni. a teljes vizsgálat során, és az utolsó IP-dózist követő 30 napig.
   5. Az absztinencia (a heteroszexuális aktivitáshoz képest) akkor használható egyedüli fogamzásgátlási módszerként, ha azt következetesen alkalmazzák az alany által preferált és szokásos életmódként, és ha a helyi szabályozó ügynökségek és az ERC-k/IRB-k ezt elfogadhatónak tartják. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek stb.) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
   6. A nem fogamzóképes nők a következők:

   én. Postmenopauzális (legalább 12 hónapos menstruáció nélkül 45 évesnél idősebb nőknél); VAGY ii. legalább 6 héttel a szűrés előtt méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális petevezeték lekötés/elzáródás volt; VAGY iii. Olyan veleszületett vagy szerzett állapota van, amely megakadályozza a gyermekvállalást.

Kizárási kritériumok:

Tárgyak a következővel:

1. 1-es típusú cukorbetegség
2. A kórelőzményben ketoacidózissal járó diabétesz mellitusz van, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg 1-es típusú diabetes mellitusban szenved, amelyet a szűrés során a C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) igazolt.
3. Más másodlagos okokra visszavezethető cukorbetegség (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-cukorbetegség, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés utáni).
4. Glükozidáz inhibitort, injekciós inzulint vagy injektált GLP-1 receptor agonistákat (orális GLP-1 receptor antagonisták megengedettek) és pramlintidet tartalmazó kezelést az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
5. Az anamnézisben több mint 2 súlyos hipoglikémia epizód szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
6. Hipoglikémiás kórtörténet.
7. Instabil angina vagy szívinfarktus a kórelőzményben a szűrést megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF), szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar, pulmonális hipertónia, szívműtét, koszorúér angioplasztika, stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
8. A kórelőzményben kontrollálatlan vagy kezeletlen súlyos hipertónia definíció szerint 160 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás. Egyszeri ismételt mérés megengedett
9. Veseműködési zavar: eGFR < 30 ml/perc
10. Az anamnézisben szereplő vagy aktív proliferatív retinopátia kezelést igényel
11. Pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint hatással lehetnek az alany biztonságára, vagy akadályozhatják az alany részvételét vagy megfelelését a vizsgálatban

12. Laboratóriumi eltérések a szűrés során, beleértve:

    1. C-peptid < 0,4 ng/ml
    2. Rendellenes szérum tirotropin (TSH) szint a normál alsó határa alatt vagy a normál felső határának >1,5-szerese; egyszeri megismételt vizsgálat megengedett
    3. Emelkedett májenzimek (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP)) a normálérték felső határának 3-szorosa; egyszeri megismételt vizsgálat megengedett
    4. Nagyon megemelkedett éhomi trigliceridszint (>600 mg/dl); egyszeri megismételt vizsgálat megengedett.
    5. Bármilyen lényeges rendellenesség, amely megzavarná a hatásosságot vagy a biztonságossági értékelést a vizsgálati kezelés alkalmazása során
13. Pozitív anamnézisben szereplő aktív májbetegség (kivéve a nem alkoholos májzsugorodást), primer biliaris cirrhosis vagy aktív tüneti epehólyag-betegség
14. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek, a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) esetében
15. A betegnek aktív daganatos betegsége van vagy a kórelőzményében szerepelt (kivéve a megfelelően kezelt, nem invazív bazális sejtes és/vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) a kiindulási állapotot megelőző elmúlt 5 évben

16. A következő gyógyszerek alkalmazása:

    1. Bármilyen injekciós vagy inhalációs, alap-, előkevert vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) használatának története a szűrést megelőző 6 hónapon belül
    2. Pajzsmirigy-készítmények vagy tiroxin adása (kivéve a stabil helyettesítő terápiában részesülő alanyokat) a szűrést megelőző 6 héten belül
    3. Igények (az elmúlt 12 hónapban), vagy szükségessé tehetik a szisztémás (orális, intravénás, intramuszkuláris) glükokortikoid terápiát több mint 2 hétig a vizsgálati időszak alatt. Az intraartikuláris és/vagy lokális kortikoszteroidok nem tekinthetők szisztémásnak
    4. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a glükóz metabolizmusát vagy csökkentik a hipoglikémiából való felépülési képességet, például orális, parenterális és immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek. Inhalációs nazális szteroidok megengedettek
17. Ismert allergia szójára
18. Fogyókúrás programban való részvétel, és nincs fenntartó fázisban, vagy az alany elkezdte a fogyás gyógyszeres kezelését (pl. orlisztát vagy liraglutid) a szűrést megelőző 3 hónapon belül
19. Korábbi bariátriai műtét
20. Az alany terhes vagy szoptat
21. Az alany rekreációs vagy tiltott kábítószer-használó, vagy a közelmúltban (a szűréstől számított 1 éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt. (Megjegyzés: Az alkohollal való visszaélés magában foglalja a napi 3-nál nagyobb vagy heti 14-nél nagyobb alkoholfogyasztást vagy a mértéktelen alkoholfogyasztást) a Szűréskor. A kannabinoid termékek alkalmankénti időszakos használata megengedett, feltéve, hogy az egyes látogatásokat megelőző 1 hét során nem használtak kannabinoid termékeket
22. Bármilyen állapot vagy egyéb tényező (a vizsgáló belátása szerint), amelyet alkalmatlannak ítélnek a vizsgálati alany felvételére