Estudo de Fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de ORMD-0801 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 75 anos
2. Diagnóstico estabelecido de DM2 por pelo menos 6 meses antes da triagem E um A1C ≥ 7,5%, mas ≤ 11,0% na triagem
3. Em uma dose estável de pelo menos dois e até três dos seguintes agentes hipoglicemiantes orais: metformina, inibidor DPP-4, inibidor SGLT-2, tiazolidinediona, secretagogo de insulina ou agonistas orais do receptor GLP-1 por um período de 3 meses antes da triagem
4. Índice de massa corporal (IMC) de 25-40 kg/m2 na triagem e peso estável, com ganho ou perda não superior a 5 kg nos 3 meses anteriores à triagem
5. Função renal - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. As mulheres com potencial para engravidar devem:

   1. ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.
   2. concorda em evitar engravidar enquanto estiver recebendo IP por pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
   3. concorda em usar um método aceitável de contracepção pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são contracepção hormonal (pílula anticoncepcional ou injeção) MAIS um método contraceptivo de barreira adicional, como diafragma, preservativo, esponja ou espermicida
   4. Na ausência de contracepção hormonal, devem ser usados ​​métodos de dupla barreira que incluam uma combinação de quaisquer dois dos seguintes: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida, e devem ser usados ​​por pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
   5. A abstinência (relativa à atividade heterossexual) pode ser usada como o único método de contracepção se for consistentemente empregada como o estilo de vida preferido e usual do indivíduo e se for considerada aceitável pelas agências reguladoras locais e ERCs/IRBs. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintomáticos, pós-ovulação, etc.) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
   6. As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como:

   eu. Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação em mulheres ≥45 anos de idade); OU ii. Ter feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas pelo menos 6 semanas antes da triagem; OU iii. Ter uma condição congênita ou adquirida que impeça a gravidez.

Critério de exclusão:

Sujeitos com:

1. diabetes tipo 1
2. Um histórico de diabetes mellitus com cetoacidose ou é avaliado pelo investigador como possivelmente tendo diabetes mellitus tipo 1 confirmado por um peptídeo C < 0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) na triagem
3. Diabetes atribuível a outras causas secundárias (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes devido a endocrinopatias, induzida por drogas ou produtos químicos e pós-transplante de órgãos).
4. Tratamento envolvendo inibidor de glucosidase, insulina injetada ou agonistas do receptor GLP-1 injetado (antagonistas orais do receptor GLP-1 são permitidos) e pramlintide dentro de 3 meses antes da visita 1.
5. Uma história de > 2 episódios de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes da triagem.
6. Uma história de hipoglicemia inconsciente.
7. Uma história de angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da Triagem, New York Heart Association (NYHA) Grau 3 ou 4 insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento, hipertensão pulmonar, cirurgia cardíaca, doença coronariana angioplastia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da triagem.
8. História de hipertensão grave não controlada ou não tratada, definida como pressão arterial sistólica igual ou superior a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior ou igual a 100 mmHg. Uma única medição repetida será permitida
9. Disfunção renal: eGFR < 30 mL/min
10. Uma história ou retinopatia proliferativa ativa que requer tratamento
11. Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem ter impacto na segurança do sujeito ou interferir na participação ou adesão do sujeito ao estudo

12. Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:

    1. peptídeo C < 0,4 ng/mL
    2. Níveis anormais de tireotrofina sérica (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou >1,5X o limite superior do normal; um único teste de repetição é permitido
    3. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP)) > 3X o limite superior do normal; um único teste de repetição é permitido
    4. Níveis de triglicerídeos em jejum muito elevados (>600 mg/dL); uma única repetição do teste é permitida.
    5. Qualquer anormalidade relevante que interfira na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do tratamento do estudo
13. História positiva de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar
14. Resultados positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C
15. Paciente tem doença neoplásica ativa ou história (exceto para carcinoma basocelular e/ou espinocelular não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos antes da linha de base

16. Uso dos seguintes medicamentos:

    1. Histórico de uso de qualquer insulina injetável ou inalatória, basal, pré-misturada ou prandial (mais de 7 dias) nos 6 meses anteriores à triagem
    2. Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em indivíduos em terapia de reposição estável) dentro de 6 semanas antes da triagem
    3. Requisitos (nos últimos 12 meses) ou podem exigir terapia glicocorticóide sistêmica (oral, intravenosa, intramuscular) por mais de 2 semanas durante o período do estudo. Os corticosteroides intra-articulares e/ou tópicos não são considerados sistêmicos
    4. Uso de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou diminuir a capacidade de recuperação da hipoglicemia, como agentes orais, parenterais e imunossupressores ou imunomoduladores. Esteróides nasais inalados são permitidos
17. Alergia conhecida à soja
18. Envolvimento em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção, ou o indivíduo iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou liraglutida) dentro de 3 meses antes da triagem
19. Cirurgia bariátrica prévia
20. Sujeito está grávida ou amamentando
21. O sujeito é um usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (dentro de 1 ano da triagem) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Observação: o abuso de álcool inclui ingestão pesada de álcool, conforme definido por > 3 drinques por dia ou > 14 drinques por semana ou consumo excessivo de álcool) na triagem. O uso intermitente ocasional de produtos canabinóides será permitido, desde que nenhum produto canabinóide tenha sido usado durante a 1 semana anterior a cada visita
22. Qualquer condição ou outro fator (a critério do Investigador) que seja considerado inadequado para a inscrição do sujeito no estudo