Un estudio que compara el trasplante alogénico de células hematopoyéticas con la mejor terapia de atención estándar disponible en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (ALLO-BEST)
Trasplante alogénico de células hematopoyéticas versus la mejor terapia de atención estándar disponible en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda: un ensayo aleatorizado de fase 3
Un tema de gran interés para investigadores, médicos, pacientes y financiadores es el papel del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) en el tratamiento de estos pacientes mayores con LMA. Con la quimioterapia de inducción convencional o los agentes hipometilantes, la supervivencia general (SG) esperada a los 2 años es inferior al 25 % en pacientes con enfermedad de riesgo intermedio o alto. La SG a 2 años varía de 50 a 56 % con alo-HSCT en pacientes con AML mayores de 65 años.
Sin embargo, la realización de un TCMH alogénico en pacientes mayores sigue siendo controvertida debido al mayor riesgo de mortalidad sin recaídas (15 a 35%) y enfermedad de injerto contra huésped. Según la política del centro, los pacientes mayores de 65 años estarán contraindicados para el trasplante o recibirán alo-HSCT.
Con un estudio de fase III comparativo, aleatorizado, controlado, prospectivo y multicéntrico, el objetivo del ensayo es evaluar prospectivamente los resultados y la calidad de vida de los pacientes mayores con LMA que reciben una estrategia de alo-TPH en comparación con los que reciben un enfoque sin trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada año, 30.000 pacientes en Europa y 20.000 en los EE. UU. son diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA). Más de la mitad de ellos tienen más de 65 años. En esta población de mayor edad, la mediana de supervivencia general (SG) es de solo 2 a 8 meses. Con la quimioterapia de inducción convencional o los agentes hipometilantes, la SG esperada a los 2 años es inferior al 25 % en pacientes con enfermedad de riesgo intermedio o alto.
Sin embargo, la realización de un TCMH alogénico en pacientes mayores sigue siendo controvertida debido al mayor riesgo de mortalidad sin recaídas (15 a 35%) y enfermedad de injerto contra huésped. Según la política del centro, los pacientes mayores de 65 años estarán contraindicados para el trasplante o recibirán alo-HSCT. Cabe destacar que ningún ensayo prospectivo aleatorizado ha comparado aún el alo-TPH con una estrategia sin trasplante en pacientes mayores con LMA. Un intento anterior realizado hace 10 años por la EBMT de realizar un ensayo ligeramente similar fracasó en Francia y en la mayoría de los países europeos, principalmente (i) porque exigía el tipo de procedimiento de trasplante que se debía aplicar y (ii) debido a la ausencia de fármacos novedosos y efectivos.
Cada año, 30.000 pacientes en Europa y 20.000 en los EE. UU. son diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA). Más de la mitad de ellos tienen más de 65 años. En esta población de mayor edad, la mediana de supervivencia general (SG) es de solo 2 a 8 meses. Con la quimioterapia de inducción convencional o los agentes hipometilantes, la SG esperada a los 2 años es inferior al 25 % en pacientes con enfermedad de riesgo intermedio o alto.
Sin embargo, la realización de un TCMH alogénico en pacientes mayores sigue siendo controvertida debido al mayor riesgo de mortalidad sin recaídas (15 a 35%) y enfermedad de injerto contra huésped. Según la política del centro, los pacientes mayores de 65 años estarán contraindicados para el trasplante o recibirán alo-HSCT. Cabe destacar que ningún ensayo prospectivo aleatorizado ha comparado aún el alo-TPH con una estrategia sin trasplante en pacientes mayores con LMA. Un intento anterior realizado hace 10 años por la EBMT de realizar un ensayo ligeramente similar fracasó en Francia y en la mayoría de los países europeos, principalmente (i) porque exigía el tipo de procedimiento de trasplante que se debía aplicar y (ii) debido a la ausencia de fármacos novedosos y efectivos.
Las nuevas terapias dirigidas y las estrategias de tratamiento están evolucionando rápidamente. Un tratamiento único estandarizado administrado a todos los subtipos de AML ya no es el enfoque óptimo para las estrategias de inducción y mantenimiento sin trasplante. Ningún tratamiento ha llegado a un consenso para los pacientes mayores. Por estas razones, este ensayo no limitará las opciones de medicamentos administrados a los pacientes, sino que comparará dos estrategias que permitan a los pacientes recibir el mejor estándar de atención disponible.
El objetivo del ensayo es evaluar prospectivamente los resultados y la calidad de vida de los pacientes mayores con LMA que reciben la estrategia de alo-HSCT en comparación con los que reciben un enfoque sin trasplante.
Los pacientes recibirán un tratamiento inicial con quimioterapia (u otra terapia no paliativa adecuada). Una vez que se logre la primera remisión completa y se identifique un donante, se incluirán los pacientes.
Los pacientes serán asignados al azar (1:1) después de la inclusión para recibir una de las siguientes estrategias:
- Grupo de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: los pacientes se someterán a un HSCT alogénico después de la terapia de consolidación (o de completar otra estrategia no paliativa adecuada) de acuerdo con los procedimientos estándar del centro de trasplante (elección del donante, régimen de acondicionamiento, GVHD y profilaxis de infecciones). Se permitirá el uso de terapias novedosas (como sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) como estrategia de mantenimiento postrasplante
- Brazo no trasplantado: los pacientes serán tratados según los procedimientos estándar del centro tratante para este tipo de población.
Todos los pacientes recibirán los mejores tratamientos disponibles (incluyendo quimioterapia convencional adicional u otras terapias no paliativas como 5-azacitidina, decitabina, venetoclax, midaustorina, enasidenib, etc.). La atención de apoyo se realizará de acuerdo con la práctica habitual de cada centro participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Paris, Francia, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres
- Edad ≥ 65 y ≤ 75 años
- Pacientes recién diagnosticados con AML de novo o secundaria en primera remisión completa que se consideran candidatos potenciales y elegibles para un procedimiento de alo-TPH
- Presencia de un donante (pariente compatible o no pariente o haplo-discordante) dispuesto a donar células madre de sangre periférica
- El paciente es apto para el procedimiento alo-HSCT
- El paciente es apto para una terapia de consolidación adicional (brazo sin trasplante)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (AML FAB M3)
- AML considerado no elegible para alo-HSCT
- Puntuación de Karnofsky <70%
- paciente VIH positivo
- Esperanza de vida inferior a un mes según el médico tratante
- Insuficiencia cardíaca aguda o crónica (fracción de eyección cardíaca < 40%)
- Función pulmonar: capacidad de difusión < 50 % del valor previsto
- Tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min (CKD-EPI)
- Trastornos neurológicos graves
- Paciente sujeto a una medida de protección legal (tutela, curaduría y salvaguarda de justicia) o incapaz de consentir
- Paciente privado de su libertad por decisión judicial o administrativa
- Paciente con trastornos psiquiátricos graves u hospitalizado sin consentimiento para atención psiquiátrica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Quimioterapia
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los pacientes serán tratados de acuerdo con los procedimientos estándar del centro tratante para este tipo de población.
Los pacientes recibirán los mejores tratamientos disponibles (incluyendo quimioterapia convencional adicional u otras terapias no paliativas como 5-azacitidina, decitabina, venetoclax, midaustorina, enasidenib, etc.).
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Experimental: Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Momento del procedimiento de trasplante Los mejores tratamientos disponibles para la AML
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los pacientes se someterán a alo-HSCT después de la terapia de consolidación (o la finalización de otra estrategia no paliativa adecuada) de acuerdo con los procedimientos estándar del centro de trasplantes (elección del donante, régimen de acondicionamiento, EICH y profilaxis de infecciones).
Se permitirá el uso de terapias novedosas (como sorafenib, midaustorine, venetoclax, etc.) como estrategia de mantenimiento postrasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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Desde la inclusión (momento de identificación del donante potencial) hasta la muerte o a los 24 meses, lo que ocurra primero]
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2 años después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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desde la inclusión (momento de identificación del donante potencial) hasta la recaída y/o muerte por cualquier causa o a los 24 meses, lo que ocurra primero
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Evaluación de EMR y tiempo hasta la recaída desde la inclusión hasta 2 años
Periodo de tiempo: : tiempo entre la inclusión y la fecha de la recaída o a los 24 meses, lo que ocurra primero]
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: tiempo entre la inclusión y la fecha de la recaída o a los 24 meses, lo que ocurra primero]
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Calidad de vida FACT-BMT
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, 12 y 24 meses después de la inclusión
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FACT-BMT (Evaluación funcional de la terapia del cáncer - Trasplante de médula ósea)
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al inicio del estudio, 12 y 24 meses después de la inclusión
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Calidad de vida EQ 5D 5L
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, 12 y 24 meses después de la inclusión
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EQ 5D 5L (grupo EuroQol)
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al inicio del estudio, 12 y 24 meses después de la inclusión
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Las razones incrementales de costo-efectividad (ICER, por sus siglas en inglés) expresadas en costo por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganados
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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desde la inclusión (momento de identificación del donante potencial) hasta la muerte por cualquier causa o a los 24 meses, lo que ocurra primero
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2 años después de la inclusión
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Las razones incrementales de costo-efectividad (ICER) expresadas en costo por año de vida ganado
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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desde la inclusión (momento de identificación del donante potencial) hasta la muerte por cualquier causa o a los 24 meses, lo que ocurra primero
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2 años después de la inclusión
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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desde la inclusión (momento de identificación del donante potencial) hasta la muerte sin evidencia de recaída o a los 24 meses, lo que ocurra primero
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Solo en pacientes con alo-TPH: incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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desde el trasplante hasta la aparición de EICH o muerte por cualquier causa o 24 meses después de la inclusión, lo que ocurra primero
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Solo en pacientes con TCMH alogénico: gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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desde el trasplante hasta la aparición de EICH o muerte por cualquier causa o 24 meses después de la inclusión, lo que ocurra primero
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rémy DULERY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200134
- 2020-A01456-33 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .