- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04817215
Étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ORMD-0801 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2
Une étude de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ORMD-0801 chez des sujets atteints de diabète de type 2 non contrôlés sous régime alimentaire seul, en monothérapie à la metformine ou avec deux ou trois hypoglycémiants oraux
Comparer l'efficacité d'ORMD-0801 à un placebo pour améliorer le contrôle glycémique tel qu'évalué par l'A1C chez des sujets DT2 insuffisamment contrôlés sous régime alimentaire seul ou sous régime alimentaire et monothérapie par metformine ou deux ou trois agents hypoglycémiants oraux.
Évaluer l'innocuité de l'administration répétée d'ORMD-0801 chez des sujets atteints de DT2 insuffisamment contrôlés sous régime alimentaire seul ou sous régime alimentaire et monothérapie par metformine ou deux ou trois hypoglycémiants oraux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude randomisée, en double aveugle, à double placebo et contrôlée par placebo, environ 608 sujets éligibles atteints de diabète de type 2 et ayant un contrôle insuffisant sur le contrôle du régime seul ou sur le contrôle du régime et la monothérapie par la metformine ou sur au moins deux et jusqu'à 3 glycémies orales les agents réducteurs feront l'objet d'une première période de dépistage de 21 jours, suivie d'une période de traitement en double aveugle de 6 mois et d'une période de prolongation du traitement en double aveugle de 6 mois.
Période de projection :
L'investigateur passera en revue l'objectif de l'étude, les procédures d'étude et les risques et avantages potentiels. Ces sujets signeront ensuite un consentement éclairé écrit lors de la visite de dépistage 1. Ils seront programmés pour retourner à la clinique 10 jours avant la randomisation pour la visite de dépistage 2. Lors de cette visite, un capteur CGM sera placé avec les instructions appropriées par l'équipe d'étude pour une collecte de données de surveillance continue du glucose (CGM) en aveugle pendant 10 jours. par le site. Les sujets reviendront ensuite à la clinique après 10 jours (± 1 jour) pour le retrait du capteur CGM. Les sujets seront randomisés dans l'un des trois bras du traitement à l'étude.
Période de traitement en double aveugle de 6 mois : Après la période de sélection, les sujets seront randomisés pour 6 mois de la période de traitement en double aveugle. Dans un schéma de randomisation double aveugle et factice, les sujets recevront soit ORMD-0801 administré une fois par jour le soir (1 gélule de 8 mg entre 20 h 00 et minuit et au plus tôt 1 heure après le dîner) soit ORMD-0801 8 mg (1 gélule de 8 mg) administré deux fois par jour, chaque matin environ 45 minutes (± 15 minutes) avant le petit-déjeuner et chaque soir avant le coucher (entre 20 h 00 et 12 h 00 et au plus tôt 1 heure après le dîner); ou un placebo correspondant. Les sujets recevront 1 capsule environ 45 minutes (± 15 minutes) avant le petit-déjeuner et 1 capsule entre 20 h 00 et minuit et au plus tôt 1 heure après le dîner.
Pendant la période de traitement en double aveugle commençant à la semaine 0 (visite 1, retrait du CGM), les sujets reviendront à la clinique toutes les six semaines.
La visite nécessitant l'application du CGM aura lieu 10 jours avant la visite de retrait du CGM dans une fenêtre de ± 1 jour.
Période de prolongation de traitement en double aveugle de 6 mois : À la fin de la période de traitement en double aveugle, le sujet entrera dans une période de prolongation de traitement en double aveugle de 6 mois. Les sujets précédemment randomisés pour recevoir un placebo pendant la période de traitement en double aveugle seront randomisés pour recevoir soit ORMD-0801 8 mg QD soit 8 mg BID pendant la durée de la période de prolongation du traitement en double aveugle. Les sujets précédemment randomisés pour recevoir 8 mg QD ou 8 mg BID pendant la période de traitement en double aveugle resteront dans le même bras de traitement pendant toute la durée de la période de prolongation du traitement en double aveugle. Les affectations de traitement de la période de prolongation resteront en aveugle pendant toute la durée de l'étude.
Les visites auront lieu aux intervalles suivants pendant le traitement en double aveugle de 6 mois : toutes les six semaines. Période de prolongation : également toutes les six semaines jusqu'à la dernière visite (retrait du CGM et fin de la visite de la période de prolongation du traitement en double aveugle).
La visite nécessitant l'application du CGM aura lieu 10 jours avant la visite de retrait du CGM dans une fenêtre de ± 1 jour.
Tous les sujets ayant terminé l'essai reviendront à la clinique dans 2 semaines ± 3 jours pour une visite de suivi de sécurité. Les sujets se retirant prématurément de l'essai auront les procédures de visite d'arrêt anticipé (ET) terminées. Tous les patients continueront d'être suivis conformément aux principes ITT pour éviter les pertes de suivi et les données manquantes.
Tout au long de l'étude, les sujets mesureront et enregistreront la glycémie à jeun au moins 2 à 3 fois par semaine [glycémie auto-surveillée (SMBG)] ou lorsqu'ils présenteront des symptômes d'hypoglycémie à l'aide d'un lecteur de glycémie. Les sujets recevront un journal papier à chaque visite à la clinique et seront formés pour enregistrer les informations relatives à la glycémie à jeun et la description des événements hypoglycémiques : heure et date de survenue ; symptômes ressentis, le cas échéant ; le traitement donné, le cas échéant ; et des circonstances particulières. Les sujets devront apporter le journal papier à chaque visite à la clinique où les données seront examinées.
Visites de sauvetage et médicaments :
Pendant la période de traitement en double aveugle et la période de prolongation du traitement en double aveugle, les schémas posologiques hypoglycémiants oraux de fond seront maintenus, et d'autres ajustements de dose sont déconseillés, sauf indication clinique comme suit :
Les sujets seront éligibles pour le sauvetage sur la base des critères glycémiques suivants :
- Du jour 1 (visite 1) à la semaine 6 (visite 2), si au moins deux niveaux de SMBG à jeun sont > 270 mg/dL dans la semaine précédant une visite, ils sont confirmés par une seule glycémie à jeun du laboratoire central > 270 mg/dL.
- De la semaine 6 (visite 2) à la semaine 12 (visite 3), si au moins deux niveaux de SMBG à jeun sont > 240 mg/dL dans la semaine précédant une visite sont confirmés par une seule glycémie à jeun du laboratoire central > 240 mg/dL.
- De la semaine 12 (visite 3) à la semaine 26 (visite 6), si au moins deux niveaux de SMBG à jeun sont > 220 mg/dL dans la semaine précédant une visite sont confirmés par une seule glycémie à jeun du laboratoire central > 220 mg/dL.
- De la semaine 26 (visite 6) jusqu'à la fin de l'étude, si au moins deux niveaux de SMBG à jeun sont > 200 mg/dL dans la semaine précédant une visite sont confirmés par une seule glycémie à jeun du laboratoire central > 200 mg/dL.
Rescue permettra aux sujets de rester dans l'étude, de continuer à prendre les médicaments de l'étude en double aveugle, d'effectuer toutes les visites jusqu'à la fin de l'étude et, par conséquent, de contribuer aux données d'exposition et de sécurité. Un médicament de secours sera prescrit conformément à la norme de pratique habituelle de l'investigateur de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr. Dalal Alromaihi
- Numéro de téléphone: 97339907906
- E-mail: dalal.alromaihi@khuh.org.bh
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans
- Diagnostic établi de DT2 depuis au moins 6 mois avant le dépistage ET un A1C ≥ 7,5 % mais ≤ 11,0 % au dépistage
- À une dose stable d'au moins deux et jusqu'à trois des hypoglycémiants oraux suivants : metformine, inhibiteur de la DPP-4, inhibiteur du SGLT-2, thiazolidinedione, sécrétagogue de l'insuline ou agonistes des récepteurs du GLP-1 par voie orale pendant une période de 3 mois avant le dépistage
- Indice de masse corporelle (IMC) de 25 à 40 kg/m2 au dépistage et poids stable, avec pas plus de 5 kg de gain ou de perte au cours des 3 mois précédant le dépistage
- Fonction rénale - eGFR ≥ 30 ml/min.
Les femmes en âge de procréer doivent :
- avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
- accepter d'éviter de tomber enceinte tout en recevant IP pendant au moins 30 jours avant l'administration IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
- accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable au moins 30 jours avant l'administration IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP. Les méthodes de contraception acceptables sont la contraception hormonale (pilule ou injection contraceptive) PLUS une méthode de contraception barrière supplémentaire telle qu'un diaphragme, un préservatif, une éponge ou un spermicide
- En l'absence de contraception hormonale, des méthodes à double barrière doivent être utilisées, qui comprennent une combinaison de deux des éléments suivants : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide, et doivent être utilisées pendant au moins 30 jours avant l'administration. d'IP, pendant toute l'étude, et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
- L'abstinence (par rapport à l'activité hétérosexuelle) peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est systématiquement utilisée comme mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les agences de réglementation locales et les ERC/IRB. L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :
je. Postménopause (définie comme au moins 12 mois sans règles chez les femmes ≥ 45 ans); OU ii. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU iii. Avoir une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation.
Critère d'exclusion:
Sujets avec :
- Diabète de type 1
- Antécédents de diabète sucré avec acidocétose ou est évalué par l'investigateur comme pouvant avoir un diabète sucré de type 1 confirmé par un peptide C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) lors du dépistage
- Diabète attribuable à d'autres causes secondaires (par exemple, syndromes génétiques, diabète pancréatique secondaire, diabète dû à des endocrinopathies, d'origine médicamenteuse ou chimique et post-transplantation d'organe).
- Traitement impliquant un inhibiteur de la glucosidase, une injection d'insuline ou une injection d'agonistes des récepteurs du GLP-1 (les antagonistes des récepteurs du GLP-1 par voie orale sont autorisés) et du pramlintide dans les 3 mois précédant la visite 1.
- Une histoire de> 2 épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Antécédents d'inconscience hypoglycémique.
- Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 3 ou 4, cardiopathie valvulaire, arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement, hypertension pulmonaire, chirurgie cardiaque, maladie coronarienne angioplastie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Antécédents d'hypertension sévère non contrôlée ou non traitée définie par une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg. Une seule mesure répétée sera autorisée
- Dysfonctionnement rénal : eGFR < 30 mL/min
- Antécédents de rétinopathie proliférative active ou nécessitant un traitement
- Troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent avoir un impact sur la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou la conformité du sujet à l'étude
Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :
- Peptide C < 0,4 ng/mL
- Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 X la limite supérieure de la normale ; un seul test de répétition est autorisé
- Enzymes hépatiques élevées (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP)) > 3 fois la limite supérieure de la normale ; un seul test de répétition est autorisé
- Taux de triglycérides à jeun très élevés (> 600 mg/dL); un seul test de répétition est autorisé.
- Toute anomalie pertinente susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du traitement à l'étude
- Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), de cirrhose biliaire primitive ou de maladie active symptomatique de la vésicule biliaire
- Résultats positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C
- La patiente a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non invasif ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus non invasif) au cours des 5 dernières années précédant l'inclusion
Utilisation des médicaments suivants :
- Antécédents d'utilisation de toute insuline injectable ou inhalée, basale, pré-mélangée ou prandiale (plus de 7 jours) dans les 6 mois précédant le dépistage
- Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement substitutif stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage
- Nécessité (au cours des 12 derniers mois) ou pouvant nécessiter une corticothérapie systémique (orale, intraveineuse, intramusculaire) pendant plus de 2 semaines pendant la période d'étude. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques
- Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité à se remettre d'une hypoglycémie, tels que des agents oraux, parentéraux et immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les stéroïdes nasaux inhalés sont autorisés
- Allergie connue au soja
- Implication dans un programme de perte de poids et n'est pas dans la phase d'entretien, ou le sujet a commencé un médicament de perte de poids (par exemple, orlistat ou liraglutide) dans les 3 mois précédant le dépistage
- Chirurgie bariatrique antérieure
- Le sujet est enceinte ou allaite
- Le sujet est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine ou une consommation excessive d'alcool) lors du dépistage. L'utilisation intermittente occasionnelle de produits à base de cannabinoïdes sera autorisée à condition qu'aucun produit à base de cannabinoïdes n'ait été utilisé au cours de la semaine précédant chaque visite
- Toute condition ou autre facteur (à la discrétion de l'investigateur) jugé inadapté à l'inscription du sujet à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Patients naïfs de médicaments ou contrôlés par un régime alimentaire
|
Randomisé pour recevoir ORMD-0801 8 mg QD ou 8 mg BID ou un placebo correspondant
|
Expérimental: Patients sous metformine uniquement
|
Randomisé pour recevoir ORMD-0801 8 mg QD ou 8 mg BID ou un placebo correspondant
|
Expérimental: Patients sous deux ou trois hypoglycémiants oraux
|
Randomisé pour recevoir ORMD-0801 8 mg QD ou 8 mg BID ou un placebo correspondant
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement moyen par rapport au départ (visite 1) de l'A1C à 26 semaines
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Moyennes et changements moyens par rapport à la ligne de base au fil du temps pour l'A1C et le FPG pendant la période de traitement en double aveugle et la période d'extension du traitement en double aveugle.
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Sécurité de l'administration répétée d'ORMD-0801 chez des sujets DT2 insuffisamment contrôlés
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• L'innocuité est évaluée par la notification des événements indésirables, y compris les événements indésirables d'intérêt particulier tels que l'hypoglycémie.
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification par rapport à la ligne de base (visite 1) des paramètres CGM (à l'aide d'un FreeStyle Libre)
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Changement par rapport à la ligne de base (visite 1) des paramètres CGM à 6 mois o Glycémie moyenne du capteur, BG SD, BG CV, Time in range (TIR)-BG 70-180 mg/dL ; BG 54-69 mg/dL, BG <54 mg/dL, BG 181-250 mg/dL et BG >250 mg/dL. |
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Proportion de sujets atteignant un A1C < 8 %
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Proportion de sujets atteignant A1C < 8 % à 6 mois
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Proportion de sujets atteignant A1C < 7%
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Proportion de sujets atteignant un A1C < 7 % à 6 mois sans événements hypoglycémiques graves signalés.
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Proportion de sujets nécessitant une thérapie de sauvetage glycémique
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Proportion de sujets nécessitant une thérapie de sauvetage glycémique et temps de sauvetage pendant la période de traitement en double aveugle et la période de prolongation du traitement en double aveugle.
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
• Changement de poids par rapport au départ pendant la période de traitement en double aveugle et la période d'extension du traitement en double aveugle (en kg)
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Moyennes et changements moyens par rapport à la ligne de base au fil du temps pour le peptide C
Délai: 6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Moyennes et changements moyens par rapport à la ligne de base au fil du temps pour le peptide C pendant la période de traitement en double aveugle et la période de prolongation du traitement en double aveugle
|
6 mois avec prolongation du suivi de six mois supplémentaires
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Dalal Alromaihi, King Hamad University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ORMD-0801-KHUH
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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