Fase 3-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ORMD-0801 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 75 år
2. Etableret diagnose af T2DM i mindst 6 måneder før screening OG en A1C ≥ 7,5 % men ≤ 11,0 % ved screening
3. På en stabil dosis på mindst to og op til tre af følgende orale glukosesænkende midler: Metformin, DPP-4-hæmmer, SGLT-2-hæmmer, thiazolidindion, insulinsekretagog eller orale GLP-1-receptoragonister i en periode på 3 måneder før screeningen
4. Body mass index (BMI) på 25-40 kg/m2 ved screening og stabil vægt, med ikke mere end 5 kg tilvækst eller tab i de 3 måneder forud for screening
5. Nyrefunktion - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

   1. har et negativt serum graviditetstestresultat ved Screening.
   2. accepterer at undgå at blive gravid, mens de modtager IP i mindst 30 dage før IP-administration, under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis IP.
   3. accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode mindst 30 dage før IP administration, under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis IP. Acceptable præventionsmetoder er hormonel prævention (p-piller eller indsprøjtning) PLUS en yderligere barriere-præventionsmetode såsom mellemgulv, kondom, svamp eller sæddræbende middel
   4. I fravær af hormonel prævention skal der anvendes dobbeltbarrieremetoder, som omfatter en kombination af to af følgende: mellemgulv, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel, og skal bruges i mindst 30 dage før administration af IP under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis IP.
   5. Afholdenhed (i forhold til heteroseksuel aktivitet) kan bruges som den eneste præventionsmetode, hvis den konsekvent anvendes som forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, og hvis den anses for acceptabel af lokale tilsynsmyndigheder og ERC'er/IRB'er. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, post-ægløsningsmetoder osv.) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
   6. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som:

   jeg. Postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation hos kvinder ≥45 år); ELLER ii. Har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion mindst 6 uger før screening; ELLER iii. Har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.

Ekskluderingskriterier:

Emner med:

1. Type 1 diabetes
2. En historie med diabetes mellitus med ketoacidose eller vurderes af investigator som muligvis at have type 1 diabetes mellitus bekræftet af et C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) ved screening
3. Diabetes, der kan tilskrives andre sekundære årsager (f.eks. genetiske syndromer, sekundær pancreasdiabetes, diabetes på grund af endokrinopatier, lægemiddel- eller kemikalie-induceret og post-organtransplantation).
4. Behandling, der involverer glucosidasehæmmer, injiceret insulin eller injicerede GLP-1-receptoragonister (orale GLP-1-receptorantagonister er tilladt) og pramlintid inden for 3 måneder før besøg 1.
5. En historie med >2 episoder med alvorlig hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening.
6. En historie med hypoglykæmisk ubevidsthed.
7. En historie med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), hjerteklapsygdom, ventrikulær hjertearytmi, der kræver behandling, pulmonal hypertension, hjertekirurgi, koronar angioplastik, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før screening.
8. En historie med ukontrolleret eller ubehandlet svær hypertension defineret som systolisk blodtryk over eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk over eller lig med 100 mmHg. En enkelt gentagen måling vil være tilladt
9. Renal dysfunktion: eGFR < 30 ml/min
10. En historie med eller aktiv proliferativ retinopati, der kræver behandling
11. Psykiatriske lidelser, der ifølge efterforskerens vurdering kan have indflydelse på forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen

12. Laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:

    1. C-peptid < 0,4 ng/ml
    2. Unormale serum-thyrotropinniveauer (TSH) under den nedre normalgrænse eller >1,5X den øvre normalgrænse; en enkelt gentagelsestest er tilladt
    3. Forhøjede leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)) >3X den øvre normalgrænse; en enkelt gentagelsestest er tilladt
    4. Meget forhøjede fastende triglyceridniveauer (>600 mg/dL); en enkelt gentagelsestest er tilladt.
    5. Enhver relevant abnormitet, der ville interferere med effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne under administration af undersøgelsesbehandlingen
13. Positiv historie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), primær galdecirrhose eller aktiv symptomatisk galdeblæresygdom
14. Positive resultater for humant immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA)
15. Patienten har aktiv neoplastisk sygdom eller tidligere haft neoplastisk sygdom (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-invasivt basalcelle- og/eller planocellulært karcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år før baseline

16. Brug af følgende medicin:

    1. Anamnese med brug af enhver injicerbar eller inhaleret, basal, færdigblandet eller prandial insulin (mere end 7 dage) inden for 6 måneder før screening
    2. Administration af skjoldbruskkirtelpræparater eller thyroxin (undtagen hos personer i stabil substitutionsbehandling) inden for 6 uger før screening
    3. Krav (i de sidste 12 måneder) eller kan kræve systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling i mere end 2 uger i løbet af undersøgelsesperioden. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke for systemiske
    4. Anvendelse af lægemidler, der vides at modificere glukosemetabolismen eller formindske evnen til at komme sig efter hypoglykæmi, såsom orale, parenterale og immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Inhalerede nasale steroider er tilladt
17. Kendt allergi over for soja
18. Involvering i et vægttabsprogram og er ikke i vedligeholdelsesfasen, eller forsøgspersonen har startet vægttabsmedicin (f.eks. orlistat eller liraglutid) inden for 3 måneder før screening
19. Tidligere bariatrisk operation
20. Forsøgspersonen er gravid eller ammer
21. Forsøgspersonen er en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for 1 år efter screening) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. (Bemærk: Alkoholmisbrug omfatter kraftigt alkoholindtag som defineret ved >3 drinks om dagen eller >14 drinks om ugen eller binge drinking) ved Screening. Lejlighedsvis intermitterende brug af cannabinoidprodukter vil være tilladt, forudsat at der ikke er blevet brugt cannabinoidprodukter i løbet af 1 uge forud for hvert besøg
22. Enhver tilstand eller anden faktor (efter efterforskerens skøn), som anses for uegnet til forsøgspersonens optagelse i undersøgelsen