Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ORMD-0801 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет
2. Установленный диагноз СД2 не менее чем за 6 месяцев до скрининга И уровень A1C ≥ 7,5%, но ≤ 11,0% на скрининге
3. При стабильной дозе не менее двух и до трех из следующих пероральных сахароснижающих средств: метформин, ингибитор ДПП-4, ингибитор SGLT-2, тиазолидиндион, средство, стимулирующее секрецию инсулина, или пероральные агонисты рецептора ГПП-1 в течение 3 месяцев до скрининга
4. Индекс массы тела (ИМТ) 25-40 кг/м2 на скрининге и стабильный вес, с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга
5. Функция почек - рСКФ ≥ 30 мл/мин.

6. Женщины детородного возраста должны:

   1. иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.
   2. соглашаются избегать беременности во время получения IP в течение по крайней мере 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
   3. согласиться использовать приемлемый метод контрацепции по крайней мере за 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP. Приемлемыми методами контрацепции являются гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки или инъекции) ПЛЮС дополнительный барьерный метод контрацепции, такой как диафрагма, презерватив, губка или спермицид.
   4. При отсутствии гормональной контрацепции должны использоваться методы двойного барьера, которые включают комбинацию любых двух из следующих: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид, и должны использоваться в течение как минимум 30 дней до введения. IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
   5. Воздержание (относительно гетеросексуальной активности) может использоваться в качестве единственного метода контрацепции, если оно постоянно используется в качестве предпочтительного и обычного образа жизни субъекта и если оно считается приемлемым местными регулирующими органами и ERC/IRB. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и т. д.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
   6. Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

   я. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев у женщин в возрасте ≥45 лет); ИЛИ II. Перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ III. Иметь врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

Критерий исключения:

Субъекты с:

1. Диабет 1 типа
2. Наличие в анамнезе сахарного диабета с кетоацидозом или, по оценке исследователя, возможного наличия сахарного диабета 1 типа, подтвержденного уровнем С-пептида <0,4 нг/мл (0,13 нмоль/л) при скрининге.
3. Диабет, связанный с другими вторичными причинами (например, генетические синдромы, вторичный диабет поджелудочной железы, диабет, вызванный эндокринопатиями, вызванный лекарственными или химическими препаратами, а также после трансплантации органов).
4. Лечение с использованием ингибитора глюкозидазы, инъекционного инсулина или инъекционных агонистов рецептора ГПП-1 (разрешены пероральные антагонисты рецептора ГПП-1) и прамлинтида в течение 3 месяцев до визита 1.
5. История > 2 эпизодов тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
6. История гипогликемической неосведомленности.
7. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) 3 или 4 степени застойной сердечной недостаточности (ЗСН), клапанный порок сердца, желудочковая сердечная аритмия, требующая лечения, легочная гипертензия, кардиохирургия, коронарная недостаточность ангиопластика, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до скрининга.
8. Наличие в анамнезе неконтролируемой или нелеченой тяжелой артериальной гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление выше или равное 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт.ст. Допускается однократное повторное измерение
9. Нарушение функции почек: рСКФ < 30 мл/мин.
10. Наличие в анамнезе или активная пролиферативная ретинопатия, требующая лечения
11. Психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или помешать его участию или соблюдению требований в исследовании.

12. Лабораторные отклонения при скрининге, включая:

    1. С-пептид < 0,4 нг/мл
    2. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы; допускается однократное повторение теста
    3. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ)) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; допускается однократное повторение теста
    4. Очень повышенный уровень триглицеридов натощак (>600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
    5. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
13. Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), первичного билиарного цирроза или активного симптоматического заболевания желчного пузыря
14. Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК)
15. Пациентка имеет активное или в анамнезе неопластическое заболевание (за исключением адекватно леченной неинвазивной базально-клеточной и/или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет до исходного уровня

16. Применение следующих препаратов:

    1. История использования любого инъекционного или ингаляционного, базального, предварительно смешанного или прандиального инсулина (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга
    2. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга
    3. Требования (в течение последних 12 месяцев) или может потребоваться системная (пероральная, внутривенная, внутримышечная) терапия глюкокортикоидами в течение более 2 недель в течение периода исследования. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
    4. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность восстанавливаться после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные, а также иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства. Ингаляционные назальные стероиды разрешены
17. Известная аллергия на сою
18. Участие в программе по снижению веса, но не в фазе поддержания, или субъект начал принимать лекарства для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Предшествующая бариатрическая операция
20. Субъект беременна или кормит грудью
21. Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю или запойное пьянство) при скрининге. Периодическое прерывистое употребление каннабиноидных продуктов будет разрешено при условии, что никакие каннабиноидные продукты не использовались в течение 1 недели до каждого посещения.
22. Любое состояние или другой фактор (на усмотрение исследователя), который считается неподходящим для включения субъекта в исследование.