Une étude comparant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques à la meilleure norme de traitement disponible chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (ALLO-BEST)
Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques par rapport à la meilleure norme de traitement disponible chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë : un essai randomisé de phase 3
Un sujet d'intérêt majeur pour les chercheurs, les cliniciens, les patients et les payeurs est le rôle de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) dans le traitement de ces patients âgés atteints de LAM. Avec une chimiothérapie d'induction conventionnelle ou des agents hypométhylants, la survie globale (SG) à 2 ans attendue est inférieure à 25 % chez les patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire ou élevé. La SG à 2 ans varie de 50 à 56 % avec allo-GCSH chez les patients atteints de LAM âgés de plus de 65 ans.
La réalisation d'une allo-GCSH chez les patients âgés reste cependant controversée en raison du risque plus élevé de mortalité sans rechute (15 à 35 %) et de maladie du greffon contre l'hôte. Selon la politique du centre, les patients âgés de plus de 65 ans seront soit contre-indiqués pour la greffe, soit recevront une allo-GCSH.
Avec une étude de phase III comparative, randomisée, contrôlée, prospective et multicentrique, l'essai vise à évaluer de manière prospective les résultats et la qualité de vie des patients âgés atteints de LAM recevant une stratégie allo-GCSH par rapport à ceux recevant une approche sans greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque année, 30 000 patients en Europe et 20 000 aux États-Unis sont diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde (LAM). Plus de la moitié d'entre eux ont plus de 65 ans. Dans cette population plus âgée, la médiane de survie globale (SG) n'est que de 2 à 8 mois. Avec une chimiothérapie d'induction conventionnelle ou des agents hypométhylants, la SG à 2 ans attendue est inférieure à 25 % chez les patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire ou élevé.
La réalisation d'une allo-GCSH chez les patients âgés reste cependant controversée en raison du risque plus élevé de mortalité sans rechute (15 à 35 %) et de maladie du greffon contre l'hôte. Selon la politique du centre, les patients âgés de plus de 65 ans seront soit contre-indiqués pour la greffe, soit recevront une allo-GCSH. Il convient de noter qu'aucun essai prospectif randomisé n'a encore comparé l'allo-GCSH à une stratégie sans greffe chez les patients âgés atteints de LAM. Une précédente tentative faite il y a 10 ans par l'EBMT pour mener un essai légèrement similaire a échoué en France et dans la plupart des pays européens, principalement (i) parce qu'elle imposait le type de procédure de greffe à appliquer et (ii) en raison de l'absence de médicaments nouveaux et efficaces.
Chaque année, 30 000 patients en Europe et 20 000 aux États-Unis sont diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde (LAM). Plus de la moitié d'entre eux ont plus de 65 ans. Dans cette population plus âgée, la médiane de survie globale (SG) n'est que de 2 à 8 mois. Avec une chimiothérapie d'induction conventionnelle ou des agents hypométhylants, la SG à 2 ans attendue est inférieure à 25 % chez les patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire ou élevé.
La réalisation d'une allo-GCSH chez les patients âgés reste cependant controversée en raison du risque plus élevé de mortalité sans rechute (15 à 35 %) et de maladie du greffon contre l'hôte. Selon la politique du centre, les patients âgés de plus de 65 ans seront soit contre-indiqués pour la greffe, soit recevront une allo-GCSH. Il convient de noter qu'aucun essai prospectif randomisé n'a encore comparé l'allo-GCSH à une stratégie sans greffe chez les patients âgés atteints de LAM. Une précédente tentative faite il y a 10 ans par l'EBMT pour mener un essai légèrement similaire a échoué en France et dans la plupart des pays européens, principalement (i) parce qu'elle imposait le type de procédure de greffe à appliquer et (ii) en raison de l'absence de médicaments nouveaux et efficaces.
De nouvelles thérapies ciblées et stratégies de traitement évoluent rapidement. Un traitement unique standardisé administré à tous les sous-types d'AML n'est plus l'approche optimale pour les stratégies d'induction et d'entretien sans greffe. Aucun traitement n'a fait consensus pour les patients âgés. Pour ces raisons, cet essai ne limitera pas les choix de médicaments administrés aux patients mais comparera deux stratégies permettant aux patients de recevoir le meilleur niveau de soins disponible.
L'essai vise à évaluer de manière prospective les résultats et la qualité de vie des patients âgés atteints de LAM recevant une stratégie allo-GCSH par rapport à ceux recevant une approche sans greffe.
Les patients recevront un traitement initial par chimiothérapie (ou autre traitement non palliatif approprié). Une fois la première rémission complète obtenue et un donneur identifié, les patients seront inclus.
Les patients seront répartis au hasard (1:1) après l'inclusion pour recevoir l'une des stratégies suivantes :
- Bras de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques : les patients subiront une allo-GCSH après un traitement de consolidation (ou l'achèvement d'une autre stratégie non palliative appropriée) conformément aux procédures standard du centre de transplantation (choix du donneur, régime de conditionnement, GVHD et prophylaxie des infections). L'utilisation de nouvelles thérapies (telles que le sorafénib, la midaustorine, le vénétoclax, etc.) sera autorisée comme stratégie de maintenance post-transplantation
- Volet non greffé : les patients seront traités selon les procédures standard du centre de traitement pour ce type de population.
Tous les patients recevront les meilleurs traitements disponibles (y compris une chimiothérapie conventionnelle supplémentaire ou d'autres thérapies non palliatives telles que la 5-azacytidine, la décitabine, la vénétoclax, la midaustorine, l'énasidénib, etc.). Les soins de support seront effectués selon les pratiques habituelles de chaque centre participant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes
- Âge ≥ 65 et ≤ 75 ans
- Patients nouvellement diagnostiqués avec une LAM de novo ou secondaire en première rémission complète qui sont considérés comme des candidats potentiels et éligibles à une procédure allo-GCSH
- Présence d'un donneur (appariement apparenté ou non apparenté ou haplo-mésapparié) disposé à donner des cellules souches du sang périphérique
- Le patient est apte à la procédure allo-HSCT
- Le patient est apte à poursuivre le traitement de consolidation (bras sans greffe)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM FAB M3)
- LMA jugée non éligible à l'allo-GCSH
- Score de Karnofsky <70 %
- Patient séropositif
- Espérance de vie inférieure à un mois selon le médecin traitant
- Insuffisance cardiaque aiguë ou chronique (fraction d'éjection cardiaque < 40 %)
- Fonction pulmonaire - capacité de diffusion < 50 % prévue
- Débit de filtration glomérulaire estimé < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Troubles neurologiques graves
- Patient faisant l'objet d'une mesure de protection légale (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice) ou incapable de consentir
- Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Patient présentant des troubles psychiatriques sévères ou hospitalisé sans consentement pour soins psychiatriques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chimiothérapie
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les patients seront traités selon les procédures standard du centre de traitement pour ce type de population.
Les patients recevront les meilleurs traitements disponibles (y compris une chimiothérapie conventionnelle complémentaire ou d'autres thérapies non palliatives telles que la 5-azacytidine, la décitabine, la vénétoclax, la midaustorine, l'énasidénib, etc.).
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Expérimental: Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
Moment de la greffe Les meilleurs traitements disponibles de la LAM
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les patients subiront une allo-GCSH après le traitement de consolidation (ou l'achèvement d'une autre stratégie non palliative appropriée) conformément aux procédures standard du centre de transplantation (choix du donneur, régime de conditionnement, GVHD et prophylaxie des infections).
L'utilisation de nouvelles thérapies (telles que le sorafénib, la midaustorine, le vénétoclax, etc.) sera autorisée comme stratégie de maintenance post-transplantation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 ans après l'inclusion
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De l'inclusion (moment d'identification du donneur potentiel) jusqu'au décès ou à 24 mois, selon la première éventualité]
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2 ans après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans leucémie
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
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de l'inclusion (moment de l'identification du donneur potentiel) jusqu'à la rechute et/ou le décès quelle qu'en soit la cause ou à 24 mois, selon la première éventualité
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dans les 2 ans suivant l'inclusion
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Évaluation du MRD et temps de rechute depuis l'inclusion jusqu'à 2 ans
Délai: : temps entre l'inclusion et la date de la rechute ou à 24 mois, selon la première éventualité]
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: temps entre l'inclusion et la date de la rechute ou à 24 mois, selon la première éventualité]
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Qualité de vie FACT-BMT
Délai: à l'inclusion, 12 et 24 mois après l'inclusion
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FACT-BMT (Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Greffe de moelle osseuse)
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à l'inclusion, 12 et 24 mois après l'inclusion
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Qualité de vie EQ 5D 5L
Délai: à l'inclusion, 12 et 24 mois après l'inclusion
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EQ 5D 5L (groupe EuroQol)
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à l'inclusion, 12 et 24 mois après l'inclusion
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Les ratios coût-efficacité incrémentiels (ICER) exprimés en coût par année de vie pondérée par la qualité (QALY) gagnée
Délai: 2 ans après l'inclusion
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de l'inclusion (moment de l'identification du donneur potentiel) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à 24 mois, selon la première éventualité
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2 ans après l'inclusion
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Les ratios coût-efficacité incrémentiels (ICER) exprimés en coût par année de vie gagnée
Délai: 2 ans après l'inclusion
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de l'inclusion (moment de l'identification du donneur potentiel) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à 24 mois, selon la première éventualité
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2 ans après l'inclusion
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Mortalité sans rechute
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
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de l'inclusion (moment d'identification du donneur potentiel) jusqu'au décès sans signe de rechute ou à 24 mois, selon la première éventualité
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dans les 2 ans suivant l'inclusion
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Chez les patients allo-GCSH uniquement : incidence cumulée de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
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de la transplantation jusqu'à la survenue d'une GVHD ou du décès quelle qu'en soit la cause ou à 24 mois après l'inclusion, selon la première éventualité
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dans les 2 ans suivant l'inclusion
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Chez les patients allo-HSCT uniquement : sévérité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
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de la transplantation jusqu'à la survenue d'une GVHD ou du décès quelle qu'en soit la cause ou à 24 mois après l'inclusion, selon la première éventualité
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dans les 2 ans suivant l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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