Eine Studie zum Vergleich der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit der besten verfügbaren Standardtherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (ALLO-BEST)

Jedes Jahr wird bei 30.000 Patienten in Europa und 20.000 in den USA eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert. Mehr als die Hälfte davon ist über 65 Jahre alt. In dieser älteren Bevölkerung beträgt das mittlere Gesamtüberleben (OS) nur 2 bis 8 Monate. Mit konventioneller Induktionschemotherapie oder hypomethylierenden Mitteln beträgt das erwartete 2-Jahres-OS bei Patienten mit mittlerem oder hohem Erkrankungsrisiko weniger als 25 %.

Die Durchführung einer allo-HSCT bei älteren Patienten ist jedoch immer noch umstritten, da das Risiko einer nicht rezidivierenden Mortalität (15 bis 35 %) und der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit höher ist. Abhängig von den Richtlinien des Zentrums ist eine Transplantation bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, entweder kontraindiziert oder sie erhalten eine allo-HSCT. Bemerkenswert ist, dass bisher keine prospektive randomisierte Studie die allo-HSCT mit einer Strategie ohne Transplantation bei älteren Patienten mit AML verglichen hat. Ein früherer Versuch des EBMT vor 10 Jahren, einen etwas ähnlichen Versuch durchzuführen, ist in Frankreich und den meisten europäischen Ländern gescheitert, hauptsächlich (i) weil dort die Art des anzuwendenden Transplantationsverfahrens vorgeschrieben war und (ii) weil es nicht vorhanden war neuartiger und wirksamer Medikamente.

Jedes Jahr wird bei 30.000 Patienten in Europa und 20.000 in den USA eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert. Mehr als die Hälfte davon ist über 65 Jahre alt. In dieser älteren Bevölkerung beträgt das mittlere Gesamtüberleben (OS) nur 2 bis 8 Monate. Bei konventioneller Induktionschemotherapie oder Hypomethylierungsmittel liegt das erwartete 2-Jahres-OS bei Patienten mit mittlerem oder hohem Erkrankungsrisiko bei weniger als 25 %.

Die Durchführung einer allo-HSCT bei älteren Patienten ist jedoch immer noch umstritten, da das Risiko einer nicht rezidivierenden Mortalität (15 bis 35 %) und der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit höher ist. Abhängig von den Richtlinien des Zentrums ist eine Transplantation bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, entweder kontraindiziert oder sie erhalten eine allo-HSCT. Bemerkenswert ist, dass bisher keine prospektive randomisierte Studie die allo-HSCT mit einer Strategie ohne Transplantation bei älteren Patienten mit AML verglichen hat. Ein früherer Versuch des EBMT vor 10 Jahren, einen etwas ähnlichen Versuch durchzuführen, ist in Frankreich und den meisten europäischen Ländern gescheitert, hauptsächlich (i) weil dort die Art des anzuwendenden Transplantationsverfahrens vorgeschrieben war und (ii) weil es nicht vorhanden war neuartiger und wirksamer Medikamente.

Neue zielgerichtete Therapien und Behandlungsstrategien entwickeln sich rasant. Eine standardisierte, einzigartige Behandlung aller Subtypen der AML ist nicht mehr der optimale Ansatz für Induktions- und Erhaltungsstrategien ohne Transplantation. Für ältere Patienten besteht kein Konsens über die Behandlung. Aus diesen Gründen wird diese Studie die Auswahl der den Patienten verabreichten Medikamente nicht einschränken, sondern zwei Strategien vergleichen, die es den Patienten ermöglichen, den besten verfügbaren Pflegestandard zu erhalten.

Ziel der Studie ist es, prospektiv die Ergebnisse und die Lebensqualität älterer Patienten mit AML zu bewerten, die eine allo-HSCT-Strategie erhalten, im Vergleich zu denen, die einen Ansatz ohne Transplantation erhalten.

Die Patienten erhalten zunächst eine Chemotherapie (oder eine andere geeignete nicht-palliative Therapie). Sobald eine erste vollständige Remission erreicht ist und ein Spender identifiziert ist, werden die Patienten eingeschlossen.

Die Patienten werden nach der Aufnahme zufällig (1:1) einer der folgenden Strategien zugeteilt:

• Allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationsarm: Patienten werden nach der Konsolidierungstherapie (oder Abschluss einer anderen geeigneten nicht-palliativen Strategie) einer allo-HSCT gemäß den Standardverfahren des Transplantationszentrums (Spenderwahl, Konditionierungsschema, GVHD und Infektionsprophylaxe) unterzogen. Der Einsatz neuartiger Therapien (wie Sorafenib, Midaustorin, Venetoclax usw.) wird als Erhaltungsstrategie nach der Transplantation zulässig sein
• Nicht-Transplantationsarm: Patienten werden gemäß den Standardverfahren des Behandlungszentrums für diesen Bevölkerungstyp behandelt.

Alle Patienten erhalten die besten verfügbaren Behandlungen (einschließlich zusätzlicher konventioneller Chemotherapie oder anderer nicht palliativer Therapien wie 5-Azacytidin, Decitabin, Venetoclax, Midaustorin, Enasidenib usw.). Die unterstützende Pflege wird gemäß der üblichen Praxis jedes teilnehmenden Zentrums durchgeführt.