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Eine Phase-2-Studie zu Venetoclax in Kombination mit niedrig dosiertem HHT, G-CSF und AZA als Erstlinienbehandlung für neu diagnostizierte ältere AML-Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind

28. März 2021 aktualisiert von: Yang SHEN, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Gruppe heterogener bösartiger Erkrankungen, die von hämatopoetischen Vorläufern herrühren. Patienten, die älter als 65 Jahre sind, können von einer standardmäßigen intensiven Chemotherapie kaum profitieren und haben gleichzeitig eine schlechte Toxizitätstoleranz, was zu einer düsteren Prognose führt. Derzeit gibt es keine zufriedenstellende Behandlungsmethode für diese Hochrisikopatientengruppe, was einen ungedeckten klinischen Bedarf darstellt.

Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) ist ein hochselektiver, oraler Inhibitor des B-Zell-Lymphoms 2 (BCL-2), der bei BCL-2-abhängigen Leukämie- und Lymphomzelllinien Aktivität gezeigt hat und kürzlich ermutigende Ergebnisse erzielt hat therapeutische Wirkung mit beherrschbarem Toxizitätsprofil im Bereich der Behandlung von AML. Vielversprechende Ergebnisse wurden bei der Kombination von Venetoclax und Hypomethylierungsmitteln (HMA), Decitabin oder Azacitidin (AZA) erzielt, die bisher zu einer vollständigen Remission (CR) plus CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) von 74 % bzw. 66,7 % führten unbehandelte ältere AML-Patienten.

Homoharringtonin (HHT) ist ein Alkaloid und wird seit mehr als 30 Jahren bei chinesischen Patienten mit akuter und chronischer myeloischer Leukämie eingesetzt. Die Zugabe von HHT zur Kombination von Cytarabin und Aclarubicin oder Daunorubicin verbessert nachweislich die CR-Rate und Prognose von AML-Patienten. Darüber hinaus hat HHT in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) eine dauerhafte Wirksamkeit bei AML-Patienten erreicht, entweder in der Erstlinien- oder Salvage-Therapie. Interessanterweise hat HHT starke synergistische Effekte mit VEN, indem es die Expression von BCL-XL und MCL-1 in BCL-2-bezogenen Signalwegen reduziert, wie bereits berichtet.

Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Kombination von HHT, VEN, AZA und G-CSF (HVAG) bei der Behandlung neu diagnostizierter älterer AML-Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss eine Bestätigung der akuten myeloischen Leukämie (AML) nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben, zuvor unbehandelt und für eine intensive Chemotherapie ungeeignet sein
  • Der Teilnehmer muss >= 60 Jahre alt sein.
  • Der Teilnehmer muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  • Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch einen Kreatininwert von >= 30 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel

  • Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

    1. Aspartataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN*
    2. Alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN*
    3. Bilirubin <= 1,5 x ULN* * Sofern nicht angenommen, dass dies auf eine leukämische Organbeteiligung zurückzuführen ist, d. h. Personen, die < 75 Jahre alt sind, können einen Bilirubinwert von <= 3,0 x ULN haben

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von myeloproliferativem Neoplasma (MPN), einschließlich Myelofibrose, essentieller Thrombozythämie, Polyzythämie vera, chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation und AML mit BCR-ABL1-Translokation
  • Der Teilnehmer leidet an akuter Promyelozytenleukämie
  • Dem Teilnehmer ist bekannt, dass das aktive Zentralnervensystem (ZNS) an AML beteiligt ist
  • Es ist bekannt, dass der Teilnehmer eine Hepatitis-B- oder C-Infektion hat
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Krebstherapien erhalten, darunter Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapien, einschließlich gezielter niedermolekularer Wirkstoffe
  • Der Teilnehmer hat biologische Wirkstoffe erhalten (z. B. monoklonale Antikörper) für antineoplastische Zwecke innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

    1. Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht;
    2. Starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren (Beispiele siehe Anhang A)
    3. Starke und mäßige CYP3A-Induktoren (Beispiele siehe Anhang A)
  • Der Teilnehmer weist Hinweise auf eine andere klinisch bedeutsame unkontrollierte systemische Infektion auf, die einer Therapie bedarf
  • Der Teilnehmer hat eine schwere Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenbehinderung

  • Der Teilnehmer hatte in den letzten 2 Jahren vor Studienbeginn eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust;
    2. Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut;
    3. Früheres Malignom wird mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt); erfordert eine Diskussion mit TA MD.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HVAG-Regime
Arzneimittel: Die Kombination von HHT, Venetoclax, AZA, G-CSF
HVAG-Regime im 28-Tage-Zyklus HHT: d1-d7 1 mg/m2; VEN: d1 100 mg, d2 200 mg, d3-d28 400 mg; AZA: d1-d7 75 mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
einschließlich vollständiger Remission mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) und vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Wiederherstellung (CRi)
Bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Rückfalls oder Abbruchs der Behandlung oder des Beginns einer anderen antileukämischen Behandlung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis zu 36 Monate
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
Das rezidivfreie Überleben (RFS) wird vom Zeitpunkt der CR bis zum Leukämierückfall oder Tod gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein Leukämierückfall wird als Knochenmarksblasten (BM) von 5 % oder mehr (nicht auf regenerierendes BM zurückzuführen), zirkulierende Blasten (nicht auf regenerierendes BM oder Wachstumsfaktoren zurückzuführen) oder extramedulläre Blastenherde gemäß Revised International Working definiert Gruppenkriterien (R-IWG).
36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Bis zu 36 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bewertet
Zeitfenster: 36 Monate
Alle Toxizitäten vom Grad ≥ 3 gemäß CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), Version 5, werden tabellarisch aufgeführt
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YangSHEN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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