Uno studio che confronta il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche rispetto al miglior standard di terapia disponibile nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (ALLO-BEST)

Ogni anno, a 30.000 pazienti in Europa ea 20.000 negli Stati Uniti viene diagnosticata la leucemia mieloide acuta (AML). Più della metà di loro ha più di 65 anni. In questa popolazione anziana, la sopravvivenza globale (OS) mediana è di soli 2-8 mesi. Con la chemioterapia di induzione convenzionale o gli agenti ipometilanti, l'OS attesa a 2 anni è inferiore al 25% nei pazienti con malattia a rischio intermedio o alto.

L'esecuzione di un allo-HSCT nei pazienti più anziani è tuttavia ancora controversa a causa del rischio più elevato di mortalità senza recidiva (dal 15 al 35%) e di malattia del trapianto contro l'ospite. A seconda della politica del centro, i pazienti di età superiore ai 65 anni saranno controindicati per il trapianto o riceveranno allo-HSCT. Degno di nota, nessuno studio prospettico randomizzato ha ancora confrontato l'allo-HSCT con una strategia senza trapianto nei pazienti anziani con AML. Un precedente tentativo effettuato 10 anni fa dall'EBMT di condurre un esperimento leggermente simile, è fallito in Francia e nella maggior parte dei paesi europei, principalmente (i) perché imponeva il tipo di procedura di trapianto da applicare e (ii) a causa dell'assenza di farmaci nuovi ed efficaci.

Ogni anno, a 30.000 pazienti in Europa ea 20.000 negli Stati Uniti viene diagnosticata la leucemia mieloide acuta (AML). Più della metà di loro ha più di 65 anni. In questa popolazione anziana, la sopravvivenza globale (OS) mediana è di soli 2-8 mesi. Con la chemioterapia di induzione convenzionale o gli agenti ipometilanti, l'OS attesa a 2 anni è inferiore al 25% nei pazienti con malattia a rischio intermedio o alto.

L'esecuzione di un allo-HSCT nei pazienti più anziani è tuttavia ancora controversa a causa del rischio più elevato di mortalità senza recidiva (dal 15 al 35%) e di malattia del trapianto contro l'ospite. A seconda della politica del centro, i pazienti di età superiore ai 65 anni saranno controindicati per il trapianto o riceveranno allo-HSCT. Degno di nota, nessuno studio prospettico randomizzato ha ancora confrontato l'allo-HSCT con una strategia senza trapianto nei pazienti anziani con AML. Un precedente tentativo effettuato 10 anni fa dall'EBMT di condurre un esperimento leggermente simile, è fallito in Francia e nella maggior parte dei paesi europei, principalmente (i) perché imponeva il tipo di procedura di trapianto da applicare e (ii) a causa dell'assenza di farmaci nuovi ed efficaci.

Nuove terapie mirate e strategie di trattamento si stanno evolvendo rapidamente. Un trattamento unico standardizzato somministrato a tutti i sottotipi di AML non è più l'approccio ottimale per l'induzione e le strategie di mantenimento senza trapianto. Nessun trattamento ha raggiunto il consenso per i pazienti più anziani. Per questi motivi, questo studio non limiterà la scelta dei farmaci somministrati ai pazienti, ma confronterà due strategie che consentono ai pazienti di ricevere il miglior standard di cura disponibile.

Lo studio mira a valutare in modo prospettico i risultati e la qualità della vita dei pazienti più anziani con AML che ricevono una strategia allo-HSCT rispetto a quelli che ricevono un approccio senza trapianto.

I pazienti riceveranno un trattamento iniziale con chemioterapia (o altra terapia non palliativa appropriata). Una volta raggiunta la prima remissione completa e identificato un donatore, i pazienti saranno inclusi.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale (1: 1) dopo l'inclusione per ricevere una delle seguenti strategie:

• Braccio di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche: i pazienti verranno sottoposti ad allo-HSCT dopo terapia di consolidamento (o completamento di altra strategia non palliativa appropriata) secondo le procedure standard del centro trapianti (scelta del donatore, regime di condizionamento, GVHD e profilassi delle infezioni). L'uso di nuove terapie (come sorafenib, midaustorine, venetoclax, ecc.) sarà consentito come strategia di mantenimento post-trapianto
• Braccio non trapianto: i pazienti saranno trattati secondo le procedure standard del centro di cura per questo tipo di popolazione.

Tutti i pazienti riceveranno i migliori trattamenti disponibili (compresa la chemioterapia convenzionale aggiuntiva o altre terapie non palliative come 5-azacitidina, decitabina, venetoclax, midaustorine, enasidenib, ecc.). Le cure di supporto saranno eseguite secondo la pratica abituale di ciascun centro partecipante.