Studie srovnávající alogenní transplantaci hematopoetických buněk s nejlepší dostupnou standardní léčbou u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (ALLO-BEST)

Každoročně je diagnostikováno 30 000 pacientů v Evropě a 20 000 v USA s akutní myeloidní leukémií (AML). Více než polovině z nich je více než 65 let. U této starší populace je medián celkového přežití (OS) pouze 2 až 8 měsíců. S konvenční indukční chemoterapií nebo hypometylačními látkami je očekávané 2leté OS méně než 25 % u pacientů se středním nebo vysokým rizikem onemocnění.

Provádění allo-HSCT u starších pacientů je však stále kontroverzní kvůli vyššímu riziku nerecidivující mortality (15 až 35 %) a reakce štěpu proti hostiteli. V závislosti na politice centra budou pacienti starší 65 let buď kontraindikováni k transplantaci, nebo dostanou allo-HSCT. Je třeba poznamenat, že žádná prospektivní randomizovaná studie dosud neporovnávala allo-HSCT s netransplantační strategií u starších pacientů s AML. Předchozí pokus EBMT provést před 10 lety trochu podobný pokus selhal ve Francii a většině evropských zemí, zejména (i) proto, že nařizoval typ transplantačního postupu, který se má použít, a (ii) kvůli absenci nových a účinných léků.

Každoročně je diagnostikováno 30 000 pacientů v Evropě a 20 000 v USA s akutní myeloidní leukémií (AML). Více než polovině z nich je více než 65 let. U této starší populace je medián celkového přežití (OS) pouze 2 až 8 měsíců. S konvenční indukční chemoterapií nebo hypometylačními látkami je očekávané 2leté OS méně než 25 % u pacientů se středním nebo vysokým rizikem onemocnění.

Provádění allo-HSCT u starších pacientů je však stále kontroverzní kvůli vyššímu riziku nerecidivující mortality (15 až 35 %) a reakce štěpu proti hostiteli. V závislosti na politice centra budou pacienti starší 65 let buď kontraindikováni k transplantaci, nebo dostanou allo-HSCT. Je třeba poznamenat, že žádná prospektivní randomizovaná studie dosud neporovnávala allo-HSCT s netransplantační strategií u starších pacientů s AML. Předchozí pokus EBMT provést před 10 lety trochu podobný pokus selhal ve Francii a většině evropských zemí, zejména (i) proto, že nařizoval typ transplantačního postupu, který se má použít, a (ii) kvůli absenci nových a účinných léků.

Nové cílené terapie a léčebné strategie se rychle vyvíjejí. Standardizovaná jedinečná léčba podávaná všem podtypům AML již není optimálním přístupem pro indukční a netransplantační udržovací strategie. Žádná léčba nedosáhla konsensu u starších pacientů. Z těchto důvodů tato studie neomezí výběr léků podávaných pacientům, ale porovná dvě strategie umožňující pacientům získat nejlepší dostupnou standardní péči.

Cílem studie je prospektivně zhodnotit výsledky a kvalitu života starších pacientů s AML, kteří dostávají strategii allo-HSCT, ve srovnání s těmi, kteří dostávají netransplantační přístup.

Pacienti dostanou počáteční léčbu chemoterapií (nebo jinou vhodnou nepaliativní terapií). Jakmile je dosaženo první kompletní remise a je identifikován dárce, budou pacienti zařazeni.

Pacienti budou po zařazení náhodně rozděleni (1:1) do jedné z následujících strategií:

• Rameno s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk: pacienti podstoupí allo-HSCT po konsolidační terapii (nebo dokončení jiné vhodné nepaliativní strategie) podle standardních postupů transplantačního centra (výběr dárce, přípravný režim, GVHD a profylaxe infekce). Jako potransplantační udržovací strategie bude povoleno použití nových terapií (jako je sorafenib, midaustorin, venetoklax atd.)
• Netransplantační rameno: pacienti budou léčeni podle standardních postupů ošetřujícího centra pro tento typ populace.

Všichni pacienti dostanou nejlepší dostupnou léčbu (včetně doplňkové konvenční chemoterapie nebo jiných nepaliativních terapií, jako je 5-azacytidin, decitabin, venetoklax, midaustorin, enasidenib atd.). Podpůrná péče bude prováděna podle obvyklé praxe každého zúčastněného centra.