急性骨髄性白血病の高齢患者における同種造血細胞移植と利用可能な最善の標準治療を比較した研究 (ALLO-BEST)

毎年、ヨーロッパでは 30,000 人、米国では 20,000 人の患者が急性骨髄性白血病 (AML) と診断されています。 その半数以上が65歳以上です。 この高齢者集団では、全生存期間 (OS) の中央値はわずか 2 ～ 8 か月です。 従来の導入化学療法または低メチル化剤を使用した場合、中リスクまたは高リスクの疾患を有する患者の予想 2 年 OS は 25% 未満です。

しかし、非再発死亡率（15～35％）と移植片対宿主病のリスクが高いため、高齢患者に対する同種HSCTの実施については依然として議論の余地がある。 センターの方針に応じて、65 歳以上の患者は移植が禁忌となるか、同種 HSCT を受けることになります。 注目すべきことに、高齢のAML患者において同種HSCTと非移植戦略を比較した前向きランダム化試験はまだ存在しない。 EBMTが10年前に行った、若干同様の治験を実施するという前回の試みは、主に(i)適用される移植処置の種類が義務付けられていたこと、および(ii)規定がなかったことにより、フランスとほとんどのヨーロッパ諸国で失敗に終わった。新しくて効果的な薬の開発。

毎年、ヨーロッパでは 30,000 人、米国では 20,000 人の患者が急性骨髄性白血病 (AML) と診断されています。 その半数以上が65歳以上です。 この高齢者集団では、全生存期間 (OS) の中央値はわずか 2 ～ 8 か月です。 従来の導入化学療法または低メチル化剤を使用した場合、中リスクまたは高リスクの疾患を有する患者の予想 2 年生存率は 25% 未満です。

しかし、非再発死亡率（15～35％）と移植片対宿主病のリスクが高いため、高齢患者に対する同種HSCTの実施については依然として議論の余地がある。 センターの方針に応じて、65 歳以上の患者は移植が禁忌となるか、同種 HSCT を受けることになります。 注目すべきことに、高齢のAML患者において同種HSCTと非移植戦略を比較した前向きランダム化試験はまだ存在しない。 EBMTが10年前に行った、若干同様の治験を実施するという前回の試みは、主に(i)適用される移植処置の種類が義務付けられていたこと、および(ii)規定がなかったことにより、フランスとほとんどのヨーロッパ諸国で失敗に終わった。新しくて効果的な薬の開発。

新しい標的療法と治療戦略は急速に進化しています。 AMLのすべてのサブタイプに施される標準化された独自の治療法は、もはや導入および非移植維持戦略にとって最適なアプローチではありません。 高齢患者に対して合意に達した治療法はない。 こうした理由から、この試験では患者に投与される薬剤の選択肢を制限せず、患者が利用可能な最善の標準治療を受けられるようにする 2 つの戦略を比較します。

この試験は、同種HSCT戦略を受けた高齢AML患者の転帰と生活の質を、非移植アプローチを受けた患者と比較して前向きに評価することを目的としている。

患者は化学療法（またはその他の適切な非緩和療法）による初期治療を受けます。 最初の完全寛解が達成され、ドナーが特定されると、患者も対象に含まれます。

患者は、組み入れ後、次のいずれかの戦略を受けるようにランダムに割り当てられます (1:1)。

• 同種造血幹細胞移植部門：患者は、移植センターの標準手順（ドナーの選択、前処置療法、GVHDおよび感染予防）に従って地固め療法（または他の適切な非緩和戦略の完了）後に同種HSCTを受けることになる。 移植後の維持戦略として、新規治療法（ソラフェニブ、ミダウストリン、ベネトクラクスなど）の使用が許可されます。
• 非移植群: 患者は、このタイプの集団に対する治療センターの標準手順に従って治療されます。

すべての患者は、利用可能な最善の治療（追加の従来の化学療法や、5-アザシチジン、デシタビン、ベネトクラクス、ミダウストリン、エナシデニブなどの他の非緩和療法を含む）を受けることになります。 支持療法は、各参加センターの通常の慣行に従って実施されます。