Een studie waarin allogene hematopoëtische celtransplantatie wordt vergeleken met de best beschikbare zorgstandaardtherapie bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (ALLO-BEST)
Allogene hematopoëtische celtransplantatie versus best beschikbare zorgstandaardtherapie bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie: een gerandomiseerde fase 3-studie
Een onderwerp dat van groot belang is voor onderzoekers, clinici, patiënten en betalers, is de rol van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij de behandeling van deze oudere patiënten met AML. Met conventionele inductiechemotherapie of hypomethyleringsmiddelen is de verwachte totale overleving (OS) na 2 jaar minder dan 25% bij patiënten met een ziekte met een gemiddeld of hoog risico. De OS na 2 jaar varieert van 50 tot 56% met allo-HSCT bij AML-patiënten ouder dan 65 jaar.
Het uitvoeren van een allo-HSCT bij oudere patiënten is echter nog steeds controversieel vanwege het hogere risico op non-recidiefsterfte (15 tot 35%) en graft-versus-hostziekte. Afhankelijk van het centrumbeleid krijgen patiënten ouder dan 65 jaar ofwel een contra-indicatie voor transplantatie ofwel krijgen ze allo-HSCT.
Met een fase III vergelijkende, gerandomiseerde, gecontroleerde, prospectieve, multicenter studie, heeft de studie tot doel prospectief de uitkomsten en kwaliteit van leven te beoordelen van oudere patiënten met AML die een allo-HSCT-strategie krijgen in vergelijking met degenen die een niet-transplantatiebenadering krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar krijgen 30.000 patiënten in Europa en 20.000 in de VS de diagnose acute myeloïde leukemie (AML). Meer dan de helft van hen is ouder dan 65 jaar. In deze oudere populatie is de mediane totale overleving (OS) slechts 2 tot 8 maanden. Met conventionele inductiechemotherapie of hypomethyleringsmiddelen is de verwachte OS na 2 jaar minder dan 25% bij patiënten met een ziekte met een gemiddeld of hoog risico.
Het uitvoeren van een allo-HSCT bij oudere patiënten is echter nog steeds controversieel vanwege het hogere risico op non-recidiefsterfte (15 tot 35%) en graft-versus-hostziekte. Afhankelijk van het centrumbeleid krijgen patiënten ouder dan 65 jaar ofwel een contra-indicatie voor transplantatie ofwel krijgen ze allo-HSCT. Opmerkelijk is dat er nog geen prospectieve gerandomiseerde studie allo-HSCT heeft vergeleken met een niet-transplantatiestrategie bij oudere patiënten met AML. Een eerdere poging van 10 jaar geleden door de EBMT om een enigszins vergelijkbare proef uit te voeren, is mislukt in Frankrijk en de meeste Europese landen, voornamelijk (i) omdat het type transplantatieprocedure verplicht gesteld moet worden en (ii) vanwege de afwezigheid van nieuwe en effectieve medicijnen.
Elk jaar krijgen 30.000 patiënten in Europa en 20.000 in de VS de diagnose acute myeloïde leukemie (AML). Meer dan de helft van hen is ouder dan 65 jaar. In deze oudere populatie is de mediane totale overleving (OS) slechts 2 tot 8 maanden. Met conventionele inductiechemotherapie of hypomethylerende middelen is de verwachte OS na 2 jaar minder dan 25% bij patiënten met een ziekte met een gemiddeld of hoog risico.
Het uitvoeren van een allo-HSCT bij oudere patiënten is echter nog steeds controversieel vanwege het hogere risico op non-recidiefsterfte (15 tot 35%) en graft-versus-hostziekte. Afhankelijk van het centrumbeleid krijgen patiënten ouder dan 65 jaar ofwel een contra-indicatie voor transplantatie ofwel krijgen ze allo-HSCT. Opmerkelijk is dat er nog geen prospectieve gerandomiseerde studie allo-HSCT heeft vergeleken met een niet-transplantatiestrategie bij oudere patiënten met AML. Een eerdere poging van 10 jaar geleden door de EBMT om een enigszins vergelijkbare proef uit te voeren, is mislukt in Frankrijk en de meeste Europese landen, voornamelijk (i) omdat het type transplantatieprocedure verplicht gesteld moet worden en (ii) vanwege de afwezigheid van nieuwe en effectieve medicijnen.
Nieuwe gerichte therapieën en behandelstrategieën evolueren snel. Een gestandaardiseerde unieke behandeling die wordt toegediend aan alle subtypes van AML is niet langer de optimale benadering voor inductie- en niet-transplantatieonderhoudsstrategieën. Geen enkele behandeling heeft consensus bereikt voor oudere patiënten. Om deze redenen zal deze proef niet de keuze van geneesmiddelen die aan de patiënten worden toegediend beperken, maar twee strategieën vergelijken waarmee patiënten de best beschikbare standaardzorg kunnen krijgen.
Het doel van het onderzoek is om prospectief de uitkomsten en kwaliteit van leven te beoordelen van oudere patiënten met AML die een allo-HSCT-strategie krijgen in vergelijking met degenen die een niet-transplantatiebenadering krijgen.
Patiënten krijgen een initiële behandeling met chemotherapie (of andere geschikte niet-palliatieve therapie). Zodra de eerste volledige remissie is bereikt en een donor is geïdentificeerd, zullen patiënten worden geïncludeerd.
Patiënten worden na opname willekeurig (1:1) toegewezen aan een van de volgende strategieën:
- Arm voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: patiënten ondergaan allo-HSCT na consolidatietherapie (of voltooiing van een andere geschikte niet-palliatieve strategie) volgens de standaardprocedures van het transplantatiecentrum (donorkeuze, conditioneringsregime, GVHD en infectieprofylaxe). Het gebruik van nieuwe therapieën (zoals sorafenib, midaustorine, venetoclax, enz.) zal worden toegestaan als onderhoudsstrategie na transplantatie
- Niet-getransplanteerde arm: patiënten worden behandeld volgens de standaardprocedures van het behandelcentrum voor dit type populatie.
Alle patiënten zullen de best beschikbare behandelingen krijgen (inclusief aanvullende conventionele chemotherapie of andere niet-palliatieve therapieën zoals 5-azacytidine, decitabine, venetoclax, midaustorine, enasidenib, enz.). Ondersteunende zorg zal worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke praktijken van elk deelnemend centrum.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen
- Leeftijd ≥ 65 en ≤ 75 jaar
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten met de novo of secundaire AML in eerste volledige remissie die worden beschouwd als potentiële kandidaten en in aanmerking komen voor een allo-HSCT-procedure
- Aanwezigheid van een donor (gematcht gerelateerd of niet-verwant of haplo-mismatch) bereid om perifere bloedstamcellen te doneren
- Patiënt is geschikt voor de allo-HSCT-procedure
- Patiënt is geschikt voor verdere consolidatietherapie (niet-getransplanteerde arm)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie (AML FAB M3)
- AML komt niet in aanmerking voor allo-HSCT
- Karnofsky-score <70%
- Hiv-positieve patiënt
- Levensverwachting korter dan een maand volgens behandelend arts
- Acuut of chronisch hartfalen (Cardiale ejectiefractie < 40%)
- Longfunctie - diffusiecapaciteit < 50% voorspeld
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Ernstige neurologische aandoeningen
- Patiënt onderworpen aan een rechtsbeschermingsmaatregel (curatele, curatele en rechtsbescherming) of wilsonbekwaam
- Patiënt van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
- Patiënt met ernstige psychiatrische stoornissen of opgenomen in het ziekenhuis zonder toestemming voor psychiatrische zorg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Chemotherapie
|
patiënten zullen worden behandeld volgens de standaardprocedures van het behandelcentrum voor dit type populatie.
Patiënten zullen de best beschikbare behandelingen krijgen (inclusief aanvullende conventionele chemotherapie of andere niet-palliatieve therapieën zoals 5-azacytidine, decitabine, venetoclax, midaustorine, enasidenib, enz.).
|
|
Experimenteel: Allogene hematopoietische celtransplantatie
Tijdstip van transplantatieprocedure De best beschikbare behandelingen van AML
|
patiënten ondergaan allo-HSCT na consolidatietherapie (of voltooiing van een andere geschikte niet-palliatieve strategie) volgens de standaardprocedures van het transplantatiecentrum (donorkeuze, conditioneringsregime, GVHD en infectieprofylaxe).
Het gebruik van nieuwe therapieën (zoals sorafenib, midaustorine, venetoclax, enz.) zal worden toegestaan als onderhoudsstrategie na transplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
Vanaf opname (tijdstip van identificatie van potentiële donor) tot overlijden of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet]
|
2 jaar na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
|
vanaf opname (tijdstip van identificatie van potentiële donor) tot terugval en/of overlijden door welke oorzaak dan ook of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
binnen de 2 jaar na opname
|
|
Beoordeling van MRD en tijd tot terugval na inclusie tot 2 jaar
Tijdsspanne: : tijd tussen opname en datum van terugval of na 24 maanden, wat het eerst komt]
|
: tijd tussen opname en datum van terugval of na 24 maanden, wat het eerst komt]
|
|
|
Kwaliteit van leven FACT-BMT
Tijdsspanne: bij baseline, 12 en 24 maanden na opname
|
FACT-BMT (functionele beoordeling van kankertherapie - beenmergtransplantatie)
|
bij baseline, 12 en 24 maanden na opname
|
|
Kwaliteit van leven EQ 5D 5L
Tijdsspanne: bij baseline, 12 en 24 maanden na opname
|
EQ 5D 5L (EuroQol-groep)
|
bij baseline, 12 en 24 maanden na opname
|
|
De incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's) uitgedrukt in kosten per gewonnen voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY)
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
vanaf opname (tijdstip van identificatie van potentiële donor) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
2 jaar na opname
|
|
De incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's) uitgedrukt in kosten per gewonnen levensjaar
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
vanaf opname (tijdstip van identificatie van potentiële donor) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
2 jaar na opname
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
|
vanaf opname (tijdstip van identificatie van potentiële donor) tot overlijden zonder bewijs van terugval of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
binnen de 2 jaar na opname
|
|
Alleen bij allo-HSCT-patiënten: cumulatieve incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
|
vanaf transplantatie tot optreden van GVHD of overlijden door welke oorzaak dan ook of 24 maanden na opname, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
binnen de 2 jaar na opname
|
|
Alleen bij allo-HSCT-patiënten: ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
|
vanaf transplantatie tot optreden van GVHD of overlijden door welke oorzaak dan ook of 24 maanden na opname, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
binnen de 2 jaar na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .