Studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ORMD-0801 u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 - 75 let
2. Stanovená diagnóza T2DM po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem A A1C ≥ 7,5 %, ale ≤ 11,0 % při screeningu
3. Při stabilní dávce alespoň dvou a až tří z následujících perorálních látek snižujících hladinu glukózy: Metformin, inhibitor DPP-4, inhibitor SGLT-2, thiazolidindion, sekretagog inzulínu nebo perorální agonisté receptoru GLP-1 po dobu 3 měsíce před screeningem
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 25-40 kg/m2 při screeningu a stabilní hmotnost, s ne více než 5 kg přírůstku nebo úbytku za 3 měsíce před screeningem
5. Renální funkce - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Ženy ve fertilním věku musí:

   1. mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu.
   2. souhlasí s tím, že se vyvarují otěhotnění během IP podávání po dobu alespoň 30 dnů před IP podáním, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP.
   3. souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce alespoň 30 dnů před IP podáním, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP. Přijatelné metody antikoncepce jsou hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky nebo injekce) PLUS další bariérová metoda antikoncepce, jako je bránice, kondom, houba nebo spermicid
   4. Při absenci hormonální antikoncepce se musí používat dvoubariérové ​​metody, které zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících: bránice, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid, a musí se používat alespoň 30 dní před podáním. IP, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP.
   5. Abstinence (vzhledem k heterosexuální aktivitě) může být použita jako jediná metoda antikoncepce, pokud je důsledně používána jako preferovaný a obvyklý životní styl subjektu a pokud to místní regulační agentury a ERC/IRB považují za přijatelné. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
   6. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

   i. Postmenopauza (definovaná jako minimálně 12 měsíců bez menstruace u žen ve věku ≥ 45 let); NEBO ii. podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO iii. Mít vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

Předměty s:

1. Diabetes 1. typu
2. Diabetes mellitus s ketoacidózou v anamnéze nebo je vyšetřovatelem posouzen jako pravděpodobně diabetes mellitus 1. typu potvrzený C-peptidem < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) při screeningu
3. Diabetes způsobený jinými sekundárními příčinami (např. genetické syndromy, sekundární diabetes slinivky břišní, diabetes v důsledku endokrinopatií, vyvolaný léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů).
4. Léčba zahrnující inhibitor glukosidázy, injekční inzulín nebo injekční agonisty receptoru GLP-1 (perorální antagonisté receptoru GLP-1 jsou povoleni) a pramlintid během 3 měsíců před návštěvou 1.
5. Anamnéza > 2 epizod těžké hypoglykémie během 6 měsíců před screeningem.
6. Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie.
7. Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA), chlopenní srdeční onemocnění, ventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu, plicní hypertenze, srdeční chirurgie, koronární angioplastika, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před screeningem.
8. Anamnéza nekontrolované nebo neléčené těžké hypertenze definované jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mmHg. Jedno opakované měření bude povoleno
9. Renální dysfunkce: eGFR < 30 ml/min
10. Anamnéza nebo aktivní proliferativní retinopatie vyžadující léčbu
11. Psychiatrické poruchy, které podle úsudku zkoušejícího mohou mít dopad na bezpečnost subjektu nebo narušovat účast subjektu nebo jeho dodržování ve studii

12. Laboratorní abnormality při screeningu včetně:

    1. C-peptid < 0,4 ng/ml
    2. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo >1,5x nad horní hranicí normálu; je povolen jeden opakovaný test
    3. Zvýšené jaterní enzymy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP)) > 3x horní hranice normy; je povolen jeden opakovaný test
    4. Velmi zvýšené hladiny triglyceridů nalačno (>600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
    5. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby
13. Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), primární biliární cirhóza nebo aktivní symptomatické onemocnění žlučníku
14. Pozitivní výsledky pro protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (RNA)
15. Pacientka má aktivní nebo v anamnéze neoplastické onemocnění (s výjimkou adekvátně léčeného neinvazivního bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku) během posledních 5 let před výchozím stavem

16. Užívání následujících léků:

    1. Anamnéza užívání jakéhokoli injekčního nebo inhalačního, bazálního, předem smíchaného nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem
    2. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě pacientů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem
    3. Požadavky (v posledních 12 měsících) nebo mohou vyžadovat systémovou (orální, intravenózní, intramuskulární) terapii glukokortikoidy po dobu delší než 2 týdny během období studie. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové
    4. Použití léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou perorální, parenterální a imunosupresivní nebo imunomodulační látky. Inhalační nosní steroidy jsou přípustné
17. Známá alergie na sóju
18. Zapojení do programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 3 měsíců před screeningem
19. Předchozí bariatrická operace
20. Subjekt je těhotný nebo kojí
21. Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno >3 drinky denně nebo >14 nápojů za týden nebo nadměrné pití) při screeningu. Příležitostné přerušované užívání kanabinoidních produktů bude povoleno za předpokladu, že během 1 týdne před každou návštěvou nebyly použity žádné kanabinoidní produkty
22. Jakýkoli stav nebo jiný faktor (podle uvážení zkoušejícího), který je považován za nevhodný pro zařazení subjektu do studie