Tutkimus, jossa verrataan allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa parhaaseen saatavilla olevaan hoitomuotoon iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (ALLO-BEST)
Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitomuotoon iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia: satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus
Tutkijoita, kliinikkoja, potilaita ja maksajia kiinnostava aihe on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) rooli näiden iäkkäiden AML-potilaiden hoidossa. Perinteisellä induktiokemoterapialla tai hypometyloivilla aineilla odotettu kahden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) on alle 25 % potilailla, joilla on keski- tai korkean riskin sairaus. Kahden vuoden käyttöikä vaihtelee 50–56 % allo-HSCT:n kanssa yli 65-vuotiailla AML-potilailla.
Allo-HSCT:n suorittaminen iäkkäille potilaille on kuitenkin edelleen kiistanalaista, koska ei-relapse-kuolleisuuden (15–35 %) ja käänteishyljintäsairauden riski on suurempi. Keskuksen käytännöstä riippuen yli 65-vuotiaat potilaat ovat joko vasta-aiheisia siirtoon tai saavat allo-HSCT:tä.
Vaiheen III vertailevalla, satunnaistetulla, kontrolloidulla, prospektiivisella, monikeskustutkimuksella kokeen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti allo-HSCT-strategiaa saaneiden iäkkäiden AML-potilaiden tuloksia ja elämänlaatua verrattuna niihin, jotka saavat ei-siirtomenetelmää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi 30 000 potilaalla Euroopassa ja 20 000 Yhdysvalloissa diagnosoidaan akuutti myelooinen leukemia (AML). Yli puolet heistä on yli 65-vuotiaita. Tässä vanhemmassa populaatiossa kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on vain 2–8 kuukautta. Perinteisellä induktiokemoterapialla tai hypometyloivilla aineilla odotettu kahden vuoden elinikä on alle 25 % potilailla, joilla on keski- tai korkean riskin sairaus.
Allo-HSCT:n suorittaminen iäkkäille potilaille on kuitenkin edelleen kiistanalaista, koska ei-relapse-kuolleisuuden (15–35 %) ja käänteishyljintäsairauden riski on suurempi. Keskuksen käytännöstä riippuen yli 65-vuotiaat potilaat ovat joko vasta-aiheisia siirtoon tai saavat allo-HSCT:tä. On huomionarvoista, että missään mahdollisessa satunnaistetussa tutkimuksessa ei ole vielä verrattu allo-HSCT:tä ei-siirtostrategiaan vanhemmilla AML-potilailla. EBMT:n 10 vuotta sitten tekemä aikaisempi yritys suorittaa hieman samanlainen tutkimus on epäonnistunut Ranskassa ja useimmissa Euroopan maissa, pääasiassa (i) koska se velvoitti käytettävän siirtotoimenpiteen tyypin ja (ii) sen puuttumisen vuoksi. uusia ja tehokkaita lääkkeitä.
Joka vuosi 30 000 potilaalla Euroopassa ja 20 000 Yhdysvalloissa diagnosoidaan akuutti myelooinen leukemia (AML). Yli puolet heistä on yli 65-vuotiaita. Tässä vanhemmassa populaatiossa kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on vain 2–8 kuukautta. Perinteisellä induktiokemoterapialla tai hypometyloivilla aineilla odotettu kahden vuoden elinikä on alle 25 % potilailla, joilla on keski- tai korkean riskin sairaus.
Allo-HSCT:n suorittaminen iäkkäille potilaille on kuitenkin edelleen kiistanalaista, koska ei-relapse-kuolleisuuden (15–35 %) ja käänteishyljintäsairauden riski on suurempi. Keskuksen käytännöstä riippuen yli 65-vuotiaat potilaat ovat joko vasta-aiheisia siirtoon tai saavat allo-HSCT:tä. On huomionarvoista, että missään mahdollisessa satunnaistetussa tutkimuksessa ei ole vielä verrattu allo-HSCT:tä ei-siirtostrategiaan vanhemmilla AML-potilailla. EBMT:n 10 vuotta sitten tekemä aikaisempi yritys suorittaa hieman samanlainen tutkimus on epäonnistunut Ranskassa ja useimmissa Euroopan maissa, pääasiassa (i) koska se velvoitti käytettävän siirtotoimenpiteen tyypin ja (ii) sen puuttumisen vuoksi. uusia ja tehokkaita lääkkeitä.
Uudet kohdennetut hoidot ja hoitostrategiat kehittyvät nopeasti. Standardoitu ainutlaatuinen hoito, jota annetaan kaikille AML-alatyypeille, ei ole enää optimaalinen lähestymistapa induktio- ja ei-siirto-ylläpitostrategioihin. Ikääntyneiden potilaiden hoidossa ei ole päästy yksimielisyyteen. Näistä syistä tämä tutkimus ei rajoita potilaille annettavien lääkkeiden valintoja, vaan vertailee kahta strategiaa, joiden avulla potilaat voivat saada parhaan saatavilla olevan hoidon.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti allo-HSCT-strategiaa saaneiden iäkkäiden AML-potilaiden tuloksia ja elämänlaatua verrattuna niihin, jotka eivät saa siirtoa.
Potilaat saavat alkuhoidon kemoterapialla (tai muulla sopivalla ei-palliatiivisella hoidolla). Kun ensimmäinen täydellinen remissio on saavutettu ja luovuttaja tunnistettu, potilaat otetaan mukaan.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) mukaanoton jälkeen, jotta he saavat yhden seuraavista strategioista:
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: potilaille tehdään allo-HSCT konsolidointihoidon (tai muun sopivan ei-palliatiivisen strategian) jälkeen siirtokeskuksen standardimenetelmien mukaisesti (luovuttajan valinta, hoito-ohjelma, GVHD ja infektioiden ehkäisy). Uusien hoitomuotojen (kuten sorafenibi, midaustoriini, venetoklaksi jne.) käyttö on sallittua elinsiirron jälkeisenä ylläpitostrategiana.
- Ei-siirtohaara: potilaita hoidetaan tämän tyyppiselle väestölle hoitokeskuksen standardimenettelyjen mukaisesti.
Kaikki potilaat saavat parhaat saatavilla olevat hoidot (mukaan lukien tavanomaiset kemoterapiat tai muut ei-palliatiiviset hoidot, kuten 5-atsasytidiini, desitabiini, venetoklaksi, midaustoriini, enasidenibi jne.). Tukihoito suoritetaan kunkin osallistuvan keskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- Ikä ≥ 65 ja ≤ 75 vuotta
- Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen AML ensimmäisessä täydellisessä remissiossa ja joita pidetään mahdollisina ehdokkaina ja jotka ovat kelvollisia allo-HSCT-menettelyyn
- Luovuttajan läsnäolo (sukulainen tai ei-sukulainen tai haplo-epäyhteensopimaton), joka on valmis luovuttamaan ääreisveren kantasoluja
- Potilas soveltuu allo-HSCT-toimenpiteeseen
- Potilas on soveltuva lisäkonsolidaatiohoitoon (ei-siirtokäsivarsi)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML FAB M3)
- AML:n ei katsottu olevan kelvollinen allo-HSCT:hen
- Karnofskyn tulos <70 %
- HIV-positiivinen potilas
- Elinajanodote alle kuukauden hoitavan lääkärin mukaan
- Akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta (sydämen ejektiofraktio < 40 %)
- Keuhkojen toiminta - diffuusiokapasiteetti < 50 % ennustettu
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Vakavat neurologiset häiriöt
- Potilas, jolle on asetettu oikeudellinen suojatoimenpide (huoltajuus, huoltajuus ja oikeusturva) tai potilas, joka ei voi suostua
- Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Potilas, jolla on vakavia psykiatrisia häiriöitä tai joutunut sairaalaan ilman suostumusta psykiatriseen hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kemoterapia
|
potilaita hoidetaan tämän tyyppisen väestön hoitokeskuksen standardimenettelyjen mukaisesti.
Potilaat saavat parhaat saatavilla olevat hoidot (mukaan lukien tavanomaiset kemoterapiat tai muut ei-palliatiiviset hoidot, kuten 5-atsasytidiini, desitabiini, venetoklaksi, midaustoriini, enasidenibi jne.).
|
|
Kokeellinen: Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
Elinsiirtotoimenpiteen aika Parhaat saatavilla olevat AML:n hoidot
|
potilaille suoritetaan allo-HSCT konsolidointihoidon (tai muun sopivan ei-palliatiivisen strategian suorittamisen) jälkeen siirtokeskuksen standardimenettelyjen mukaisesti (luovuttajan valinta, hoito-ohjelma, GVHD ja infektioiden ennaltaehkäisy).
Uusien hoitomuotojen (kuten sorafenibi, midaustoriini, venetoklaksi jne.) käyttö on sallittua elinsiirron jälkeisenä ylläpitostrategiana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Sisällyttämisestä (potentiaalisen luovuttajan tunnistamisajankohta) kuolemaan tai 24 kuukauden kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin]
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
sisällyttämisestä (potentiaalisen luovuttajan tunnistamisajankohta) uusiutumiseen ja/tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai 24 kuukauden kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
MRD:n arviointi ja aika uusiutumiseen sisällyttämisestä 2 vuoteen
Aikaikkuna: : aika sisällyttämisen ja uusiutumisen päivämäärän välillä tai 24 kuukauden kohdalla sen mukaan, kumpi tulee ensin]
|
: aika sisällyttämisen ja uusiutumisen päivämäärän välillä tai 24 kuukauden kohdalla sen mukaan, kumpi tulee ensin]
|
|
|
Elämänlaatu FACT-BMT
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
FACT-BMT (syöpähoidon toiminnallinen arviointi – luuydinsiirto)
|
lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu EQ 5D 5L
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
EQ 5D 5L (EuroQol-ryhmä)
|
lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet (ICERs) ilmaistuna kustannuksina laatusovitettua käyttövuotta kohden (QALY).
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
sisällyttämisestä (potentiaalisen luovuttajan tunnistamisajankohta) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai 24 kuukauden kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet (ICER) ilmaistuna kustannuksina ansaittua elinvuotta kohti
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
sisällyttämisestä (potentiaalisen luovuttajan tunnistamisajankohta) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai 24 kuukauden kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
sisällyttämisestä (potentiaalisen luovuttajan tunnistamisajankohta) kuolemaan ilman merkkejä uusiutumisesta tai 24 kuukauden kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
Vain allo-HSCT-potilailla: akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
elinsiirrosta GVHD:n esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
Vain allo-HSCT-potilailla: akuutin ja kroonisen graft versus-host -taudin (GVHD) vakavuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
elinsiirrosta GVHD:n esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .