Studio di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di ORMD-0801 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni
2. Diagnosi accertata di DMT2 da almeno 6 mesi prima dello screening E A1C ≥ 7,5% ma ≤ 11,0% allo screening
3. Con una dose stabile di almeno due e fino a tre dei seguenti agenti ipoglicemizzanti orali: metformina, inibitore della DPP-4, inibitore del SGLT-2, tiazolidinedione, secretagogo dell'insulina o agonisti orali del recettore del GLP-1 per un periodo di 3 mesi prima dello Screening
4. Indice di massa corporea (BMI) di 25-40 kg/m2 allo Screening e peso stabile, con non più di 5 kg di aumento o perdita nei 3 mesi precedenti lo Screening
5. Funzionalità renale - eGFR ≥ 30 ml/min.

6. Le donne in età fertile devono:

   1. avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.
   2. accettare di evitare una gravidanza durante il trattamento con IP per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
   3. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. I metodi contraccettivi accettabili sono la contraccezione ormonale (pillola contraccettiva o iniezione) PIÙ un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo come diaframma, preservativo, spugna o spermicida
   4. In assenza di contraccezione ormonale, devono essere utilizzati metodi a doppia barriera che includano una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida e devono essere utilizzati per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
   5. L'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dagli ERC/IRB. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
   6. Le femmine che non sono in età fertile sono definite come:

   io. Postmenopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni nelle donne di età ≥45 anni); O ii. - Hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening; OPPURE iii. Avere una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

Criteri di esclusione:

Soggetti con:

1. Diabete di tipo 1
2. Una storia di diabete mellito con chetoacidosi o è valutata dallo sperimentatore come possibile diabete mellito di tipo 1 confermato da un peptide C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) allo screening
3. Diabete attribuibile ad altre cause secondarie (ad esempio, sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e post-trapianto d'organo).
4. Trattamento con inibitore della glucosidasi, insulina iniettata o agonisti del recettore del GLP-1 iniettati (sono consentiti gli antagonisti del recettore del GLP-1 per via orale) e pramlintide entro 3 mesi prima della Visita 1.
5. Una storia di> 2 episodi di grave ipoglicemia entro 6 mesi prima dello screening.
6. Una storia di inconsapevolezza ipoglicemica.
7. Una storia di angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), cardiopatia valvolare, aritmia cardiaca ventricolare che richiede trattamento, ipertensione polmonare, cardiochirurgia, angioplastica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dello screening.
8. Una storia di ipertensione grave non controllata o non trattata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 100 mmHg. Sarà consentita una singola misurazione ripetuta
9. Disfunzione renale: eGFR < 30 ml/min
10. Una storia di retinopatia proliferativa attiva o che richiede un trattamento
11. Disturbi psichiatrici che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o la compliance del soggetto allo studio

12. Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:

    1. C-peptide < 0,4 ng/mL
    2. Livelli anormali di tireotropina sierica (TSH) al di sotto del limite inferiore della norma o >1,5 volte il limite superiore della norma; è ammessa una sola ripetizione del test
    3. Enzimi epatici elevati (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP)) > 3 volte il limite superiore della norma; è ammessa una sola ripetizione del test
    4. Livelli di trigliceridi a digiuno molto elevati (>600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
    5. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio
13. Storia positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti
14. Risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C
15. Paziente con malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o squamocellulare non invasivo adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima del basale

16. Uso dei seguenti farmaci:

    1. Storia dell'uso di qualsiasi insulina iniettabile o inalata, basale, premiscelata o prandiale (superiore a 7 giorni) nei 6 mesi precedenti lo screening
    2. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (tranne nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello screening
    3. Requisiti (negli ultimi 12 mesi), o possono richiedere, terapia con glucocorticoidi sistemici (orali, endovenosi, intramuscolari) per più di 2 settimane durante il periodo di studio. I corticosteroidi intra-articolari e/o topici non sono considerati sistemici
    4. Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come agenti orali, parenterali e immunosoppressori o immunomodulanti. Gli steroidi nasali per via inalatoria sono consentiti
17. Allergia nota alla soia
18. Coinvolgimento in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, oppure il soggetto ha iniziato a prendere farmaci per la perdita di peso (ad es. orlistat o liraglutide) entro 3 mesi prima dello screening
19. Pregressa chirurgia bariatrica
20. Il soggetto è incinta o sta allattando
21. Il soggetto è un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da >3 drink al giorno o >14 drink a settimana o binge drinking) allo Screening. Sarà consentito l'uso intermittente occasionale di prodotti a base di cannabinoidi a condizione che non siano stati utilizzati prodotti a base di cannabinoidi durante la settimana 1 prima di ogni visita
22. Qualsiasi condizione o altro fattore (a discrezione dello sperimentatore) ritenuto inadatto per l'arruolamento del soggetto nello studio