En undersøgelse, der sammenligner allogen hæmatopoietisk celletransplantation versus den bedste tilgængelige standardbehandling hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (ALLO-BEST)

Hvert år bliver 30.000 patienter i Europa og 20.000 i USA diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML). Mere end halvdelen af ​​dem er over 65 år. I denne ældre population er den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) kun 2 til 8 måneder. Med konventionel induktionskemoterapi eller hypomethylerende midler er den forventede 2-årige OS mindre end 25 % hos patienter med mellem- eller højrisikosygdom.

At udføre en allo-HSCT hos ældre patienter er dog stadig kontroversielt på grund af den højere risiko for ikke-tilbagefaldsdødelighed (15 til 35%) og graft-versus-host-sygdom. Afhængigt af centerpolitikken vil patienter ældre end 65 år enten være kontraindiceret til transplantation eller vil modtage allo-HSCT. Bemærkelsesværdigt har ingen prospektiv randomiseret undersøgelse endnu sammenlignet allo-HSCT med en ikke-transplantationsstrategi hos ældre patienter med AML. Et tidligere forsøg gjort for 10 år siden, af EBMT på at køre et lidt lignende forsøg, har mislykkedes i Frankrig og de fleste europæiske lande, hovedsageligt (i) fordi det beordrede typen af ​​transplantationsprocedure, der skulle anvendes og (ii) på grund af fraværet af nye og effektive lægemidler.

Hvert år bliver 30.000 patienter i Europa og 20.000 i USA diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML). Mere end halvdelen af ​​dem er over 65 år. I denne ældre population er den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) kun 2 til 8 måneder. Med konventionel induktionskemoterapi eller hypometylerende midler er den forventede 2-årige OS mindre end 25 % hos patienter med mellem- eller højrisikosygdom.

At udføre en allo-HSCT hos ældre patienter er dog stadig kontroversielt på grund af den højere risiko for ikke-tilbagefaldsdødelighed (15 til 35%) og graft-versus-host-sygdom. Afhængigt af centerpolitikken vil patienter ældre end 65 år enten være kontraindiceret til transplantation eller vil modtage allo-HSCT. Bemærkelsesværdigt har ingen prospektiv randomiseret undersøgelse endnu sammenlignet allo-HSCT med en ikke-transplantationsstrategi hos ældre patienter med AML. Et tidligere forsøg gjort for 10 år siden, af EBMT på at køre et lidt lignende forsøg, har mislykkedes i Frankrig og de fleste europæiske lande, hovedsageligt (i) fordi det beordrede typen af ​​transplantationsprocedure, der skulle anvendes og (ii) på grund af fraværet af nye og effektive lægemidler.

Nye målrettede terapier og behandlingsstrategier udvikler sig hurtigt. En standardiseret unik behandling administreret til alle undertyper af AML er ikke længere den optimale tilgang til induktions- og ikke-transplantationsvedligeholdelsesstrategier. Ingen behandling har nået konsensus for ældre patienter. Af disse grunde vil dette forsøg ikke begrænse valget af lægemidler, der administreres til patienterne, men sammenligne to strategier, der giver patienterne mulighed for at modtage den bedst tilgængelige standard for pleje.

Forsøget sigter mod at vurdere prospektivt resultaterne og livskvaliteten for ældre patienter med AML, der modtager allo-HSCT-strategi sammenlignet med dem, der modtager en ikke-transplantationstilgang.

Patienterne vil modtage indledende behandling med kemoterapi (eller anden passende ikke-palliativ terapi). Når den første fuldstændige remission er opnået, og en donor er identificeret, vil patienter blive inkluderet.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) efter inklusion til at modtage en af ​​følgende strategier:

• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsarm: patienter vil gennemgå allo-HSCT efter konsolideringsterapi (eller afslutning af anden passende ikke-palliativ strategi) i henhold til standardprocedurer for transplantationscentret (valg af donor, konditioneringsregime, GVHD og infektionsprofylakse). Brugen af ​​nye terapier (såsom sorafenib, midaustorine, venetoclax osv.) vil være tilladt som post-transplantations vedligeholdelsesstrategi
• Ikke-transplantationsarm: patienter vil blive behandlet i henhold til standardprocedurerne for behandlingscentret for denne type befolkning.

Alle patienter vil modtage de bedste tilgængelige behandlinger (herunder yderligere konventionel kemoterapi eller andre ikke-palliative terapier såsom 5-azacytidin, decitabin, venetoclax, midaustorine, enasidenib osv.). Støttende pleje vil blive udført i overensstemmelse med hvert deltagende centers sædvanlige praksis.