Um estudo comparando o transplante alogênico de células hematopoiéticas versus o melhor padrão de tratamento disponível em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (ALLO-BEST)
Transplante alogênico de células hematopoiéticas versus o melhor padrão de tratamento disponível em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda: um estudo randomizado de fase 3
Um assunto de grande interesse para pesquisadores, clínicos, pacientes e pagadores é o papel do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) no tratamento desses pacientes idosos com LMA. Com a quimioterapia de indução convencional ou agentes hipometilantes, a sobrevida global (OS) esperada em 2 anos é inferior a 25% em pacientes com doença de risco intermediário ou alto. A OS de 2 anos varia de 50 a 56% com alo-HSCT em pacientes com LMA com mais de 65 anos.
No entanto, a realização de um alo-HSCT em pacientes mais velhos ainda é controversa devido ao maior risco de mortalidade sem recidiva (15 a 35%) e doença do enxerto contra o hospedeiro. Dependendo da política do centro, os pacientes com mais de 65 anos serão contraindicados para transplante ou receberão alo-HSCT.
Com um estudo comparativo, randomizado, controlado, prospectivo e multicêntrico de fase III, o estudo visa avaliar prospectivamente os resultados e a qualidade de vida de pacientes idosos com LMA recebendo estratégia alo-HSCT em comparação com aqueles recebendo abordagem sem transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os anos, 30.000 pacientes na Europa e 20.000 nos EUA são diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA). Mais da metade deles tem mais de 65 anos. Nesta população mais velha, a mediana de sobrevida global (OS) é de apenas 2 a 8 meses. Com quimioterapia de indução convencional ou agentes hipometilantes, a sobrevida esperada em 2 anos é inferior a 25% em pacientes com doença de risco intermediário ou alto.
No entanto, a realização de um alo-HSCT em pacientes mais velhos ainda é controversa devido ao maior risco de mortalidade sem recidiva (15 a 35%) e doença do enxerto contra o hospedeiro. Dependendo da política do centro, os pacientes com mais de 65 anos serão contraindicados para transplante ou receberão alo-HSCT. Digno de nota, nenhum estudo prospectivo randomizado comparou o alo-HSCT a uma estratégia sem transplante em pacientes idosos com LMA. Uma tentativa anterior feita há 10 anos, pelo EBMT para realizar um estudo ligeiramente semelhante, falhou na França e na maioria dos países europeus, principalmente (i) porque determinava o tipo de procedimento de transplante a ser aplicado e (ii) por causa da ausência de drogas novas e eficazes.
Todos os anos, 30.000 pacientes na Europa e 20.000 nos EUA são diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA). Mais da metade deles tem mais de 65 anos. Nesta população mais velha, a mediana de sobrevida global (OS) é de apenas 2 a 8 meses. Com quimioterapia de indução convencional ou agentes hipometilantes, a sobrevida esperada em 2 anos é inferior a 25% em pacientes com doença de risco intermediário ou alto.
No entanto, a realização de um alo-HSCT em pacientes mais velhos ainda é controversa devido ao maior risco de mortalidade sem recidiva (15 a 35%) e doença do enxerto contra o hospedeiro. Dependendo da política do centro, os pacientes com mais de 65 anos serão contraindicados para transplante ou receberão alo-HSCT. Digno de nota, nenhum estudo prospectivo randomizado comparou o alo-HSCT a uma estratégia sem transplante em pacientes idosos com LMA. Uma tentativa anterior feita há 10 anos, pelo EBMT para realizar um estudo ligeiramente semelhante, falhou na França e na maioria dos países europeus, principalmente (i) porque determinava o tipo de procedimento de transplante a ser aplicado e (ii) por causa da ausência de drogas novas e eficazes.
Novas terapias direcionadas e estratégias de tratamento estão evoluindo rapidamente. Um tratamento único padronizado administrado a todos os subtipos de LMA não é mais a abordagem ideal para estratégias de indução e manutenção sem transplante. Nenhum tratamento alcançou consenso para pacientes mais velhos. Por essas razões, este estudo não limitará as opções de medicamentos administrados aos pacientes, mas comparará duas estratégias que permitem que os pacientes recebam o melhor padrão de tratamento disponível.
O estudo tem como objetivo avaliar prospectivamente os resultados e a qualidade de vida de pacientes idosos com LMA que recebem a estratégia alo-HSCT em comparação com aqueles que recebem uma abordagem sem transplante.
Os pacientes receberão tratamento inicial com quimioterapia (ou outra terapia não paliativa apropriada). Assim que a primeira remissão completa for alcançada e um doador for identificado, os pacientes serão incluídos.
Os pacientes serão designados aleatoriamente (1:1) após a inclusão para receber uma das seguintes estratégias:
- Ramo de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas: os pacientes serão submetidos a alo-HSCT após a terapia de consolidação (ou conclusão de outra estratégia não paliativa apropriada) de acordo com os procedimentos padrão do centro de transplante (escolha do doador, regime de condicionamento, GVHD e profilaxia de infecção). O uso de novas terapias (como sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) será permitido como estratégia de manutenção pós-transplante
- Braço não transplantado: os pacientes serão tratados de acordo com os procedimentos padrão do centro de tratamento para esse tipo de população.
Todos os pacientes receberão os melhores tratamentos disponíveis (incluindo quimioterapia convencional adicional ou outras terapias não paliativas, como 5-azacitidina, decitabina, venetoclax, midaustorine, enasidenib, etc.). Os cuidados de suporte serão realizados de acordo com a prática usual de cada centro participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- Idade ≥ 65 e ≤ 75 anos
- Pacientes recém-diagnosticados com LMA de novo ou secundária em primeira remissão completa que são considerados candidatos potenciais e elegíveis para um procedimento alo-HSCT
- Presença de um doador (compatível, não aparentado ou haplo-incompatível) disposto a doar células-tronco do sangue periférico
- O paciente está apto para o procedimento alo-HSCT
- O paciente está apto para terapia de consolidação adicional (braço sem transplante)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda (AML FAB M3)
- AML considerado não elegível para allo-HSCT
- Pontuação de Karnofsky <70%
- paciente HIV positivo
- Esperança de vida inferior a um mês segundo o médico assistente
- Insuficiência cardíaca aguda ou crônica (fração de ejeção cardíaca < 40%)
- Função pulmonar - capacidade de difusão < 50% do previsto
- Taxa de filtração glomerular estimada < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Distúrbios neurológicos graves
- Paciente sujeito a medida de proteção legal (tutela, curatela e tutela de justiça) ou impossibilitado de consentir
- Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Paciente com transtornos psiquiátricos graves ou hospitalizado sem consentimento para atendimento psiquiátrico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Quimioterapia
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os pacientes serão tratados de acordo com os procedimentos padrão do centro de tratamento para esse tipo de população.
Os pacientes receberão os melhores tratamentos disponíveis (incluindo quimioterapia convencional adicional ou outras terapias não paliativas, como 5-azacitidina, decitabina, venetoclax, midaustorine, enasidenib, etc.).
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Experimental: Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas
Momento do procedimento de transplante Os melhores tratamentos disponíveis para LMA
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os pacientes serão submetidos a alo-HSCT após a terapia de consolidação (ou conclusão de outra estratégia não paliativa apropriada) de acordo com os procedimentos padrão do centro de transplante (escolha do doador, regime de condicionamento, GVHD e profilaxia de infecção).
O uso de novas terapias (como sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) será permitido como estratégia de manutenção pós-transplante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos após a inclusão
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Da inclusão (momento da identificação do potencial doador) até o óbito ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro]
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2 anos após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de leucemia
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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desde a inclusão (momento de identificação do potencial doador) até a recidiva e/ou óbito por qualquer causa ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Avaliação de DRM e tempo de recaída desde a inclusão até 2 anos
Prazo: : tempo entre a inclusão e a data da recidiva ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro]
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: tempo entre a inclusão e a data da recidiva ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro]
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Qualidade de vida FACT-BMT
Prazo: no início do estudo, 12 e 24 meses após a inclusão
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FACT-BMT (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Transplante de Medula Óssea)
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no início do estudo, 12 e 24 meses após a inclusão
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Qualidade de vida EQ 5D 5L
Prazo: no início do estudo, 12 e 24 meses após a inclusão
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EQ 5D 5L (grupo EuroQol)
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no início do estudo, 12 e 24 meses após a inclusão
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As taxas de custo-efetividade incrementais (ICERs) expressas em custo por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho
Prazo: 2 anos após a inclusão
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desde a inclusão (momento da identificação do potencial doador) até o óbito por qualquer causa ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro
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2 anos após a inclusão
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As taxas de custo-efetividade incrementais (ICERs) expressas em custo por ano de vida ganho
Prazo: 2 anos após a inclusão
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desde a inclusão (momento da identificação do potencial doador) até o óbito por qualquer causa ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro
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2 anos após a inclusão
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Mortalidade sem recaída
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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desde a inclusão (momento da identificação do potencial doador) até o óbito sem evidência de recidiva ou aos 24 meses, o que ocorrer primeiro
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Somente em pacientes alo-HSCT: incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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desde o transplante até a ocorrência de GVHD ou morte por qualquer causa ou 24 meses após a inclusão, o que ocorrer primeiro
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Somente em pacientes alo-HSCT: gravidade da doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda e crônica
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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desde o transplante até a ocorrência de GVHD ou morte por qualquer causa ou 24 meses após a inclusão, o que ocorrer primeiro
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .