Исследование, сравнивающее аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток с лучшим доступным стандартом терапии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ALLO-BEST)
Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в сравнении с лучшим доступным стандартом терапии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: рандомизированное исследование фазы 3
Предметом большого интереса для исследователей, клиницистов, пациентов и плательщиков является роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в лечении этих пожилых пациентов с ОМЛ. При традиционной индукционной химиотерапии или гипометилирующих агентах ожидаемая 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составляет менее 25% у пациентов с заболеванием промежуточного или высокого риска. Двухлетняя ОВ колеблется от 50 до 56% при аллоТГСК у пациентов с ОМЛ старше 65 лет.
Тем не менее, проведение алло-ТГСК у пожилых пациентов по-прежнему вызывает споры из-за более высокого риска безрецидивной смертности (от 15 до 35%) и реакции «трансплантат против хозяина». В зависимости от политики центра, пациенты старше 65 лет будут либо противопоказаны для трансплантации, либо получат алло-ТГСК.
Целью сравнительного, рандомизированного, контролируемого, проспективного, многоцентрового исследования III фазы является проспективная оценка результатов и качества жизни пожилых пациентов с ОМЛ, получающих алло-ТГСК, по сравнению с пациентами, получающими нетрансплантационный подход.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ежегодно у 30 000 пациентов в Европе и 20 000 в США диагностируют острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Более половины из них старше 65 лет. В этой пожилой популяции медиана общей выживаемости (ОВ) составляет всего от 2 до 8 месяцев. При традиционной индукционной химиотерапии или гипометилирующих агентах ожидаемая 2-летняя выживаемость составляет менее 25% у пациентов с заболеванием промежуточного или высокого риска.
Тем не менее, проведение алло-ТГСК у пожилых пациентов по-прежнему вызывает споры из-за более высокого риска безрецидивной смертности (от 15 до 35%) и реакции «трансплантат против хозяина». В зависимости от политики центра, пациенты старше 65 лет будут либо противопоказаны для трансплантации, либо получат алло-ТГСК. Следует отметить, что ни одно проспективное рандомизированное исследование еще не сравнило алло-ТГСК со стратегией без трансплантации у пожилых пациентов с ОМЛ. Предыдущая попытка, предпринятая EBMT 10 лет назад, провести несколько похожее испытание, потерпела неудачу во Франции и большинстве европейских стран, главным образом (i) потому, что она предписывала применять тип процедуры трансплантации и (ii) из-за отсутствия новых и эффективных препаратов.
Ежегодно у 30 000 пациентов в Европе и 20 000 в США диагностируют острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Более половины из них старше 65 лет. В этой пожилой популяции медиана общей выживаемости (ОВ) составляет всего от 2 до 8 месяцев. При традиционной индукционной химиотерапии или гипометилирующих агентах ожидаемая 2-летняя выживаемость составляет менее 25% у пациентов с заболеванием промежуточного или высокого риска.
Тем не менее, проведение алло-ТГСК у пожилых пациентов по-прежнему вызывает споры из-за более высокого риска безрецидивной смертности (от 15 до 35%) и реакции «трансплантат против хозяина». В зависимости от политики центра, пациенты старше 65 лет будут либо противопоказаны для трансплантации, либо получат алло-ТГСК. Следует отметить, что ни одно проспективное рандомизированное исследование еще не сравнило алло-ТГСК со стратегией без трансплантации у пожилых пациентов с ОМЛ. Предыдущая попытка, предпринятая EBMT 10 лет назад, провести несколько похожее испытание, потерпела неудачу во Франции и большинстве европейских стран, главным образом (i) потому, что она предписывала применять тип процедуры трансплантации и (ii) из-за отсутствия новых и эффективных препаратов.
Быстро развиваются новые таргетные методы лечения и стратегии лечения. Стандартизированное уникальное лечение, применяемое ко всем подтипам ОМЛ, больше не является оптимальным подходом для стратегий индукции и поддерживающей терапии без трансплантации. Никакое лечение не достигло консенсуса для пожилых пациентов. По этим причинам данное исследование не будет ограничивать выбор лекарств, назначаемых пациентам, а будет сравнивать две стратегии, позволяющие пациентам получать наилучший доступный стандарт лечения.
Целью исследования является проспективная оценка результатов и качества жизни пожилых пациентов с ОМЛ, получающих алло-ТГСК, по сравнению с пациентами, получающими подход без трансплантации.
Пациенты будут получать начальное лечение химиотерапией (или другой подходящей непаллиативной терапией). После достижения первой полной ремиссии и определения донора пациенты будут включены в исследование.
После включения пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения одной из следующих стратегий:
- Группа аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: пациенты будут подвергнуты алло-ТГСК после консолидирующей терапии (или завершения другой соответствующей непаллиативной стратегии) в соответствии со стандартными процедурами центра трансплантации (выбор донора, режим кондиционирования, РТПХ и профилактика инфекции). Использование новых методов лечения (таких как сорафениб, мидаусторин, венетоклакс и т. д.) будет разрешено в качестве стратегии поддерживающей терапии после трансплантации.
- Рука без трансплантации: пациентов будут лечить в соответствии со стандартными процедурами лечебного центра для этого типа населения.
Все пациенты будут получать наилучшее доступное лечение (включая дополнительную традиционную химиотерапию или другие непаллиативные методы лечения, такие как 5-азацитидин, децитабин, венетоклакс, мидаусторин, энасидениб и т. д.). Поддерживающая терапия будет осуществляться в соответствии с обычной практикой каждого участвующего центра.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина и женщина
- Возраст ≥ 65 и ≤ 75 лет
- Недавно диагностированные пациенты с de novo или вторичным ОМЛ в первой полной ремиссии, которые рассматриваются как потенциальные кандидаты и имеют право на процедуру алло-ТГСК.
- Наличие донора (родственного, неродственного или гаплонесовпадающего), готового стать донором стволовых клеток периферической крови.
- Пациент подходит для процедуры алло-ТГСК
- Пациент подходит для дальнейшей консолидационной терапии (рука без трансплантата)
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ FAB M3)
- ОМЛ считается непригодным для алло-ТГСК
- Оценка Карновского <70%
- ВИЧ-положительный пациент
- Ожидаемая продолжительность жизни менее одного месяца по данным лечащего врача
- Острая или хроническая сердечная недостаточность (фракция сердечного выброса <40%)
- Легочная функция - диффузионная способность < 50% от должного
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин (CKD-EPI)
- Тяжелые неврологические расстройства
- Пациент, на которого распространяется мера правовой защиты (опека, попечительство и обеспечение справедливости) или который не может дать согласие
- Пациент, лишенный свободы по судебному или административному решению
- Пациент с тяжелыми психическими расстройствами или госпитализированный без согласия на психиатрическую помощь
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Химиотерапия
|
пациентов будут лечить в соответствии со стандартными процедурами лечебного центра для этого типа населения.
Пациенты будут получать наилучшее доступное лечение (включая дополнительную обычную химиотерапию или другие непаллиативные методы лечения, такие как 5-азацитидин, децитабин, венетоклакс, мидаусторин, энасидениб и т. д.).
|
|
Экспериментальный: Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
Время процедуры трансплантации Лучшие доступные методы лечения ОМЛ
|
пациентам будет проведена аллоТГСК после консолидирующей терапии (или завершения другой соответствующей непаллиативной стратегии) в соответствии со стандартными процедурами центра трансплантации (выбор донора, режим кондиционирования, РТПХ и профилактика инфекции).
Использование новых методов лечения (таких как сорафениб, мидаусторин, венетоклакс и т. д.) будет разрешено в качестве стратегии поддерживающей терапии после трансплантации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года после включения
|
От включения (время идентификации потенциального донора) до смерти или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше]
|
Через 2 года после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
|
от включения (время идентификации потенциального донора) до рецидива и/или смерти по любой причине или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше
|
в течение 2 лет после включения
|
|
Оценка МОБ и времени до рецидива с момента включения до 2 лет
Временное ограничение: : время между включением и датой рецидива или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше]
|
: время между включением и датой рецидива или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше]
|
|
|
Качество жизни FACT-BMT
Временное ограничение: исходно, через 12 и 24 месяца после включения
|
FACT-BMT (Функциональная оценка терапии рака - трансплантация костного мозга)
|
исходно, через 12 и 24 месяца после включения
|
|
Качество жизни EQ 5D 5L
Временное ограничение: исходно, через 12 и 24 месяца после включения
|
EQ 5D 5L (группа EuroQol)
|
исходно, через 12 и 24 месяца после включения
|
|
Дополнительные коэффициенты эффективности затрат (ICER), выраженные в затратах на год жизни с поправкой на качество (QALY), полученный
Временное ограничение: 2 года после включения
|
от включения (время идентификации потенциального донора) до смерти по любой причине или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше
|
2 года после включения
|
|
Дополнительные коэффициенты рентабельности (ICER), выраженные в затратах на год жизни.
Временное ограничение: 2 года после включения
|
от включения (время идентификации потенциального донора) до смерти по любой причине или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше
|
2 года после включения
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
|
от включения (время идентификации потенциального донора) до смерти без признаков рецидива или через 24 месяца, в зависимости от того, что наступит раньше
|
в течение 2 лет после включения
|
|
Только у пациентов с алло-ТГСК: кумулятивная частота острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
|
от трансплантации до появления РТПХ или смерти от любой причины или через 24 месяца после включения, в зависимости от того, что наступит раньше
|
в течение 2 лет после включения
|
|
Только у пациентов с алло-ТГСК: тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
|
от трансплантации до появления РТПХ или смерти от любой причины или через 24 месяца после включения, в зависимости от того, что наступит раньше
|
в течение 2 лет после включения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .