Badanie porównujące allogeniczne przeszczepy komórek krwiotwórczych z najlepszym dostępnym standardem terapii u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (ALLO-BEST)
Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych w porównaniu z najlepszym dostępnym standardem opieki nad starszymi pacjentami z ostrą białaczką szpikową: randomizowane badanie III fazy
Przedmiotem zainteresowania badaczy, klinicystów, pacjentów i płatników jest rola allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) w leczeniu tych starszych pacjentów z AML. W przypadku konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej lub środków hipometylujących oczekiwane 2-letnie przeżycie całkowite (OS) wynosi mniej niż 25% u pacjentów z chorobą średniego lub wysokiego ryzyka. 2-letnie OS waha się od 50 do 56% z allo-HSCT u pacjentów z AML w wieku powyżej 65 lat.
Wykonywanie allo-HSCT u starszych pacjentów jest jednak nadal kontrowersyjne ze względu na większe ryzyko śmiertelności bez nawrotu (15 do 35%) i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. W zależności od polityki ośrodka, pacjenci w wieku powyżej 65 lat będą mieli przeciwwskazania do przeszczepu lub otrzymają allo-HSCT.
Dzięki porównawczemu, randomizowanemu, kontrolowanemu, prospektywnemu, wieloośrodkowemu badaniu III fazy, próba ma na celu prospektywną ocenę wyników i jakości życia starszych pacjentów z AML otrzymujących strategię allo-HSCT w porównaniu z pacjentami otrzymującymi podejście bez przeszczepu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdego roku u 30 000 pacjentów w Europie i 20 000 w USA diagnozuje się ostrą białaczkę szpikową (AML). Ponad połowa z nich ma ponad 65 lat. W tej starszej populacji mediana przeżycia całkowitego (OS) wynosi tylko od 2 do 8 miesięcy. W przypadku konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej lub środków hipometylujących oczekiwany 2-letni OS wynosi mniej niż 25% u pacjentów z chorobą średniego lub wysokiego ryzyka.
Wykonywanie allo-HSCT u starszych pacjentów jest jednak nadal kontrowersyjne ze względu na większe ryzyko śmiertelności bez nawrotu (15 do 35%) i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. W zależności od polityki ośrodka, pacjenci w wieku powyżej 65 lat będą mieli przeciwwskazania do przeszczepu lub otrzymają allo-HSCT. Warto zauważyć, że żadne prospektywne randomizowane badanie nie porównywało jeszcze allo-HSCT ze strategią nieprzeszczepową u starszych pacjentów z AML. Poprzednia próba podjęta 10 lat temu przez EBMT, aby przeprowadzić nieco podobne badanie, zakończyła się niepowodzeniem we Francji i większości krajów europejskich, głównie (i) ponieważ wymagała zastosowania rodzaju procedury przeszczepu oraz (ii) z powodu braku nowych i skutecznych leków.
Każdego roku u 30 000 pacjentów w Europie i 20 000 w USA diagnozuje się ostrą białaczkę szpikową (AML). Ponad połowa z nich ma ponad 65 lat. W tej starszej populacji mediana przeżycia całkowitego (OS) wynosi tylko od 2 do 8 miesięcy. W przypadku konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej lub leków hipometylujących oczekiwany 2-letni OS wynosi mniej niż 25% u pacjentów z chorobą średniego lub wysokiego ryzyka.
Wykonywanie allo-HSCT u starszych pacjentów jest jednak nadal kontrowersyjne ze względu na większe ryzyko śmiertelności bez nawrotu (15 do 35%) i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. W zależności od polityki ośrodka, pacjenci w wieku powyżej 65 lat będą mieli przeciwwskazania do przeszczepu lub otrzymają allo-HSCT. Warto zauważyć, że żadne prospektywne randomizowane badanie nie porównywało jeszcze allo-HSCT ze strategią nieprzeszczepową u starszych pacjentów z AML. Poprzednia próba podjęta 10 lat temu przez EBMT, aby przeprowadzić nieco podobne badanie, zakończyła się niepowodzeniem we Francji i większości krajów europejskich, głównie (i) ponieważ wymagała zastosowania rodzaju procedury przeszczepu oraz (ii) z powodu braku nowych i skutecznych leków.
Szybko rozwijają się nowe terapie celowane i strategie leczenia. Standaryzowane, unikalne leczenie stosowane we wszystkich podtypach AML nie jest już optymalnym podejściem do strategii leczenia indukcyjnego i pozaprzeszczepowego. Żadne leczenie nie osiągnęło konsensusu dla starszych pacjentów. Z tych powodów niniejsze badanie nie ogranicza wyboru leków podawanych pacjentom, ale porównuje dwie strategie umożliwiające pacjentom otrzymanie najlepszego dostępnego standardu opieki.
Badanie ma na celu prospektywną ocenę wyników i jakości życia starszych pacjentów z AML otrzymujących strategię allo-HSCT w porównaniu z pacjentami otrzymującymi podejście bez przeszczepu.
Pacjenci otrzymają wstępne leczenie chemioterapią (lub inną odpowiednią terapią niepaliatywną). Po osiągnięciu pierwszej całkowitej remisji i znalezieniu dawcy pacjenci zostaną włączeni.
Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1), aby otrzymać jedną z następujących strategii:
- Ramię allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych: pacjenci zostaną poddani allo-HSCT po terapii konsolidacyjnej (lub zakończeniu innej odpowiedniej strategii niepaliatywnej) zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka transplantacyjnego (wybór dawcy, schemat kondycjonowania, GVHD i profilaktyka zakażeń). Stosowanie nowych terapii (takich jak sorafenib, midaustorine, wenetoklaks itp.) będzie dozwolone jako strategia utrzymania po przeszczepie
- Ramię bez przeszczepu: pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka leczenia dla tego typu populacji.
Wszyscy pacjenci otrzymają najlepsze dostępne leczenie (w tym dodatkową konwencjonalną chemioterapię lub inne terapie niepaliatywne, takie jak 5-azacytydyna, decytabina, wenetoklaks, midaustorine, enasidenib itp.). Opieka wspomagająca będzie prowadzona zgodnie ze zwykłą praktyką każdego uczestniczącego ośrodka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety
- Wiek ≥ 65 i ≤ 75 lat
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z de novo lub wtórną AML w pierwszej całkowitej remisji, którzy są uważani za potencjalnych kandydatów i kwalifikują się do zabiegu allo-HSCT
- Obecność dawcy (dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego lub niedopasowanego haplo) chętnego do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej
- Pacjent nadaje się do zabiegu allo-HSCT
- Pacjent nadaje się do dalszej terapii konsolidacyjnej (ramię bez przeszczepu)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka promielocytowa (AML FAB M3)
- AML uznana za niekwalifikującą się do allo-HSCT
- Wynik Karnofsky'ego <70%
- Pacjent zakażony wirusem HIV
- Przewidywana długość życia mniej niż jeden miesiąc według lekarza prowadzącego
- Ostra lub przewlekła niewydolność serca (frakcja wyrzutowa serca < 40%)
- Czynność płuc — pojemność dyfuzyjna < 50% wartości należnej
- Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Ciężkie zaburzenia neurologiczne
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej (kura, kuratela i gwarancja sprawiedliwości) lub niezdolny do wyrażenia zgody
- Pacjent pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
- Pacjent z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi lub hospitalizowany bez zgody na opiekę psychiatryczną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Chemoterapia
|
pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka leczącego dla tego typu populacji.
Pacjenci otrzymają najlepsze dostępne leczenie (w tym dodatkową konwencjonalną chemioterapię lub inne terapie niepaliatywne, takie jak 5-azacytydyna, decytabina, wenetoklaks, midaustoryna, enasidenib itp.).
|
|
Eksperymentalny: Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
Czas zabiegu transplantacji Najlepsze dostępne metody leczenia AML
|
pacjenci zostaną poddani allo-HSCT po terapii konsolidacyjnej (lub zakończeniu innej odpowiedniej strategii niepaliatywnej) zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka transplantacyjnego (wybór dawcy, schemat kondycjonowania, GVHD i profilaktyka zakażeń).
Wykorzystanie nowych terapii (takich jak sorafenib, midaustorine, wenetoklaks itp.) będzie dozwolone jako strategia podtrzymująca po przeszczepie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po włączeniu
|
Od włączenia (czas identyfikacji potencjalnego dawcy) do śmierci lub w wieku 24 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej]
|
2 lata po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po włączeniu
|
od włączenia (czas identyfikacji potencjalnego dawcy) do nawrotu choroby i/lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
w ciągu 2 lat po włączeniu
|
|
Ocena MRD i czasu do nawrotu od włączenia do 2 lat
Ramy czasowe: : czas między włączeniem a datą nawrotu lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej]
|
: czas między włączeniem a datą nawrotu lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej]
|
|
|
Jakość życia FACT-BMT
Ramy czasowe: na początku badania, 12 i 24 miesiące po włączeniu
|
FACT-BMT (funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej - przeszczep szpiku kostnego)
|
na początku badania, 12 i 24 miesiące po włączeniu
|
|
Jakość życia EQ 5D 5L
Ramy czasowe: na początku badania, 12 i 24 miesiące po włączeniu
|
EQ 5D 5L (grupa EuroQol)
|
na początku badania, 12 i 24 miesiące po włączeniu
|
|
Przyrostowe wskaźniki efektywności kosztowej (ICER) wyrażone w kosztach uzyskanych lat życia skorygowanych o jakość (QALY)
Ramy czasowe: 2 lata po włączeniu
|
od włączenia (czas identyfikacji potencjalnego dawcy) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
2 lata po włączeniu
|
|
Przyrostowe współczynniki efektywności kosztowej (ICER) wyrażone w kosztach uzyskanych w przeliczeniu na rok życia
Ramy czasowe: 2 lata po włączeniu
|
od włączenia (czas identyfikacji potencjalnego dawcy) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
2 lata po włączeniu
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po włączeniu
|
od włączenia (czas identyfikacji potencjalnego dawcy) do śmierci bez oznak nawrotu lub po 24 miesiącach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
w ciągu 2 lat po włączeniu
|
|
Tylko u pacjentów allo-HSCT: skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po włączeniu
|
od przeszczepu do wystąpienia GVHD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub po 24 miesiącach od włączenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
w ciągu 2 lat po włączeniu
|
|
Tylko u pacjentów allo-HSCT: nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po włączeniu
|
od przeszczepu do wystąpienia GVHD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub po 24 miesiącach od włączenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
w ciągu 2 lat po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .