En studie som sammenligner allogen hematopoietisk celletransplantasjon versus beste tilgjengelige standardbehandlingsterapi hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (ALLO-BEST)
Allogen hematopoietisk celletransplantasjon versus best tilgjengelig standardbehandlingsterapi hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi: en randomisert fase 3-studie
Et emne av stor interesse for forskere, klinikere, pasienter og betalere, er rollen til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) i behandlingen av disse eldre pasientene med AML. Med konvensjonell induksjonskjemoterapi eller hypometylerende midler er forventet 2-års total overlevelse (OS) mindre enn 25 % hos pasienter med middels eller høyrisikosykdom. 2-års OS varierer fra 50 til 56 % med allo-HSCT hos AML-pasienter eldre enn 65 år.
Å utføre en allo-HSCT hos eldre pasienter er imidlertid fortsatt kontroversielt på grunn av den høyere risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet (15 til 35 %) og graft-versus-host-sykdom. Avhengig av senterpolitikken vil pasienter eldre enn 65 år enten være kontraindisert for transplantasjon eller vil motta allo-HSCT.
Med en fase III komparativ, randomisert, kontrollert, prospektiv, multisenterstudie, tar studien sikte på å vurdere prospektivt utfall og livskvalitet for eldre pasienter med AML som mottar allo-HSCT-strategi sammenlignet med de som mottar en ikke-transplantasjonstilnærming.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvert år blir 30 000 pasienter i Europa og 20 000 i USA diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML). Mer enn halvparten av dem er over 65 år. I denne eldre populasjonen er median total overlevelse (OS) bare 2 til 8 måneder. Med konvensjonell induksjonskjemoterapi eller hypometylerende midler er forventet 2-års OS mindre enn 25 % hos pasienter med middels eller høyrisikosykdom.
Å utføre en allo-HSCT hos eldre pasienter er imidlertid fortsatt kontroversielt på grunn av den høyere risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet (15 til 35 %) og graft-versus-host-sykdom. Avhengig av senterpolitikken vil pasienter eldre enn 65 år enten være kontraindisert for transplantasjon eller vil motta allo-HSCT. Bemerkelsesverdig, ingen prospektiv randomisert studie har ennå sammenlignet allo-HSCT med en ikke-transplantasjonsstrategi hos eldre pasienter med AML. Et tidligere forsøk gjort for 10 år siden, av EBMT på å kjøre en litt lignende rettssak, har mislyktes i Frankrike og de fleste europeiske land, hovedsakelig (i) fordi det påla typen transplantasjonsprosedyre som skulle brukes og (ii) på grunn av fraværet av nye og effektive medisiner.
Hvert år blir 30 000 pasienter i Europa og 20 000 i USA diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML). Mer enn halvparten av dem er over 65 år. I denne eldre populasjonen er median total overlevelse (OS) bare 2 til 8 måneder. Med konvensjonell induksjonskjemoterapi eller hypometylerende midler er forventet 2-års OS mindre enn 25 % hos pasienter med middels eller høyrisikosykdom.
Å utføre en allo-HSCT hos eldre pasienter er imidlertid fortsatt kontroversielt på grunn av den høyere risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet (15 til 35 %) og graft-versus-host-sykdom. Avhengig av senterpolitikken vil pasienter eldre enn 65 år enten være kontraindisert for transplantasjon eller vil motta allo-HSCT. Bemerkelsesverdig, ingen prospektiv randomisert studie har ennå sammenlignet allo-HSCT med en ikke-transplantasjonsstrategi hos eldre pasienter med AML. Et tidligere forsøk gjort for 10 år siden, av EBMT på å kjøre en litt lignende rettssak, har mislyktes i Frankrike og de fleste europeiske land, hovedsakelig (i) fordi det påla typen transplantasjonsprosedyre som skulle brukes og (ii) på grunn av fraværet av nye og effektive medisiner.
Nye målrettede terapier og behandlingsstrategier utvikler seg raskt. En standardisert unik behandling administrert til alle undertyper av AML er ikke lenger den optimale tilnærmingen for induksjons- og ikke-transplantasjonsvedlikeholdsstrategier. Ingen behandling har nådd konsensus for eldre pasienter. Av disse grunner vil denne studien ikke begrense valgene av medikamenter administrert til pasientene, men sammenligne to strategier som lar pasienter få den beste tilgjengelige standarden for omsorg.
Forsøket tar sikte på å vurdere prospektivt utfall og livskvalitet for eldre pasienter med AML som mottar allo-HSCT-strategi sammenlignet med de som mottar en ikke-transplantasjonstilnærming.
Pasienter vil få førstegangsbehandling med kjemoterapi (eller annen passende ikke-lindrende behandling). Når første fullstendig remisjon er oppnådd og en donor er identifisert, vil pasienter bli inkludert.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) etter inkludering for å motta en av følgende strategier:
- Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsarm: Pasienter vil gjennomgå allo-HSCT etter konsolideringsterapi (eller fullføring av annen passende ikke-palliativ strategi) i henhold til standardprosedyrer fra transplantasjonssenteret (valg av donor, kondisjoneringsregime, GVHD og infeksjonsprofylakse). Bruk av nye terapier (som sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) vil være tillatt som vedlikeholdsstrategi etter transplantasjon
- Ikke-transplantert arm: pasienter vil bli behandlet i henhold til standardprosedyrene til behandlingssenteret for denne typen befolkning.
Alle pasienter vil motta de beste tilgjengelige behandlingene (inkludert ekstra konvensjonell kjemoterapi eller andre ikke-palliative terapier som 5-azacytidin, decitabin, venetoclax, midaustorine, enasidenib, etc.). Støttende omsorg vil bli utført i henhold til hver deltakende senters vanlige praksis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner
- Alder ≥ 65 og ≤ 75 år
- Nydiagnostiserte pasienter med de novo eller sekundær AML i første fullstendig remisjon som anses som potensielle kandidater og kvalifisert for en allo-HSCT-prosedyre
- Tilstedeværelse av en donor (matchet relatert eller urelatert eller haplo-mismatchet) villig til å donere perifere blodstamceller
- Pasienten er egnet for allo-HSCT-prosedyren
- Pasienten er egnet for ytterligere konsolideringsterapi (ikke-transplantasjonsarm)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi (AML FAB M3)
- AML anses ikke å være kvalifisert for allo-HSCT
- Karnofsky-score <70 %
- HIV-positiv pasient
- Forventet levealder mindre enn en måned ifølge behandlende lege
- Akutt eller kronisk hjertesvikt (hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %)
- Lungefunksjon - diffusjonskapasitet < 50 % predikert
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Alvorlige nevrologiske lidelser
- Pasient underlagt et rettsverntiltak (vergemål, kuratorskap og rettssikkerhet) eller ute av stand til å samtykke
- Pasient fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
- Pasient med alvorlige psykiatriske lidelser eller innlagt på sykehus uten samtykke for psykiatrisk behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kjemoterapi
|
Pasienter vil bli behandlet i henhold til standardprosedyrene til behandlingssenteret for denne typen befolkning.
Pasienter vil motta de beste tilgjengelige behandlingene (inkludert ekstra konvensjonell kjemoterapi eller andre ikke-palliative terapier som 5-azacytidin, decitabin, venetoclax, midaustorine, enasidenib, etc.).
|
|
Eksperimentell: Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
Tidspunkt for transplantasjonsprosedyre De beste tilgjengelige behandlingene av AML
|
Pasienter vil gjennomgå allo-HSCT etter konsolideringsterapi (eller fullføring av annen passende ikke-palliativ strategi) i henhold til standardprosedyrer fra transplantasjonssenteret (valg av donor, kondisjoneringsregime, GVHD og infeksjonsprofylakse).
Bruk av nye terapier (som sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) vil være tillatt som vedlikeholdsstrategi etter transplantasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter inkluderingen
|
Fra inkludering (tidspunkt for identifisering av potensiell donor) til død eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først]
|
2 år etter inkluderingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
fra inkludering (tidspunkt for identifisering av potensiell donor) til tilbakefall og/eller død uansett årsak eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
Vurdering av MRD og tid til tilbakefall fra inkludering inntil 2 år
Tidsramme: : tid mellom inkludering og dato for tilbakefall eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først]
|
: tid mellom inkludering og dato for tilbakefall eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først]
|
|
|
Livskvalitet FAKTA-BMT
Tidsramme: ved baseline, 12 og 24 måneder etter inkludering
|
FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant)
|
ved baseline, 12 og 24 måneder etter inkludering
|
|
Livskvalitet EQ 5D 5L
Tidsramme: ved baseline, 12 og 24 måneder etter inkludering
|
EQ 5D 5L (EuroQol-gruppe)
|
ved baseline, 12 og 24 måneder etter inkludering
|
|
De inkrementelle kostnadseffektivitetsratene (ICER) uttrykt i kostnad per oppnådd kvalitetsjustert leveår (QALY)
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
fra inkludering (tidspunkt for identifisering av potensiell donor) til død uansett årsak eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først
|
2 år etter inkludering
|
|
De inkrementelle kostnadseffektivitetsratene (ICERs) uttrykt i kostnad per oppnådd levetid
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
fra inkludering (tidspunkt for identifisering av potensiell donor) til død uansett årsak eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først
|
2 år etter inkludering
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
fra inkludering (tidspunkt for identifisering av potensiell donor) til død uten tegn på tilbakefall eller ved 24 måneder, avhengig av hva som kommer først
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
Kun hos allo-HSCT-pasienter: kumulativ forekomst av akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
fra transplantasjon til forekomst av GVHD eller død av en hvilken som helst årsak eller 24 måneder etter inkludering, avhengig av hva som kommer først
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
Kun hos allo-HSCT-pasienter: alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
fra transplantasjon til forekomst av GVHD eller død av en hvilken som helst årsak eller 24 måneder etter inkludering, avhengig av hva som kommer først
|
innen 2 år etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .