集中化学療法が不適当と新たに診断された高齢のAML患者に対する第一選択治療として、低用量HHT、G-CSF、AZAとベネトクラクスを併用する第2相試験
急性骨髄性白血病 (AML) は、造血前駆体に由来する不均一な悪性腫瘍のグループです。 65 歳以上の患者は標準的な強力な化学療法の恩恵を受けることがほとんどなく、毒性耐性が低いため、予後は不良となります。 現在、この高リスク患者集団に対する満足のいく治療法はなく、臨床上のニーズが満たされていません。
ベネトクラクス (ABT-199/GDC-0199、VEN) は、選択性の高い経口 B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤で、BCL-2 依存性白血病およびリンパ腫細胞株に対して活性を示し、最近では BCL-2 依存性白血病およびリンパ腫細胞株に対して活性を示しています。 AMLの治療分野における管理可能な毒性プロファイルを伴う治療効果。 ベネトクラクスと低メチル化剤（HMA）、デシタビンまたはアザシチジン（AZA）の組み合わせで有望な結果が得られ、完全寛解（CR）とCRが得られ、血液学的不完全回復（CRi）率はそれぞれ74％と66.7％でした。未治療の高齢AML患者。
ホモハリングトニン (HHT) はアルカロイドの一種で、中国人の急性および慢性骨髄性白血病患者に 30 年以上使用されてきました。 シタラビンとアクラルビシンまたはダウノルビシンの組み合わせに HHT を加えると、AML 患者の CR 率と予後が改善されることが証明されています。 さらに、低用量のシタラビンおよび顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と組み合わせた HHT は、第一選択治療でも救援治療でも、AML 患者において持続的な有効性を達成しました。 興味深いことに、HHT は、以前に報告されているように、BCL-2 関連経路における BCL-XL および MCL-1 の発現を減少させることにより、VEN との強力な相乗効果をもたらします。
この研究は、強化化学療法の対象外である新たに診断された高齢のAML患者の治療におけるHHT、VEN、AZA、およびG-CSF（HVAG）の組み合わせを調査することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は世界保健機関（WHO）の基準による急性骨髄性白血病（AML）の確認が必要で、これまでに治療を受けておらず、集中的な化学療法に適さない方である必要があります。
- 参加者は60歳以上である必要があります。
- 参加者は予想余命が少なくとも12週間ある必要があります。
- 参加者は、24 時間クレアチニン クリアランスのための採尿またはコッククロフト ゴールト式によって判定される、クレアチニン 30 mL/分以上によって証明される適切な腎機能を有している必要があります。
参加者は、以下によって証明される適切な肝機能を持っている必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 3.0 x ULN*
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 3.0 x ULN*
- ビリルビン <= 1.5 x ULN* * 白血病臓器の関与によるものとみなされる場合を除く。 75歳未満の被験者は、ビリルビン値が3.0 x ULN以下である可能性があります。
除外基準:
- 参加者は、骨髄線維症、本態性血小板血症、真性赤血球増加症、BCR-ABL1転座を伴うまたは伴わない慢性骨髄性白血病（CML）、およびBCR-ABL1転座を伴うAMLを含む骨髄増殖性新生物（MPN）の既往歴がある。
- 参加者は急性前骨髄球性白血病を患っている
- 参加者はAMLに活動性中枢神経系（CNS）が関与していることがわかっている
- 参加者はB型またはC型肝炎感染症陽性であることが知られている
- 参加者は、治験薬の初回投与前の5半減期以内に、化学療法、放射線療法、または標的低分子薬剤を含む他の治験療法を含む抗がん療法を受けている
- 参加者は生物学的製剤（例: 抗腫瘍目的のモノクローナル抗体）治験薬の初回投与前の30日以内に投与された患者
参加者は治験薬の初回投与前の7日以内に以下のものを受けている：
- 抗腫瘍目的のステロイド療法。
- 強力および中程度の CYP3A 阻害剤 (例については付録 A を参照)
- 強力および中程度の CYP3A 誘導因子 (例については付録 A を参照)
- 参加者は、治療を必要とするその他の臨床的に重大な制御されていない全身性感染症の証拠を示している
- 参加者は重度の心血管障害、肺障害、腎臓障害を患っている
参加者は研究参加前2年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、以下の場合を除く。
- 子宮頸部上皮内癌または乳房上皮内癌が適切に治療されている。
- 皮膚の基底細胞癌または局所的な皮膚の扁平上皮癌。
- 過去の悪性腫瘍が限定的であり、治癒を目的として外科的に切除された（または他の治療法で治療された）。 TA MD との話し合いが必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HVAGレジメン
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28 日サイクルの HVAG レジメン HHT: d1-d7 1mg/m2; VEN: d1 100mg、d2 200mg、d3-d28 400mg; AZA: d1-d7 75mg/m2; G-CSF: d1-d7 300mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR)
時間枠：最長36ヶ月
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不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）および不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）を含む
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最長36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最長36ヶ月
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EFSは、無作為化の日から、文書化された再発または治療の中止、または他の抗白血病治療の開始または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの期間として定義されます。
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最長36ヶ月
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無再発生存期間
時間枠：36ヶ月
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無再発生存期間（RFS）は、CRから白血病の再発または死亡のいずれか早い方まで測定されます。
白血病の再発は、改訂国際作業報告書に従って、骨髄 (BM) 芽球が 5% 以上 (BM 再生に起因しない)、循環芽球 (BM 再生や成長因子に起因しない)、または髄外芽球病巣として定義されます。グループ (R-IWG) の基準。
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36ヶ月
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全生存期間(OS)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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有害事象の発生率と重症度によって評価される安全性と忍容性
時間枠：36ヶ月
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CTCAE (有害事象の共通用語基準) バージョン 5 に基づくすべてのグレード ≥ 3 の毒性が表にまとめられます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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